Darzalex / Darzalex Faspro (Daratumumab)

Подробное описание препарата

Daratumumab — первое в мире терапевтическое моноклональное антитело против CD38, которое стало прорывом в лечении множественной миеломы. Сегодня это один из базовых препаратов в схемах как первой линии, так и при рецидивах/рефрактерном течении миеломы, а также при AL-амилоидозе.

CD38 экспрессируется на плазматических клетках, в том числе на миеломных — именно это делает Daratumumab высокоточным «охотником» за опухолью.

Препарат применяется:

• у «наивных» пациентов (первая линия),

• у пациентов с рецидивом после 1–3 и более линий терапии,

• у пациентов, не подходящих для трансплантации,

• у «тяжёлых» больных с рефрактерной миеломой,

• при системном AL-амилоидозе (в комбинации).

Как работает Daratumumab

Daratumumab связывается с CD38 на поверхности плазматических клеток и запускает несколько механизмов уничтожения опухоли:

• ADCC — антителозависимая клеточная цитотоксичность (NK-клетки убивают меченую клетку);

• CDC — активация комплемента и лизис клетки;

• ADCP — фагоцитоз через макрофаги;

• прямое воздействие на сигнальные пути, приводящее к апоптозу.

Дополнительно Daratumumab модулирует микросреду костного мозга, уменьшает количество иммунносупрессивных клеток и усиливает противоопухолевый иммунный ответ.

Где Daratumumab особенно важен

1. Множественная миелома — первая линия

Используется:

• Dara-VMP (Daratumumab + Bortezomib + Melphalan + Prednisone)

  — для пациентов, не подходящих для аутотрансплантации;

• Dara-VRd (Daratumumab + Bortezomib + Lenalidomide + Dexamethasone)

  — для части пациентов в первой линии (в некоторых протоколах).

Эти комбинации показывают более глубокие и длительные ремиссии, включая MRD-негативность.

2. Множественная миелома — рецидив / рефрактерное течение

Классические режимы:

• Dara-Rd (Daratumumab + Lenalidomide + Dexamethasone);

• Dara-Vd (Daratumumab + Bortezomib + Dexamethasone);

• Daratumumab в монорежиме — у тяжёлых, многократно предлеченных пациентов.

Чем больше линий терапии уже было, тем заметнее Daratumumab может «сломать» рефрактерность и дать шанс на новый ответ.

3. AL-амилоидоз

Daratumumab в комбинации с:

• Bortezomib,

• Cyclophosphamide,

• Dexamethasone

является одним из ключевых современных режимов для системного AL-амилоидоза — заболевания, которое долго считалось практически безнадёжным.

Daratumumab в Израиле

В израильских гематологических центрах Daratumumab:

• широко используется как базовый препарат в миеломе;

• применяется как в виде внутривенной, так и подкожной формы (Darzalex Faspro);

• назначается в комбинации с IMiD (Lenalidomide, Pomalidomide), Bortezomib, Carfilzomib и др.;

• используется у пациентов после аутотрансплантации и у тех, кому трансплантация недоступна;

• включается в схемы при AL-амилоидозе.

Подкожная форма значительно сокращает время процедуры (минуты вместо часов) и облегчает лечение для пациента.

Важные особенности

• Первая инфузия может вызывать выраженные инфузионные реакции → обязательна премедикация (стероиды, антигистаминные, жаропонижающие, бронхолитики при необходимости).

• Daratumumab влияет на результаты типирования группы крови (Coombs) — это требуют отдельной отметки в документах.

• Возможна лимфопения и повышенный риск инфекций — нужен мониторинг и иногда профилактика.

• На фоне терапии часто наблюдается очень глубокое снижение уровня М-белка и свободных лёгких цепей — это как цель, так и важный параметр мониторинга.