Ropinirole

Ropinirole представлен на разных рынках под торговыми названиями Requip, Requip XL и под различными генерическими наименованиями. Конкретный производитель, регистрационный держатель, страна выпуска, форма выпуска, дозировки и инструкция зависят от рынка. На разных рынках могут отличаться: торговое название; регистрационный держатель; производитель; страна выпуска; immediate-release tablets; extended-release tablets; prolonged-release tablets; дозировки; упаковка; инструкция; срок годности; условия хранения; показания при болезни Паркинсона; показания при Restless Legs Syndrome; возрастные ограничения; правила титрации; правила перехода между immediate-release и extended-release формами; максимальные дозы; предупреждения о sudden sleep onset; предупреждения об impulse control disorders; правила отмены препарата. Указание производителей и торговых названий носит только справочный характер. Это не означает, что IsraHospital является производителем, официальным представителем, правообладателем или дистрибьютором конкретного бренда.

Ropinirole — ропинирол. Часто используется форма: ropinirole hydrochloride — ропинирола гидрохлорид. Класс препарата: dopamine agonist; non-ergoline dopamine agonist; antiparkinsonian agent. Механизм действия: ropinirole стимулирует dopamine D2/D3 receptors в центральной нервной системе. При болезни Паркинсона это помогает компенсировать дефицит дофаминергической активности. При синдроме беспокойных ног воздействие на дофаминергическую систему может уменьшать неприятные ощущения и потребность двигать ногами. Ropinirole — ропинирол. Ropinirole hydrochloride — ропинирола гидрохлорид. Dopamine agonist — дофаминовый агонист. Non-ergoline dopamine agonist — неэрголиновый дофаминовый агонист. D2/D3 dopamine agonist — агонист D2/D3-дофаминовых рецепторов. Parkinson’s disease — болезнь Паркинсона. Restless Legs Syndrome / RLS — синдром беспокойных ног. Primary RLS — первичный синдром беспокойных ног. Idiopathic Parkinson’s disease — идиопатическая болезнь Паркинсона. Bradykinesia — брадикинезия, замедленность движений. Rigidity — мышечная скованность. Tremor — тремор. Motor fluctuations — моторные флуктуации. Off periods — периоды ухудшения двигательной активности. Dyskinesia — дискинезия. Somnolence — сонливость. Sudden sleep onset — внезапное засыпание. Orthostatic hypotension — ортостатическая гипотензия. Syncope — обморок. Hallucinations — галлюцинации. Impulse control disorders — расстройства контроля импульсов. Dopamine dysregulation syndrome — синдром дофаминовой дисрегуляции. Augmentation — усиление симптомов RLS на фоне дофаминергической терапии. CYP1A2 — фермент, участвующий в метаболизме ropinirole.

Ropinirole выпускается в форме таблеток для приёма внутрь. Основные формы: таблетки immediate-release; таблетки extended-release; таблетки prolonged-release. Распространённые дозировки immediate-release форм: 0,25 мг; 0,5 мг; 1 мг; 2 мг; 3 мг; 4 мг; 5 мг. Распространённые дозировки extended-release / prolonged-release форм: 2 мг; 4 мг; 6 мг; 8 мг; 12 мг. DailyMed указывает, что ropinirole tablets применяются при Parkinson’s disease и Restless Legs Syndrome, а Requip XL / ropinirole extended-release tablets показан для idiopathic Parkinson’s disease. Ropinirole не выпускается в виде инъекционной ручки, автоинжектора, внутривенной инфузии, назального спрея, ингалятора, трансдермального пластыря или препарата с холодовой цепью. Это пероральный препарат. Важно: immediate-release ropinirole и extended-release / prolonged-release формы нельзя автоматически заменять друг другом без врача. У них отличаются режим приёма, скорость высвобождения, показания, правила перехода и титрации. Extended-release формы Requip XL обычно относятся к терапии болезни Паркинсона, а не к синдрому беспокойных ног.

Показания зависят от страны регистрации, формы выпуска, возраста пациента, диагноза, стадии болезни Паркинсона, тяжести RLS, сопутствующей терапии и актуальной инструкции. Основные направления применения: болезнь Паркинсона; idiopathic Parkinson’s disease; moderate-to-severe primary Restless Legs Syndrome; синдром беспокойных ног — для immediate-release форм в странах, где это показание зарегистрировано. FDA-инструкция Requip указывает препарат для лечения Parkinson’s disease и moderate-to-severe primary Restless Legs Syndrome. Mayo Clinic также описывает ropinirole как препарат, который применяется самостоятельно или с другими лекарствами при Parkinson’s disease, а таблетки ropinirole используются для Restless Legs Syndrome. Ropinirole может рассматриваться врачом: при болезни Паркинсона на ранней стадии; при болезни Паркинсона в сочетании с levodopa; при off periods на фоне levodopa; при моторных флуктуациях; при недостаточном контроле моторных симптомов; при moderate-to-severe primary RLS; при неприятных ощущениях в ногах с непреодолимым желанием двигаться; если симптомы RLS появляются вечером или ночью; если пациенту подходит дофаминовый агонист; если пациент может соблюдать постепенную титрацию и мониторинг побочных эффектов. Ограничения применения: не излечивает болезнь Паркинсона; не останавливает прогрессирование заболевания; не является препаратом экстренной помощи; не предназначен для любой дрожи без диагностики; не применяется при любом дискомфорте в ногах без подтверждения RLS; не должен резко отменяться без врача; может вызывать сонливость и внезапное засыпание; может вызывать hallucinations, confusion, delusions и psychotic-like behavior; может вызывать impulse control disorders; может вызывать ортостатическую гипотензию и обмороки; может усиливать дискинезии при сочетании с levodopa; при RLS может вызывать augmentation и early morning rebound; требует осторожности при беременности и грудном вскармливании; курение и препараты, влияющие на CYP1A2, могут изменять концентрацию ropinirole. NHS указывает среди серьёзных побочных эффектов ropinirole impulse control disorder, hallucinations, delusions, paranoia, необычную сонливость и внезапное засыпание днём. Врач должен учитывать: точность диагноза Parkinson’s disease; стадию заболевания; текущую терапию levodopa; motor fluctuations; dyskinesia; падения; артериальное давление; ортостатическую гипотензию; сонливость; эпизоды внезапного засыпания; галлюцинации; психоз; деменцию; депрессию; импульсивное поведение; азартные игры; компульсивные покупки; переедание; гиперсексуальность; тяжесть RLS; время появления симптомов RLS; дефицит железа; беременность; грудное вскармливание; курение; CYP1A2 inhibitors; CYP1A2 inducers; способность соблюдать режим титрации.

Ropinirole применяется только по назначению врача. Дозировка подбирается постепенно. Резкое начало с высокой дозы или быстрое повышение дозы повышает риск тошноты, головокружения, сонливости, обмороков, hallucinations, dyskinesia и impulse control disorders. Requip может приниматься с пищей или без пищи; при значительном перерыве в терапии может потребоваться повторная титрация. В FDA-инструкции для Parkinson’s disease стартовая доза immediate-release Requip указана как 0,25 мг 3 раза в сутки; эти сведения приведены только как справочная информация и не являются назначением. Для Restless Legs Syndrome FDA-инструкция Requip указывает приём 1 раз в сутки за 1–3 часа до сна; это также является справочной информацией, а не назначением. Перед началом терапии обычно оценивают: диагноз болезни Паркинсона; стадию заболевания; тяжесть RLS; лекарственную терапию; levodopa; артериальное давление; ортостатическую гипотензию; падения; сонливость; эпизоды внезапного засыпания; психические симптомы; когнитивное состояние; галлюцинации; импульсивное поведение; сердечно-сосудистый анамнез; дефицит железа при RLS; беременность; грудное вскармливание; курение; лекарственные взаимодействия. Во время терапии обычно контролируют: эффект на моторные симптомы; off periods; дискинезии; утреннюю скованность; ночные симптомы; симптомы RLS; augmentation; early morning rebound; тошноту; рвоту; головокружение; сонливость; внезапное засыпание; ортостатическую гипотензию; обмороки; падения; галлюцинации; спутанность сознания; бред; паранойю; психоз; импульсивное поведение; отёки ног; изменения настроения; соблюдение режима титрации; новые лекарства и взаимодействия. Нельзя самостоятельно начинать Requip, резко отменять препарат, быстро повышать дозу, заменять immediate-release форму на Requip XL без врача, использовать Requip XL для RLS без соответствующего назначения, управлять автомобилем при сонливости или внезапном засыпании, сочетать с алкоголем или седативными препаратами без оценки риска, игнорировать галлюцинации, психоз, импульсивное поведение, обмороки, сильную сонливость, резкое усиление RLS или резкое ухудшение симптомов после отмены.

Холодовая цепь: обычно не требуется. Ropinirole выпускается в таблетках и обычно хранится при комнатной температуре. Точные условия зависят от конкретного препарата, страны и упаковки. Общие требования: хранить в оригинальной упаковке; соблюдать температурный режим, указанный на упаковке; защищать от влаги; защищать от чрезмерного нагрева; защищать от света, если это указано в инструкции; не хранить в ванной комнате; не пересыпать таблетки в немаркированные ёмкости; не использовать после истечения срока годности; не применять при повреждении блистера, флакона, крышки или упаковки; не смешивать разные дозировки без ясной маркировки; не смешивать immediate-release и extended-release формы; хранить отдельно от других противопаркинсонических препаратов и препаратов для RLS, чтобы избежать ошибки; хранить в недоступном для детей месте; сохранять инструкцию и сопроводительные документы; при любой транспортировке препарата пациенту важно сохранять оригинальную упаковку, маркировку, инструкцию и документы о происхождении, если такие документы были предоставлены аптечной организацией или медицинским учреждением; перед применением сверять название действующего вещества, торговое название, форму выпуска, дозировку, серию, срок годности и инструкцию. Важно: для ropinirole обычно не требуется холодильник, но препарат должен быть защищён от влаги, перегрева, повреждения упаковки и неправильной идентификации формы выпуска.

Потенциальные преимущества: пероральная форма терапии; относится к неэрголиновым дофаминовым агонистам; может применяться при болезни Паркинсона; может применяться самостоятельно или вместе с levodopa по решению врача; может уменьшать off periods у отдельных пациентов; может применяться при moderate-to-severe primary RLS; имеет immediate-release и extended-release формы; обычно не требует холодовой цепи; не требует инъекционного устройства или инфузии. Важно не завышать ожидания: ropinirole не излечивает болезнь Паркинсона или RLS, не подходит всем пациентам, может вызывать сонливость, внезапное засыпание, галлюцинации, импульсивное поведение, отёки, гипотензию, падения, dyskinesia и worsening/augmentation при RLS. Эффективность и безопасность зависят от правильного диагноза, дозы, формы выпуска, стадии заболевания, сопутствующей терапии, возраста, психического состояния и наблюдения врача.

Противопоказания и ограничения зависят от инструкции конкретного препарата, диагноза, возраста, психического состояния, сердечно-сосудистого риска, сонливости, беременности, грудного вскармливания и сопутствующей терапии. Основные противопоказания и строгие ограничения: гиперчувствительность к ropinirole; гиперчувствительность к любому компоненту препарата; тяжёлая аллергическая реакция на препарат в анамнезе; выраженная сонливость или sudden sleep onset требуют запрета на вождение и опасные виды деятельности; психоз, тяжёлые hallucinations или деменция требуют особой осторожности; тяжёлая ортостатическая гипотензия требует особой оценки; беременность и грудное вскармливание требуют индивидуальной оценки пользы и риска; резкая отмена без врача недопустима; невозможность соблюдать постепенную титрацию требует отдельной оценки. Ключевые риски ropinirole: тошнота; рвота; боль в животе; изжога; запор; головокружение; сонливость; внезапное засыпание; усталость; головная боль; ортостатическая гипотензия; гипотензия; обмороки; падения; отёки ног; dyskinesia; усиление дискинезий на фоне levodopa; hallucinations; confusion; delusions; paranoia; psychotic-like behavior; тревога; депрессия; кошмарные сновидения; бессонница; impulse control disorders; gambling; compulsive shopping; binge eating; hypersexuality; dopamine dysregulation syndrome; augmentation при RLS; early morning rebound при RLS; аллергические реакции. EMA-материалы по ropinirole для RLS указывают очень частые эффекты syncope, dyskinesia, somnolence и nausea; также отмечаются vomiting, abdominal pain, heartburn и leg oedema. В материалах также указано, что при болезни Паркинсона ropinirole связан с somnolence и эпизодами sudden sleep onset, а postural hypotension или hypotension сообщались редко тяжёлыми. NHS указывает, что пациенту нужно обратиться к врачу при признаках impulse control disorder — неконтролируемое переедание, азартные игры, покупки или необычно высокое сексуальное влечение, а также при hallucinations, delusions, paranoia, необычной сонливости или sudden sleep onset. Особая осторожность требуется при сочетании с: levodopa; другими dopamine agonists; MAO-B inhibitors; COMT inhibitors; amantadine; anticholinergics; antipsychotics; dopamine antagonists; metoclopramide; prochlorperazine; sedatives; benzodiazepines; sleeping pills; opioids; alcohol; antihypertensive drugs; ciprofloxacin; fluvoxamine; cimetidine; estrogens; tobacco smoking changes; CYP1A2 inhibitors; CYP1A2 inducers; препаратами, вызывающими сонливость; препаратами, снижающими давление; препаратами, влияющими на психическое состояние; другими препаратами для Parkinson’s disease или RLS. Симптомы возможной ортостатической гипотензии: головокружение при вставании; потемнение в глазах; слабость; обморок; падения; сердцебиение; холодный пот. Симптомы опасной сонливости: засыпание во время разговора; засыпание во время еды; засыпание за рулём; засыпание без предупреждения; невозможность сохранять бодрость при обычной активности; необычная дневная сонливость. Симптомы возможных психических реакций: галлюцинации; видение или слышание того, чего нет; спутанность сознания; бредовые идеи; подозрительность; паранойя; ночное возбуждение; агрессия; резкое изменение поведения; усиление тревоги; депрессия; суицидальные мысли. Симптомы impulse control disorders: навязчивая тяга к азартным играм; компульсивные покупки; неконтролируемое переедание; повышенное сексуальное влечение; необычная импульсивность; увеличение трат; скрытое поведение, связанное с деньгами, едой или сексуальностью; невозможность остановиться, несмотря на вред. Симптомы augmentation при RLS: симптомы начинаются раньше обычного; симптомы становятся сильнее; симптомы распространяются на руки; эффект препарата становится короче; появляется потребность повышать дозу; ухудшается сон несмотря на лечение. Симптомы возможного синдрома отмены дофаминового агониста: тревога; панические симптомы; депрессия; раздражительность; усталость; боль; потливость; тошнота; ортостатические симптомы; резкое ухудшение самочувствия после снижения дозы или отмены. Срочно обратиться к врачу необходимо при внезапном засыпании, засыпании за рулём, обмороках, падениях, выраженной ортостатической гипотензии, галлюцинациях, психозе, суицидальных мыслях, опасном импульсивном поведении, тяжёлой аллергической реакции, резком усилении RLS, резком ухудшении симптомов после отмены, беременности или подозрении на беременность.