Trastuzumab emtansine

Trastuzumab emtansine — международное непатентованное наименование действующего вещества. Наиболее известное торговое наименование — Kadcyla. Kadcyla связан с компанией Roche / Genentech. На официальном ресурсе Kadcyla для специалистов препарат описан как HER2-направленный конъюгат антитела с лекарственным веществом для лечения HER2-положительного рака молочной железы. Производитель, держатель регистрационного удостоверения, страна выпуска, упаковка, язык инструкции и регистрационный статус могут отличаться в зависимости от конкретного рынка и партии. Перед применением необходимо сверять данные на оригинальной упаковке, инструкции и сопроводительных документах. Особенно важно проверять, что во флаконе находится именно trastuzumab emtansine / Kadcyla, а не trastuzumab, trastuzumab deruxtecan или другой HER2-направленный препарат.

Trastuzumab emtansine выпускается в форме лиофилизированного порошка для приготовления раствора для внутривенной инфузии. Препарат не выпускается в таблетках, капсулах или форме для самостоятельного домашнего применения. Kadcyla поставляется во флаконах для однократного применения. Официальные материалы Kadcyla для специалистов указывают флаконы 100 мг и 160 мг. Препарат вводится только внутривенно в виде инфузии. Его нельзя вводить внутривенно струйно или болюсно.

Trastuzumab emtansine. В США часто используется наименование ado-trastuzumab emtansine. На русском языке: трастузумаб эмтанзин / адо-трастузумаб эмтанзин. По механизму действия это HER2-направленный конъюгат моноклонального антитела trastuzumab с цитотоксическим компонентом DM1.

Показания зависят от страны регистрации, стадии заболевания и предшествующего лечения. Основные направления применения Trastuzumab emtansine: HER2-положительный метастатический рак молочной железы у пациентов, ранее получавших trastuzumab и taxane; HER2-положительный ранний рак молочной железы в адъювантном режиме у пациентов с остаточной инвазивной болезнью после неоадъювантной терапии taxane и HER2-направленной терапии. DailyMed указывает Kadcyla для HER2-положительного метастатического рака молочной железы у пациентов, ранее получавших trastuzumab и taxane, а также для адъювантного лечения HER2-положительного раннего рака молочной железы при остаточной инвазивной болезни после неоадъювантной taxane- и trastuzumab-based терапии. EMA указывает применение Kadcyla у взрослых пациентов с HER2-положительным распространённым или метастатическим раком молочной железы, ранее получавших trastuzumab и taxane, а также при раннем HER2-положительном раке молочной железы с остаточной инвазивной болезнью после неоадъювантной терапии. Важно: Trastuzumab emtansine не назначается только на основании диагноза «рак молочной железы». Необходимо подтверждение HER2-положительного статуса опухоли. Врач также учитывает: стадию заболевания; предыдущее лечение trastuzumab; предыдущую терапию taxane; наличие остаточной инвазивной болезни после неоадъювантного лечения; функцию печени; количество тромбоцитов; функцию сердца; наличие нейропатии; общее состояние пациента; риск беременности; лекарственные взаимодействия и сопутствующие заболевания.

Trastuzumab emtansine вводится внутривенно. Стандартная схема Kadcyla обычно предполагает введение один раз каждые 3 недели. Конкретная доза рассчитывается по массе тела пациента и может корректироваться при токсичности. Врач может временно отложить введение, снизить дозу или отменить препарат при нарушении функции печени, снижении тромбоцитов, снижении фракции выброса левого желудочка, выраженной нейропатии или других осложнениях. Перед началом и во время терапии врач обычно контролирует: HER2-статус опухоли; стадию заболевания; предыдущее лечение; общий анализ крови; количество тромбоцитов; печёночные ферменты; билирубин; функцию сердца; фракцию выброса левого желудочка; симптомы сердечной недостаточности; симптомы лёгочной токсичности; неврологические симптомы; периферическую нейропатию; признаки кровотечений; инфузионные реакции; беременность или репродуктивные планы. Особенно важен контроль функции печени. Официальная информация Kadcyla предупреждает о серьёзной гепатотоксичности, включая печёночную недостаточность и летальные случаи; трансаминазы и билирубин нужно контролировать до начала лечения и перед каждой дозой. Также важно контролировать тромбоциты. В европейской инструкции указано, что тромбоцитопения часто отмечалась при trastuzumab emtansine и была наиболее частой нежелательной реакцией, приводившей к отмене, снижению дозы или прерыванию лечения. Нельзя самостоятельно менять интервал введения, заменять Kadcyla обычным trastuzumab, trastuzumab deruxtecan или другим HER2-препаратом, а также продолжать терапию при тяжёлых симптомах без оценки врача.

Trastuzumab emtansine должен храниться в оригинальной упаковке с соблюдением температурного режима, указанного в инструкции к конкретному препарату. Для Kadcyla официальные материалы указывают: хранить флаконы в холодильнике при 2–8°C до момента восстановления; не замораживать; не встряхивать; после разведения инфузионный раствор желательно использовать сразу; если раствор не используется немедленно, его можно хранить в холодильнике при 2–8°C до 24 часов перед применением; разведённый раствор нельзя замораживать или встряхивать. Общие требования: хранить в оригинальной упаковке; защищать от света, если это указано производителем; не использовать после истечения срока годности; не применять при повреждении флакона или упаковки; не использовать раствор при изменении цвета, помутнении или наличии частиц; после восстановления и разведения использовать только в сроки и условиях, указанных производителем; хранить в недоступном для детей месте; соблюдать правила обращения с биологическими противоопухолевыми препаратами. При транспортировке важно соблюдать холодовую цепь, защищать препарат от замораживания, перегрева, прямого света, встряхивания и механических повреждений. Для международной доставки биологических онкологических препаратов необходимо сохранять оригинальную упаковку, маркировку, инструкцию, документы о происхождении и температурный режим, соответствующий требованиям производителя.

Trastuzumab emtansine относится к классу HER2-направленных конъюгатов антитела с лекарственным веществом. Потенциальные преимущества: таргетная направленность на HER2-положительные опухолевые клетки; сочетание trastuzumab-компонента и цитотоксического компонента DM1; применение при HER2-положительном метастатическом раке молочной железы после trastuzumab и taxane; применение в адъювантном режиме при HER2-положительном раннем раке молочной железы с остаточной инвазивной болезнью после неоадъювантной терапии; введение один раз в 3 недели; важная роль в персонализированной терапии HER2-положительного рака молочной железы; наличие международного клинического опыта. Практическая ценность Trastuzumab emtansine особенно важна для пациентов, у которых после предоперационного лечения HER2-положительного рака молочной железы остаётся инвазивная опухоль. В такой ситуации препарат может рассматриваться как часть послеоперационной стратегии снижения риска рецидива — строго по показаниям и решению врача. При метастатическом HER2-положительном раке молочной железы препарат также может быть вариантом после предшествующей HER2-направленной терапии и taxane. Важно не завышать ожидания: Trastuzumab emtansine не является универсальным препаратом для всех пациентов с раком молочной железы. Его применение зависит от HER2-статуса, стадии, предыдущей терапии, функции печени, тромбоцитов, сердца и общего состояния пациента.

Trastuzumab emtansine не должен применяться при серьёзной гиперчувствительности к действующему веществу или компонентам конкретного препарата. В разных инструкциях формальные противопоказания могут отличаться, поэтому всегда нужно ориентироваться на конкретную упаковку и назначение врача. Особая осторожность требуется: при заболеваниях печени; при повышенных печёночных ферментах; при повышенном билирубине; при низком уровне тромбоцитов; при склонности к кровотечениям; при приёме антикоагулянтов или антиагрегантов; при сниженной фракции выброса левого желудочка; при сердечной недостаточности; при заболеваниях лёгких; при периферической нейропатии; при беременности; при грудном вскармливании; после тяжёлых инфузионных реакций; у пациентов с тяжёлым общим состоянием. Важные риски Trastuzumab emtansine: гепатотоксичность; повышение трансаминаз; гипербилирубинемия; печёночная недостаточность; узловая регенераторная гиперплазия печени; тромбоцитопения; кровотечения; снижение фракции выброса левого желудочка; сердечная недостаточность; интерстициальное заболевание лёгких / пневмонит; периферическая нейропатия; инфузионные реакции; эмбрио-фетальная токсичность. LiverTox указывает, что trastuzumab emtansine связан с частым повышением печёночных ферментов во время терапии, редкими случаями клинически выраженного острого поражения печени, а при длительном применении — с узловой регенераторной гиперплазией и нецирротической портальной гипертензией. DailyMed указывает, что среди наиболее частых побочных реакций Kadcyla были усталость, тошнота, повышение трансаминаз, мышечно-скелетная боль, кровотечения, тромбоцитопения, головная боль, периферическая нейропатия и артралгия. Возможные побочные эффекты: усталость; слабость; тошнота; рвота; запор; диарея; боль в мышцах и суставах; головная боль; повышение печёночных ферментов; повышение билирубина; тромбоцитопения; анемия; кровотечения; носовые кровотечения; синяки; периферическая нейропатия; онемение или покалывание в кистях и стопах; сыпь; сухость во рту; инфузионные реакции; одышка; кашель; снижение фракции выброса левого желудочка. Срочно обратиться к врачу необходимо при: желтушности кожи или глаз; потемнении мочи; сильной боли в правом подреберье; необычных кровотечениях; чёрном стуле; крови в моче; рвоте с кровью; выраженных синяках; одышке; новом или усиливающемся кашле; боли в груди; сердцебиении; отёке ног; резкой прибавке веса; онемении, жжении или слабости в кистях и стопах; высокой температуре; ознобе; сильной инфузионной реакции; отёке лица или горла; затруднении дыхания; любом резком ухудшении состояния.