Mitoxantrone

Mitoxantrone — международное непатентованное наименование действующего вещества. Исторически наиболее известное торговое наименование — Novantrone. В разных странах также доступны препараты mitoxantrone hydrochloride разных производителей и поставщиков. DailyMed указывает формы mitoxantrone hydrochloride injection, solution и mitoxantrone injection concentrate. В материалах Pfizer препарат описан как стерильный водный раствор mitoxantrone hydrochloride с концентрацией, эквивалентной 2 мг mitoxantrone free base на 1 мл. Производитель, держатель регистрации, торговое название, страна выпуска, концентрация, объём флакона, язык инструкции и регистрационный статус могут отличаться в зависимости от конкретного рынка и партии. Перед применением необходимо сверять данные на оригинальной упаковке, инструкции и сопроводительных документах.

Mitoxantrone. На русском языке: митоксантрон. В лекарственных формах обычно используется mitoxantrone hydrochloride — митоксантрона гидрохлорид.

Mitoxantrone выпускается как стерильный раствор или концентрат для внутривенного введения. Типичная концентрация: 2 мг/мл в пересчёте на mitoxantrone free base. В материалах Pfizer указаны флаконы 20 мг/10 мл и 25 мг/12,5 мл, содержащие mitoxantrone hydrochloride в концентрации, эквивалентной 2 мг mitoxantrone free base на 1 мл. Препарат не выпускается в таблетках или капсулах для самостоятельного применения. Mitoxantrone вводится только внутривенно. Его нельзя вводить внутримышечно, подкожно, интратекально или самостоятельно дома. При экстравазации, то есть попадании препарата вне вены, возможно местное повреждение тканей, поэтому введение должно проводиться обученным медицинским персоналом.

Показания зависят от страны регистрации, актуальной инструкции, диагноза и схемы лечения. Основные направления применения Mitoxantrone могут включать: острый миелоидный лейкоз / острый нелимфоцитарный лейкоз у взрослых — обычно в комбинированных схемах; метастатический рак молочной железы — в отдельных странах и клинических схемах; неходжкинские лимфомы — в отдельных странах и схемах; распространённый гормонорезистентный рак предстательной железы с болевым синдромом — в комбинации с кортикостероидами; отдельные формы активного рассеянного склероза — при строгих ограничениях и отсутствии других вариантов лечения, в зависимости от страны и инструкции. В США в инструкции mitoxantrone injection concentrate указано применение при формах рассеянного склероза с ухудшением, при боли, связанной с распространённым гормонорезистентным раком предстательной железы, в комбинации с кортикостероидами, а также при остром нелимфоцитарном лейкозе у взрослых в комбинации с другими препаратами. В Европе CHMP согласовал для Novantrone показания, включая метастатический рак молочной железы, неходжкинскую лимфому, острый миелоидный / острый нелимфоцитарный лейкоз, паллиативное лечение боли при распространённом гормонорезистентном раке предстательной железы в комбинации с кортикостероидами и активный рассеянный склероз при отсутствии других вариантов. Важно: Mitoxantrone не назначается только на основании общего диагноза «рак», «лейкоз», «лимфома» или «рассеянный склероз». Врач должен учитывать: точный диагноз; стадию и распространённость заболевания; предыдущую терапию; цель лечения — радикальная, паллиативная или контроль активности заболевания; функцию сердца; фракцию выброса левого желудочка; предыдущую дозу антрациклинов или антрацендионов; предыдущую лучевую терапию на область средостения; общий анализ крови; функцию печени; инфекционный статус; риск кровотечений; возраст и общее состояние пациента; альтернативные варианты лечения.

Mitoxantrone вводится внутривенно. Схема применения зависит от диагноза. В онкологии и гематологии препарат может входить в комбинированные схемы химиотерапии. При рассеянном склерозе historically использовались отдельные режимы с жёстким ограничением кумулятивной дозы из-за риска поздней кардиотоксичности. Перед началом и во время терапии врач обычно контролирует: общий анализ крови; лейкоциты; нейтрофилы; тромбоциты; гемоглобин; функцию печени; билирубин; печёночные ферменты; функцию почек; электрокардиограмму; фракцию выброса левого желудочка; симптомы сердечной недостаточности; предыдущую кумулятивную дозу антрациклинов / антрацендионов; температуру и признаки инфекции; признаки кровотечения; состояние венозного доступа; экстравазацию; симптомы стоматита; тошноту и рвоту; общее состояние пациента. Кардиологический контроль имеет принципиальное значение. DailyMed указывает, что потенциально фатальная застойная сердечная недостаточность может возникать как во время терапии mitoxantrone, так и через месяцы или годы после её завершения; риск возрастает с кумулятивной дозой и может возникать даже без исходных факторов риска. У пациентов с рассеянным склерозом инструкция указывает, что кумулятивная доза mitoxantrone не должна превышать 140 мг/м², а после прекращения лечения необходимо ежегодно проводить количественную оценку фракции выброса левого желудочка для мониторинга поздней кардиотоксичности. Нельзя самостоятельно менять схему, переносить введение, требовать продолжения препарата при низких клетках крови, скрывать симптомы инфекции или использовать mitoxantrone вне специализированного медицинского наблюдения.

Mitoxantrone должен храниться в оригинальной упаковке с соблюдением температурного режима, указанного производителем для конкретной формы и партии. В упаковочных материалах FDA для Mitoxantrone Injection USP указано: хранить при 15–25°C, не замораживать. Открытые флаконы можно хранить не более 7 дней при 15–25°C или 14 дней в холодильнике; также указано, что препарат не содержит консервантов и требует соблюдения правил безопасного обращения с цитотоксическими средствами. Общие требования: хранить в оригинальной упаковке; не замораживать; защищать от перегрева; защищать от прямого солнечного света; не использовать после истечения срока годности; не применять при повреждении флакона или упаковки; не использовать раствор при изменении цвета, помутнении или наличии частиц, если это не соответствует инструкции; соблюдать правила обращения с цитотоксическими препаратами; использовать средства индивидуальной защиты при подготовке; утилизировать остатки как цитотоксические отходы; хранить в недоступном для детей месте. При транспортировке важно защищать препарат от замораживания, перегрева, прямого света, механических повреждений и нарушения целостности флакона. Для международной доставки цитотоксических лекарственных препаратов необходимо сохранять оригинальную упаковку, маркировку, инструкцию, документы о происхождении и условия перевозки, соответствующие требованиям производителя.

Mitoxantrone имеет длительную историю применения в онкологии, гематологии и, в отдельных странах, неврологии. Потенциальные преимущества: внутривенная форма с контролируемым введением в медицинском учреждении; цитотоксический механизм действия через повреждение ДНК и ингибирование топоизомеразы II; применение в комбинированных схемах при остром миелоидном / остром нелимфоцитарном лейкозе; применение при отдельных лимфомах и метастатическом раке молочной железы в некоторых странах; паллиативное применение при боли, связанной с распространённым гормонорезистентным раком предстательной железы, в комбинации с кортикостероидами; историческое применение при активных формах рассеянного склероза, когда другие варианты недоступны или не подходят; наличие международного клинического опыта. Практическая ценность Mitoxantrone связана с его способностью входить в определённые схемы противоопухолевой терапии, особенно в гематологии. При этом препарат требует строгого отбора пациентов и контроля токсичности. Важно не завышать ожидания: Mitoxantrone не является современным универсальным препаратом первой линии для всех перечисленных заболеваний. Во многих клинических ситуациях сегодня существуют альтернативные схемы с другим профилем эффективности и безопасности. Решение о применении mitoxantrone должно быть индивидуальным и особенно осторожным из-за риска необратимой кардиотоксичности и вторичных лейкозов.

Mitoxantrone не должен применяться при серьёзной гиперчувствительности к действующему веществу или компонентам конкретного препарата. В разных странах формальные противопоказания могут отличаться, поэтому нужно ориентироваться на инструкцию к конкретной упаковке и решение врача. Особая осторожность требуется: при сниженной фракции выброса левого желудочка; при сердечной недостаточности; при ишемической болезни сердца; при аритмиях; после лучевой терапии на область средостения или сердца; после предшествующей терапии антрациклинами или антрацендионами; при низких лейкоцитах; при низких нейтрофилах; при низких тромбоцитах; при анемии; при активных инфекциях; при нарушении функции печени; при повышенном билирубине; при беременности; при грудном вскармливании; у пациентов с тяжёлым общим состоянием; при невозможности регулярного контроля крови и сердца. Главные риски Mitoxantrone: кардиотоксичность; застойная сердечная недостаточность; позднее снижение функции сердца через месяцы или годы после лечения; угнетение костного мозга; нейтропения; тромбоцитопения; анемия; тяжёлые инфекции; кровотечения; вторичный острый миелоидный лейкоз; токсичность при экстравазации; тошнота и рвота; стоматит; алопеция; нарушения функции печени. DailyMed подчёркивает риск потенциально фатальной застойной сердечной недостаточности, которая может возникать во время лечения или спустя месяцы и годы после его окончания. Риск повышается с кумулятивной дозой, а также при сердечно-сосудистых заболеваниях, предыдущей лучевой терапии области средостения / перикарда, предшествующей терапии антрациклинами или антрацендионами и применении других кардиотоксических препаратов. Mitoxantrone также повышает риск вторичного острого миелоидного лейкоза у пациентов с рассеянным склерозом и онкологическими заболеваниями. Mayo Clinic указывает, что на фоне mitoxantrone нужно немедленно обратиться к врачу при признаках инфекции, температуре, ознобе, кашле, болезненном мочеиспускании, необычных кровотечениях, синяках, чёрном стуле, крови в моче или мелкоточечной сыпи. Возможные побочные эффекты: тошнота; рвота; слабость; усталость; снижение аппетита; стоматит; воспаление слизистых; диарея; запор; боль в животе; выпадение волос; изменение цвета мочи на синевато-зелёный оттенок после введения; изменение окраски склер; нейтропения; лейкопения; анемия; тромбоцитопения; инфекции; кровотечения; лихорадка; повышение печёночных ферментов; нарушение менструального цикла; снижение фертильности; кардиомиопатия; сердечная недостаточность; одышка; отеки; аритмии; аллергические реакции; местное повреждение тканей при экстравазации. Срочно обратиться к врачу необходимо при: температуре; ознобе; кашле; боли в горле; затруднённом или болезненном мочеиспускании; одышке; боли в груди; сердцебиении; отёке ног; резкой прибавке веса; сильной слабости; необычных синяках; носовых кровотечениях; крови в моче; чёрном стуле; рвоте с кровью; мелкоточечной красной сыпи; сильной боли или жжении в месте инфузии; покраснении или отёке по ходу вены; сильном стоматите; желтушности кожи или глаз; потемнении мочи; отёке лица или горла; затруднении дыхания; любом резком ухудшении состояния после введения.