Levodopa + Benserazide

Levodopa + Benserazide представлен на разных рынках под торговым названием Madopar и под другими региональными наименованиями. Roche указывает Madopar как пероральную комбинацию levodopa и decarboxylase inhibitor benserazide, доступную более чем в 80 странах. На разных рынках могут отличаться: торговое название; регистрационный держатель; производитель; страна выпуска; капсулы; таблетки; диспергируемые таблетки; пролонгированные капсулы; controlled-release / HBS формы; дозировки; упаковка; инструкция; срок годности; условия хранения; показания только при болезни Паркинсона или также restless legs syndrome; возрастные ограничения; правила перехода между формами; режим приёма относительно еды и белковой пищи. Указание производителей и торговых названий носит только справочный характер. Это не означает, что IsraHospital является производителем, официальным представителем, правообладателем или дистрибьютором конкретного бренда.

Действующие вещества: levodopa + benserazide. Levodopa — леводопа, L-DOPA, предшественник dopamine. Benserazide — бенсеразид, периферический ингибитор dopa decarboxylase. Класс препарата: antiparkinsonian agent; levodopa combination with peripheral decarboxylase inhibitor. Механизм действия: levodopa проходит через гематоэнцефалический барьер и в центральной нервной системе превращается в dopamine. Benserazide не должен в значимой степени проникать в головной мозг, но подавляет периферическое превращение levodopa в dopamine, позволяя большему количеству levodopa попасть в мозг. Levodopa — леводопа. Benserazide — бенсеразид. Dopamine — дофамин. Dopa decarboxylase — допа-декарбоксилаза. Peripheral decarboxylase inhibitor — периферический ингибитор декарбоксилазы. Parkinson’s disease — болезнь Паркинсона. Bradykinesia — брадикинезия, замедленность движений. Rigidity — мышечная ригидность, скованность. Tremor — тремор. Motor fluctuations — моторные флуктуации. Wearing-off — истощение эффекта дозы. On-off phenomenon — феномен «включения-выключения». Dyskinesia — дискинезия. Orthostatic hypotension — ортостатическая гипотензия. Hallucinations — галлюцинации. Impulse control disorders — расстройства контроля импульсов. MAO inhibitors — ингибиторы моноаминоксидазы.

Levodopa + Benserazide выпускается в нескольких пероральных формах. Конкретная доступность зависит от страны и торгового препарата. Основные формы: капсулы стандартного высвобождения; таблетки стандартного высвобождения; диспергируемые таблетки; пролонгированные капсулы; controlled-release / HBS формы. Распространённые соотношения levodopa + benserazide: 50 мг + 12,5 мг; 100 мг + 25 мг; 200 мг + 50 мг. Medsafe указывает, что Madopar 62.5 capsules содержат levodopa 50 mg и benserazide 12.5 mg; Madopar 125 — levodopa 100 mg и benserazide 25 mg; Madopar 250 — levodopa 200 mg и benserazide 50 mg. Британский SmPC для Madopar 200 mg / 50 mg hard capsules описывает препарат как капсулы с levodopa 200 mg и benserazide 50 mg. Диспергируемые таблетки Madopar растворяются в небольшом количестве воды и должны быть приняты вскоре после приготовления. Roche product information указывает, что диспергируемые таблетки образуют молочно-белую дисперсию, которую рекомендуется перемешать перед приёмом и принять в течение 30 минут после приготовления. Levodopa + Benserazide не выпускается в виде инъекционной ручки, автоинжектора, внутривенной инфузии, назального спрея, ингалятора или препарата с холодовой цепью. Это пероральный препарат. Важно: стандартные капсулы, таблетки, диспергируемые таблетки и пролонгированные формы нельзя автоматически заменять друг другом без врача. У них могут отличаться скорость начала действия, продолжительность эффекта, режим приёма, влияние еды, ночные симптомы, риск флуктуаций и правила перехода.

Показания зависят от страны регистрации, формы выпуска, возраста пациента, диагноза, стадии болезни Паркинсона, выраженности моторных симптомов, наличия флуктуаций, сопутствующих заболеваний и актуальной инструкции. Основное направление применения: лечение болезни Паркинсона. Madopar содержит levodopa и benserazide и используется для лечения Parkinson’s disease. Roche также указывает, что Madopar используется для лечения пациентов с Parkinson’s disease и restless leg syndrome, но регистрационный статус restless legs syndrome зависит от страны и конкретной инструкции. Levodopa + Benserazide может рассматриваться врачом: при болезни Паркинсона; при брадикинезии; при мышечной скованности; при треморе, связанном с болезнью Паркинсона; при нарушении походки, связанном с паркинсонизмом; при ухудшении моторных симптомов; при wearing-off; при on-off флуктуациях; при необходимости более быстрого начала действия — для диспергируемой формы в отдельных ситуациях; при ночной скованности или утренней акинезии — для отдельных пролонгированных форм, если врач считает это оправданным; при restless legs syndrome только в странах, где это показание зарегистрировано и соответствует инструкции. Ограничения применения: не излечивает болезнь Паркинсона; не останавливает нейродегенеративный процесс; не предназначен для любой дрожи без диагностики; не применяется при лекарственно-индуцированном паркинсонизме без отдельной оценки врача; может со временем вызывать моторные флуктуации и дискинезии; может вызывать психические и поведенческие реакции; может вызывать ортостатическую гипотензию; требует осторожности при сердечно-сосудистых заболеваниях; требует осторожности при глаукоме; требует осторожности при язвенной болезни; требует осторожности при психозе или тяжёлых психических нарушениях; требует осторожности при меланоме или подозрительных кожных образованиях; не должен сочетаться с неселективными MAO inhibitors; не должен резко отменяться без врача. Британский SmPC указывает, что Madopar противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к levodopa, benserazide или вспомогательным веществам. Врач должен учитывать: точность диагноза болезни Паркинсона; тип паркинсонизма; стадию заболевания; моторные симптомы; немоторные симптомы; наличие деменции; галлюцинации; психоз; депрессию; сонливость; падения; артериальное давление лёжа и стоя; сердечный анамнез; аритмии; инфаркт миокарда в анамнезе; глаукому; язвенную болезнь; тошноту; массу тела; питание и количество белка в рационе; текущие antiparkinsonian drugs; MAO inhibitors; antipsychotics; антигипертензивные препараты; железосодержащие препараты; беременность; грудное вскармливание; способность соблюдать режим приёма.

Levodopa + Benserazide применяется только по назначению врача. Дозировка подбирается индивидуально и повышается постепенно. Самостоятельный подбор дозы опасен из-за риска дискинезий, гипотензии, психических реакций, тошноты, нарушений сна и моторных флуктуаций. Medsafe указывает, что лечение Madopar должно вводиться постепенно, а дозировка должна оцениваться индивидуально и титроваться до оптимального эффекта. В ранних стадиях болезни Паркинсона в качестве ориентировочной стартовой схемы упоминается Madopar 62.5 три–четыре раза в сутки, но такие данные являются только справочной информацией и не являются назначением. Immediate-release формы Madopar при возможности принимают за 30 минут до еды или через 1 час после еды. Это связано с тем, что белковая пища может конкурировать с levodopa за всасывание и транспорт. Диспергируемые таблетки следует растворять в небольшом количестве воды, перемешивать перед приёмом и использовать в течение 30 минут после приготовления. Перед началом терапии обычно оценивают: диагноз болезни Паркинсона; стадию заболевания; ведущие моторные симптомы; немоторные симптомы; артериальное давление; ортостатическую гипотензию; сердечный анамнез; психические симптомы; галлюцинации; когнитивное состояние; сонливость; риск падений; глаукому; язвенную болезнь; меланому или кожные образования; текущие лекарства; питание; беременность; грудное вскармливание. Во время терапии обычно контролируют: эффект на движения; тремор; ригидность; брадикинезию; походку; wearing-off; on-off феномен; дискинезии; тошноту; рвоту; головокружение; ортостатическую гипотензию; сонливость; внезапное засыпание; бессонницу; кошмарные сновидения; галлюцинации; спутанность сознания; психоз; депрессию; импульсивное поведение; азартные игры; компульсивные покупки; переедание; гиперсексуальность; аритмии; изменение цвета мочи, пота или слюны; падения; новые лекарства и взаимодействия. Нельзя самостоятельно начинать Madopar, резко прекращать препарат, быстро увеличивать дозу, заменять стандартную форму на HBS/CR или диспергируемую форму без врача, принимать вместе с неселективными MAO inhibitors, самостоятельно добавлять антипсихотики или противорвотные препараты, игнорировать галлюцинации, спутанность сознания, выраженную сонливость, обмороки, дискинезии, резкое ухудшение движений или признаки impulse control disorders

Холодовая цепь: обычно не требуется. Levodopa + Benserazide выпускается в капсулах, таблетках, диспергируемых таблетках и пролонгированных формах. Обычно препарат хранится при комнатной температуре, но точные условия зависят от конкретного препарата, формы и упаковки. Общие требования: хранить в оригинальной упаковке; соблюдать температурный режим, указанный на упаковке; защищать от влаги; защищать от чрезмерного нагрева; защищать от света, если это указано в инструкции; не хранить в ванной комнате; не пересыпать капсулы или таблетки в немаркированные ёмкости; не использовать после истечения срока годности; не применять при повреждении блистера, флакона, крышки или упаковки; не смешивать Madopar 62.5, Madopar 125 и Madopar 250 без ясной маркировки; не смешивать стандартные, диспергируемые и пролонгированные формы; диспергируемую таблетку принимать в течение срока, указанного в инструкции, после приготовления дисперсии; не хранить приготовленную дисперсию «на потом»; хранить отдельно от других противопаркинсонических препаратов, чтобы избежать ошибки; хранить в недоступном для детей месте; сохранять инструкцию и сопроводительные документы; при любой транспортировке препарата пациенту важно сохранять оригинальную упаковку, маркировку, инструкцию и документы о происхождении, если такие документы были предоставлены аптечной организацией или медицинским учреждением; перед применением сверять название действующих веществ, торговое название, форму выпуска, дозировку, серию, срок годности и инструкцию. Важно: для levodopa + benserazide обычно не требуется холодильник, но препарат должен быть защищён от влаги, перегрева, повреждения упаковки и неправильной идентификации формы выпуска.

Потенциальные преимущества: один из базовых подходов к лечению моторных симптомов болезни Паркинсона; восполняет дефицит dopamine через предшественник dopamine — levodopa; benserazide помогает большему количеству levodopa достигать головного мозга; может уменьшать брадикинезию; может уменьшать ригидность; может уменьшать тремор у части пациентов; может улучшать подвижность и повседневную активность; имеет несколько форм выпуска; диспергируемая форма может быть удобна при трудностях с глотанием или необходимости более быстрого начала действия; пролонгированные формы могут использоваться в отдельных ситуациях по решению врача; обычно не требует холодовой цепи. Важно не завышать ожидания: Madopar не излечивает болезнь Паркинсона, не останавливает прогрессирование заболевания и не устраняет все моторные и немоторные симптомы. На фоне длительной терапии могут развиваться wearing-off, on-off флуктуации, дискинезии, галлюцинации, сонливость, ортостатическая гипотензия и поведенческие нарушения. Эффективность и безопасность зависят от правильной дозы, режима приёма, питания, стадии заболевания, сопутствующих препаратов и наблюдения невролога.

Противопоказания и ограничения зависят от инструкции конкретного препарата, возраста, формы выпуска, сердечно-сосудистого анамнеза, психического состояния, глаукомы, беременности, сопутствующих лекарств и стадии болезни Паркинсона. Основные противопоказания и строгие ограничения: гиперчувствительность к levodopa; гиперчувствительность к benserazide; гиперчувствительность к любому компоненту препарата; совместное применение с неселективными MAO inhibitors; узкоугольная глаукома в ряде инструкций; тяжёлые эндокринные, почечные, печёночные или сердечные нарушения в ряде инструкций; психоз или тяжёлые психические нарушения требуют особой осторожности; меланома или подозрительные кожные образования требуют врачебной оценки; беременность и грудное вскармливание требуют индивидуальной оценки и обычно являются значимым ограничением; возрастные ограничения зависят от страны и инструкции. Британский SmPC указывает противопоказание при гиперчувствительности к levodopa или benserazide; также Madopar не следует применять вместе с non-selective MAO inhibitors. Ключевые риски levodopa + benserazide: тошнота; рвота; снижение аппетита; сухость во рту; головокружение; ортостатическая гипотензия; обмороки; сердцебиение; аритмии; дискинезии; хорея; дистония; wearing-off; on-off флуктуации; бессонница; сонливость; внезапное засыпание; кошмарные сновидения; спутанность сознания; галлюцинации; ажитация; психоз; депрессия; суицидальные мысли у отдельных пациентов; импульсивное поведение; компульсивные покупки; азартные игры; переедание; гиперсексуальность; изменение цвета мочи, пота или слюны; повышение или колебания печёночных ферментов в отдельных случаях; гематологические нарушения редко; аллергические реакции; ухудшение симптомов при резкой отмене. Parkinson’s UK указывает, что levodopa может со временем работать хуже и пациентам может потребоваться изменение доз; также возможны побочные эффекты и моторные осложнения, которые требуют врачебного наблюдения. Особая осторожность требуется при сочетании с: non-selective MAO inhibitors; MAO-A inhibitors; MAO-B inhibitors в зависимости от доз и инструкции; antipsychotics; dopamine antagonists; metoclopramide; prochlorperazine; reserpine; tetrabenazine; antihypertensive drugs; iron supplements; high-protein meals; opioids; benzodiazepines; sleeping pills; alcohol; sympathomimetics; tricyclic antidepressants; другими antiparkinsonian drugs; COMT inhibitors; dopamine agonists; amantadine; anticholinergics. Симптомы возможной ортостатической гипотензии: головокружение при вставании; потемнение в глазах; слабость; обморок; падения; сердцебиение; холодный пот. Симптомы возможных дискинезий: непроизвольные движения; подёргивания; извивающиеся движения; гримасы; беспокойные движения конечностей; двигательное возбуждение после дозы; чередование периодов хорошей подвижности и чрезмерных движений. Симптомы возможных психических реакций: галлюцинации; спутанность сознания; бред; подозрительность; ночное возбуждение; резкая тревога; депрессия; суицидальные мысли; агрессия; необычное поведение. Симптомы возможных impulse control disorders: навязчивая тяга к азартным играм; компульсивные покупки; неконтролируемое переедание; повышенное сексуальное влечение; необычная импульсивность; скрытое поведение, связанное с деньгами, едой или сексуальностью; невозможность остановиться, несмотря на вред. Симптомы возможного опасного ухудшения при резкой отмене: резкое усиление скованности; высокая температура; спутанность сознания; мышечная ригидность; потливость; нестабильное давление; учащённый пульс; ухудшение общего состояния. Срочно обратиться к врачу необходимо при обмороках, выраженной аритмии, сильной спутанности сознания, галлюцинациях, психозе, суицидальных мыслях, резком ухудшении движений, высокой температуре и мышечной ригидности после отмены или пропусков, тяжёлых дискинезиях, падениях, выраженной сонливости или внезапном засыпании, признаках impulse control disorders, беременности или подозрении на беременность, а также при случайном сочетании с противопоказанным препаратом.