Sorafenib

Sorafenib — международное непатентованное наименование действующего вещества. Наиболее известное торговое наименование — Nexavar. Nexavar связан с компанией Bayer. DailyMed указывает NEXAVAR — sorafenib tablet, film coated, packager — Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc. В разных странах также могут быть доступны генерические препараты sorafenib разных производителей. EMA публиковала материалы по генерическим препаратам sorafenib, где originator product указан как Nexavar 200 mg film-coated tablets, зарегистрированный Bayer AG. Производитель, держатель регистрационного удостоверения, страна выпуска, торговое название, дозировка, упаковка, язык инструкции и регистрационный статус могут отличаться в зависимости от конкретного рынка и партии. Перед применением необходимо сверять данные на оригинальной упаковке, инструкции и сопроводительных документах.

Sorafenib выпускается в форме таблеток, покрытых плёночной оболочкой, для приёма внутрь. Наиболее известная форма Nexavar — таблетки 200 мг. EMA указывает, что Nexavar содержит активное вещество sorafenib и доступен как таблетки 200 мг. Препарат не предназначен для внутривенного введения и не применяется как безрецептурное средство. Таблетки принимаются внутрь. Их нельзя использовать без назначения врача, без подтверждённого диагноза и без контроля возможных осложнений.

Sorafenib. В препарате Nexavar действующее вещество представлено как sorafenib tosylate. На русском языке: сорафениб / сорафениба тозилат.

Показания зависят от страны регистрации, актуальной инструкции и клинической ситуации. Основные зарегистрированные направления применения Sorafenib: нерезектабельная гепатоцеллюлярная карцинома; распространённый почечно-клеточный рак; местно-рецидивирующий или метастатический, прогрессирующий дифференцированный рак щитовидной железы, рефрактерный к радиоактивному йоду. В европейских материалах по Nexavar указано применение при гепатоцеллюлярной карциноме, распространённом почечно-клеточном раке у пациентов после неэффективности interferon-alpha или interleukin-2-based therapy либо при непригодности такой терапии, а также при прогрессирующем дифференцированном раке щитовидной железы, рефрактерном к радиоактивному йоду. Важно: Sorafenib не назначается только на основании диагноза «рак печени», «рак почки» или «рак щитовидной железы». Врач должен учитывать: точный гистологический тип опухоли; стадию заболевания; операбельность; предыдущую терапию; функцию печени; класс Child-Pugh при раке печени; функцию почек; артериальное давление; риск кровотечений; состояние сердца; риск кожной токсичности; риск перфорации желудочно-кишечного тракта; заживление ран; сопутствующие препараты; общее состояние пациента.

Sorafenib принимается внутрь. Стандартная взрослая доза Nexavar в инструкциях обычно составляет 400 мг два раза в сутки, то есть две таблетки по 200 мг дважды в день. Препарат принимают без пищи или с пищей с низким или умеренным содержанием жира; высокожировая пища может снижать всасывание, поэтому такие приёмы пищи обычно избегают рядом с дозой. Конкретная дозировка, длительность лечения, необходимость временной остановки или снижения дозы зависят от диагноза, переносимости, функции печени, побочных эффектов и сопутствующих лекарств. Перед началом и во время терапии врач обычно контролирует: точный диагноз и стадию; общий анализ крови; функцию печени; билирубин; печёночные ферменты; функцию почек; артериальное давление; симптомы ишемии сердца; симптомы кровотечений; кожные реакции; ладонно-подошвенный синдром; диарею; массу тела и аппетит; функцию щитовидной железы при дифференцированном раке щитовидной железы; электролиты; лекарственные взаимодействия; заживление ран при планируемых операциях. В инструкции DailyMed отдельно указано, что у пациентов с дифференцированным раком щитовидной железы необходимо ежемесячно контролировать TSH и при необходимости корректировать заместительную терапию гормонами щитовидной железы. Нельзя самостоятельно менять дозу, прекращать препарат, принимать двойную дозу после пропуска, сочетать Sorafenib с другими противоопухолевыми препаратами, антикоагулянтами, растительными добавками или препаратами от давления без согласования с врачом.

Sorafenib следует хранить в оригинальной упаковке с соблюдением температурного режима, указанного в инструкции к конкретной партии препарата. В ранней инструкции FDA по Nexavar указано: хранить таблетки при температуре 25°C, допускаются отклонения 15–30°C, и хранить в сухом месте. Общие требования: хранить в оригинальной упаковке; защищать от влаги; хранить в сухом месте; защищать от перегрева и прямого солнечного света; не использовать после истечения срока годности; не применять таблетки при повреждении блистера, флакона или изменении внешнего вида; хранить в недоступном для детей месте; не пересыпать таблетки в неподписанные контейнеры; сохранять оригинальную маркировку, инструкцию и документы о происхождении. При транспортировке важно защищать препарат от влаги, перегрева, прямого солнечного света, замораживания и механических повреждений. Для международной доставки таргетных противоопухолевых препаратов необходимо сохранять оригинальную упаковку, маркировку, инструкцию, документы о происхождении и условия перевозки, соответствующие требованиям производителя.

Sorafenib относится к первым широко применявшимся мультикиназным ингибиторам в онкологии и имеет большой международный опыт использования. Потенциальные преимущества: пероральная форма применения; воздействие на несколько тирозинкиназных сигнальных путей; антиангиогенный механизм действия; применение при нерезектабельной гепатоцеллюлярной карциноме; применение при распространённом почечно-клеточном раке; применение при прогрессирующем радиойод-рефрактерном дифференцированном раке щитовидной железы; большой международный клинический опыт; наличие оригинального препарата и генерических форм в разных странах. Практическая ценность Sorafenib особенно важна в ситуациях, где опухоль не может быть удалена хирургически или продолжает прогрессировать после стандартных подходов. При дифференцированном раке щитовидной железы препарат может рассматриваться тогда, когда опухоль перестала отвечать на радиоактивный йод и продолжает прогрессировать. Важно не завышать ожидания: Sorafenib не является универсальным препаратом для всех пациентов с раком печени, почки или щитовидной железы. Его эффективность и переносимость зависят от стадии, функции печени, общего состояния, предыдущего лечения, давления, кожной токсичности, риска кровотечений и сопутствующих заболеваний.

Sorafenib не должен применяться при серьёзной гиперчувствительности к sorafenib или любому компоненту конкретного препарата. В инструкции FDA также указано, что Nexavar в комбинации с carboplatin и paclitaxel противопоказан пациентам с плоскоклеточным раком лёгкого. Особая осторожность требуется: при заболеваниях сердца; при ишемической болезни сердца; при инфаркте в анамнезе; при неконтролируемой артериальной гипертензии; при кровотечениях или высоком риске кровотечений; при приёме антикоагулянтов; при заболеваниях печени; при циррозе; при нарушении функции почек; при язвенных поражениях желудочно-кишечного тракта; при риске перфорации; перед операциями и после операций; при незаживших ранах; при выраженных кожных реакциях; при беременности; при грудном вскармливании; у пациентов с тяжёлым общим состоянием. Возможные побочные эффекты: диарея; усталость; слабость; инфекции; выпадение волос; ладонно-подошвенная кожная реакция; сыпь; снижение массы тела; снижение аппетита; тошнота; боль в животе; гипертензия; кровотечения; осиплость голоса; зуд; сухость кожи; стоматит; рвота; запор; головная боль; боль в мышцах и суставах; повышение печёночных ферментов; ишемия или инфаркт миокарда; перфорация желудочно-кишечного тракта; нарушение заживления ран; синдром лизиса опухоли; удлинение интервала QT; тяжёлые кожные реакции. DailyMed указывает, что наиболее частые связанные с sorafenib побочные реакции с частотой не менее 20% у пациентов с HCC или DTC включали диарею, усталость, инфекции, алопецию, ладонно-подошвенную кожную реакцию, сыпь, снижение веса, снижение аппетита, тошноту, желудочно-кишечные и абдоминальные боли, гипертензию и кровотечения. В инструкциях Nexavar подчёркивается, что ладонно-подошвенная кожная реакция и сыпь являются одними из наиболее частых побочных реакций и обычно появляются в первые шесть недель лечения. Срочно обратиться к врачу необходимо при: боли в груди; одышке; резком повышении давления; сильной головной боли; нарушении зрения; крови в стуле; чёрном стуле; крови в моче; рвоте с кровью; кровохарканье; необычных синяках; сильной или длительной диарее; невозможности пить жидкость; резкой боли в животе; признаках перфорации желудочно-кишечного тракта; желтушности кожи или глаз; потемнении мочи; сильной кожной реакции; болезненном покраснении, отёке или шелушении ладоней и стоп; температуре; признаках инфекции; незаживающей ране; отёке лица или горла; затруднении дыхания; любом резком ухудшении состояния.