Carbamazepine

Carbamazepine представлен на разных рынках под торговым названием Tegretol и под различными генерическими наименованиями. EMA в перечне национально зарегистрированных препаратов указывает варианты Tegretol, включая modified-release tablets и oral suspension, что подчёркивает различия между странами и формами выпуска. На разных рынках могут отличаться: торговое название; регистрационный держатель; производитель; страна выпуска; таблетки обычного высвобождения; таблетки пролонгированного / модифицированного высвобождения; капсулы extended-release; пероральная суспензия; дозировки; упаковка; инструкция; срок годности; условия хранения; показания при эпилепсии; показания при тригеминальной невралгии; показания при биполярном расстройстве; требования к HLA-B1502 / HLA-A3101 testing; правила контроля крови, печени и натрия; перечень противопоказаний и лекарственных взаимодействий. Указание производителей и торговых названий носит только справочный характер. Это не означает, что IsraHospital является производителем, официальным представителем, правообладателем или дистрибьютором конкретного бренда.

Carbamazepine — карбамазепин. Класс препарата: antiepileptic drug / anticonvulsant; mood stabilizer в отдельных показаниях. Механизм действия: carbamazepine стабилизирует чрезмерно возбуждённые нервные клетки, главным образом через влияние на voltage-gated sodium channels. Это снижает повторяющуюся патологическую активность нейронов, что важно при эпилепсии и приступообразной нейропатической боли. Carbamazepine — карбамазепин. Tegretol — торговое название carbamazepine. Antiepileptic drug — противоэпилептический препарат. Anticonvulsant — противосудорожный препарат. Mood stabilizer — нормотимик. Epilepsy — эпилепсия. Partial seizures — фокальные / парциальные приступы. Generalized tonic-clonic seizures — генерализованные тонико-клонические приступы. Mixed seizure patterns — смешанные типы приступов. Absence seizures — абсансы. Trigeminal neuralgia — тригеминальная невралгия. Tic douloureux — болевой тик, старое название тригеминальной невралгии. Bipolar disorder — биполярное расстройство. Manic episode — маниакальный эпизод. Mixed episode — смешанный эпизод. Voltage-gated sodium channels — потенциал-зависимые натриевые каналы. Stevens-Johnson syndrome / SJS — синдром Стивенса — Джонсона. Toxic epidermal necrolysis / TEN — токсический эпидермальный некролиз. DRESS syndrome — лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами. Aplastic anemia — апластическая анемия. Agranulocytosis — агранулоцитоз. Hyponatremia — гипонатриемия, низкий уровень натрия. SIADH — syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion. CYP3A4 — фермент, участвующий в метаболизме carbamazepine. Enzyme inducer — индуктор ферментов печени.

Carbamazepine выпускается в нескольких лекарственных формах. Конкретная доступность зависит от страны и торгового препарата. Основные формы: таблетки обычного высвобождения; жевательные таблетки в отдельных странах; таблетки пролонгированного / модифицированного высвобождения; таблетки extended-release; капсулы extended-release; пероральная суспензия. Распространённые дозировки: 100 мг; 200 мг; 400 мг; пероральная суспензия 20 мг/мл в ряде стран; капсулы extended-release 100 мг, 200 мг и 300 мг в отдельных препаратах. Medsafe указывает для Tegretol таблетки 200 мг и 400 мг, а также описывает таблетки, которые могут делиться на равные дозы. DailyMed указывает Tegretol-XR как extended-release форму carbamazepine, а также подчёркивает необходимость генетической оценки HLA-B*1502 у пациентов группы риска. Carbamazepine не выпускается в виде инъекционной ручки, автоинжектора, внутривенной инфузии, назального спрея, ингалятора, трансдермального пластыря или препарата с холодовой цепью. Это пероральный препарат. Важно: обычные таблетки, суспензия, controlled-release, prolonged-release, modified-release и extended-release формы нельзя автоматически заменять друг другом без врача. У них могут отличаться скорость всасывания, режим приёма, переносимость, концентрация в крови, риск побочных эффектов и правила перехода.

Показания зависят от страны регистрации, формы выпуска, возраста пациента, типа приступов, диагноза, генетического риска, функции печени, анализа крови, беременности и актуальной инструкции. Основные направления применения: эпилепсия; фокальные / парциальные приступы; генерализованные тонико-клонические приступы; смешанные типы приступов; тригеминальная невралгия; биполярное расстройство или профилактика маниакально-депрессивных эпизодов в странах, где это показание зарегистрировано. Британский SmPC для Tegretol указывает epilepsy, trigeminal neuralgia и prophylaxis of manic depressive psychosis у пациентов, не отвечающих на lithium therapy. Carbamazepine может рассматриваться врачом: при фокальной эпилепсии; при фокальных приступах с вторичной генерализацией; при генерализованных тонико-клонических приступах; при смешанных типах приступов; при тригеминальной невралгии; при приступообразной лицевой боли, соответствующей trigeminal neuralgia; при биполярном расстройстве в отдельных клинических схемах; при маниакальных или смешанных эпизодах в странах, где это соответствует инструкции; если пациент может пройти лабораторный контроль и оценку лекарственных взаимодействий. Ограничения применения: не является препаратом выбора при absence seizures; может ухудшать некоторые типы приступов; не является экстренным препаратом для судорожного статуса в домашних условиях; не является универсальным обезболивающим; не должен резко отменяться при эпилепсии; требует контроля анализа крови; требует контроля функции печени; требует контроля sodium при риске hyponatremia; требует оценки генетического риска HLA-B1502 и HLA-A3101 у пациентов из групп риска; может снижать эффективность гормональных контрацептивов; имеет множество лекарственных взаимодействий; беременность требует отдельной оценки риска, включая риск врождённых пороков развития; может вызывать серьёзные кожные реакции и поражение костного мозга. DailyMed указывает, что у генетически предрасположенных пациентов рекомендуется высокоразрешающее HLA-B*1502 typing; при положительном тесте Tegretol обычно не должен применяться, если ожидаемая польза явно не превышает риск. Врач должен учитывать: тип приступов; ЭЭГ; МРТ при необходимости; частоту приступов; тригеминальную невралгию; характер лицевой боли; психиатрический диагноз; анамнез кожных реакций; этническое происхождение и риск HLA-B*1502; риск HLA-A*3101; общий анализ крови; лейкоциты; тромбоциты; печёночные ферменты; bilirubin; натрий; функцию почек; беременность; планирование беременности; грудное вскармливание; контрацепцию; сопутствующие препараты; алкоголь; седативные препараты; препараты, влияющие на CYP3A4; препараты, эффективность которых carbamazepine может снижать.

Carbamazepine применяется только по назначению врача. Дозировка подбирается постепенно, с учётом диагноза, возраста, формы выпуска, переносимости, концентрации препарата при необходимости, сопутствующей терапии и лабораторных показателей. NHS подчёркивает, что carbamazepine нельзя прекращать без указания врача; при эпилепсии резкая отмена может привести к withdrawal seizures, поэтому дозу обычно снижают постепенно. Перед началом терапии обычно оценивают: точный диагноз; тип приступов; тригеминальную невралгию; психиатрические показания; анамнез аллергии; анамнез кожных реакций; HLA-B*1502 у пациентов группы риска; HLA-A*3101 при наличии клинических оснований; общий анализ крови; лейкоциты; тромбоциты; ALT; AST; bilirubin; натрий; функцию почек; беременность; контрацепцию; сопутствующие лекарства; алкоголь; риск падений; способность соблюдать регулярный приём. Во время терапии обычно контролируют: эффективность контроля приступов; частоту приступов; интенсивность лицевой боли; настроение; сонливость; головокружение; двоение в глазах; нарушение координации; сыпь; лихорадку; язвы во рту; лимфоузлы; признаки DRESS; общий анализ крови; лейкоциты; нейтрофилы; тромбоциты; печёночные ферменты; желтуху; натрий; симптомы гипонатриемии; суицидальные мысли; новые лекарства и взаимодействия. Нельзя самостоятельно начинать Tegretol, резко отменять препарат, быстро повышать дозу, менять обычные таблетки на prolonged-release / extended-release форму без врача, смешивать суспензию и таблетки без расчёта дозы, принимать двойную дозу при пропуске без инструкции, игнорировать сыпь, лихорадку, язвы во рту, сильную слабость, необычные кровоподтёки, желтуху, спутанность сознания или выраженное снижение натрия. Важно: carbamazepine является сильным индуктором ферментов печени. Он может снижать концентрации и эффективность многих лекарств, включая гормональные контрацептивы, anticoagulants, некоторые antivirals, antifungals, antipsychotics, antidepressants, corticosteroids, immunosuppressants и другие препараты. Поэтому при каждом новом лекарстве необходимо проверять совместимость.

Холодовая цепь: обычно не требуется. Carbamazepine выпускается в таблетках, пролонгированных формах, капсулах extended-release и пероральной суспензии. Большинство форм хранятся при комнатной температуре, но точные условия зависят от конкретного препарата и упаковки. Общие требования: хранить в оригинальной упаковке; соблюдать температурный режим, указанный на упаковке; защищать от влаги; защищать от чрезмерного нагрева; защищать от света, если это указано в инструкции; не хранить в ванной комнате; не пересыпать таблетки в немаркированные ёмкости; не использовать после истечения срока годности; не применять при повреждении блистера, флакона, крышки или упаковки; не смешивать carbamazepine 100 мг, 200 мг и 400 мг без ясной маркировки; не смешивать обычные и modified-release / extended-release формы; для oral suspension соблюдать срок годности после вскрытия, если он указан в инструкции; для oral suspension использовать подходящее дозирующее устройство; хранить отдельно от oxcarbazepine, lamotrigine, valproate, levetiracetam и других противоэпилептических препаратов, чтобы избежать ошибки; хранить в недоступном для детей месте; сохранять инструкцию и сопроводительные документы; при любой транспортировке препарата пациенту важно сохранять оригинальную упаковку, маркировку, инструкцию и документы о происхождении, если такие документы были предоставлены аптечной организацией или медицинским учреждением; перед применением сверять название действующего вещества, торговое название, форму выпуска, дозировку, серию, срок годности и инструкцию. Важно: для carbamazepine обычно не требуется холодильник, но препарат должен быть защищён от влаги, перегрева, повреждения упаковки и неправильной идентификации формы выпуска.

Потенциальные преимущества: многолетний опыт клинического применения; может применяться при определённых типах эпилептических приступов; может быть эффективен при тригеминальной невралгии; может применяться как нормотимик в отдельных странах и клинических ситуациях; имеет несколько лекарственных форм; доступны обычные и пролонгированные формы; суспензия может быть удобна для пациентов, которым трудно глотать таблетки; обычно не требует холодовой цепи. Важно не завышать ожидания: carbamazepine не подходит всем пациентам, не применяется при всех типах эпилепсии, может вызывать тяжёлые кожные реакции, нарушения крови, поражение печени, гипонатриемию, выраженную сонливость и многочисленные лекарственные взаимодействия. Эффективность и безопасность зависят от правильного диагноза, дозировки, формы выпуска, генетического риска, лабораторного контроля, беременности и наблюдения врача.

Противопоказания и ограничения зависят от инструкции конкретного препарата, генетического риска, функции печени, анализа крови, беременности, сопутствующих лекарств, типа приступов и психического состояния. Основные противопоказания и строгие ограничения: гиперчувствительность к carbamazepine; гиперчувствительность к tricyclic compounds в ряде инструкций; bone marrow depression в анамнезе; hepatic porphyria; совместное применение с MAO inhibitors или применение вскоре после их отмены; тяжёлая кожная реакция на carbamazepine в анамнезе; положительный HLA-B*1502 у пациентов группы риска — если польза явно не превышает риск; значимые нарушения крови требуют особой оценки; значимое заболевание печени требует особой оценки; беременность требует индивидуального анализа пользы и риска; суицидальные мысли требуют немедленной медицинской оценки. Генетическое тестирование снижает, но не устраняет риск: DailyMed подчёркивает, что HLA-genotyping не заменяет клиническую настороженность, потому что SJS/TEN и другие реакции могут возникать даже у HLA-B1502-negative и HLA-A3101-negative пациентов. Ключевые риски carbamazepine: сонливость; головокружение; усталость; атаксия; нарушение координации; двоение в глазах; затуманенное зрение; тошнота; рвота; сухость во рту; запор; головная боль; прибавка веса; сыпь; Stevens-Johnson syndrome; toxic epidermal necrolysis; DRESS syndrome; многоорганная гиперчувствительность; лихорадка; увеличение лимфоузлов; поражение печени; желтуха; лейкопения; нейтропения; тромбоцитопения; апластическая анемия; агранулоцитоз; гипонатриемия; SIADH; спутанность сознания; сонливость из-за низкого натрия; судороги при выраженной гипонатриемии; нарушения сердечной проводимости; AV block в отдельных случаях; суицидальные мысли; лекарственные взаимодействия; снижение эффективности гормональной контрацепции; риск для плода при беременности. NHS-материалы по carbamazepine указывают распространённые побочные эффекты: dizziness, sleepiness, tiredness, nausea, vomiting, headaches, dry mouth и weight gain; также подчёркивается необходимость постепенной отмены по указанию врача. Особая осторожность требуется при сочетании с: MAO inhibitors; warfarin; apixaban; rivaroxaban; dabigatran; oral contraceptives; hormonal implants; hormonal patches; emergency contraception; lamotrigine; valproate; phenytoin; phenobarbital; primidone; levetiracetam; topiramate; clobazam; benzodiazepines; antipsychotics; antidepressants; lithium; SSRIs; SNRIs; tricyclic antidepressants; macrolide antibiotics; clarithromycin; erythromycin; azole antifungals; itraconazole; ketoconazole; fluconazole; isoniazid; diltiazem; verapamil; amiodarone; HIV protease inhibitors; direct-acting antivirals; corticosteroids; cyclosporine; tacrolimus; sirolimus; everolimus; theophylline; statins; grapefruit juice; St John’s wort; alcohol; sedatives; препаратами, снижающими sodium; diuretics; hydrochlorothiazide; furosemide; desmopressin; NSAIDs при риске гипонатриемии и почечных осложнений. Симптомы возможной серьёзной кожной реакции: новая сыпь; быстро распространяющаяся сыпь; сыпь с пузырями; шелушение кожи; болезненность кожи; язвы во рту; поражение глаз; поражение губ; лихорадка; боль в горле; отёк лица; увеличение лимфоузлов; выраженная слабость; поражение слизистых. Симптомы возможного DRESS / многоорганной реакции: сыпь; лихорадка; увеличение лимфоузлов; отёк лица; желтуха; потемнение мочи; боль в правом подреберье; одышка; выраженная слабость; изменения в анализе крови; признаки поражения печени, почек или других органов. Симптомы возможного нарушения крови: необычная слабость; частые инфекции; лихорадка; боль в горле; язвы во рту; необычные синяки; кровоточивость дёсен; носовые кровотечения; точечная красная сыпь; бледность; одышка при нагрузке. Симптомы возможной гипонатриемии: головная боль; тошнота; слабость; сонливость; спутанность сознания; нарушение равновесия; падения; мышечные судороги; усиление приступов; судороги при тяжёлом снижении натрия. Симптомы возможного поражения печени: желтуха; пожелтение кожи или глаз; потемнение мочи; светлый стул; боль в правом подреберье; сильная тошнота; рвота; потеря аппетита; выраженная слабость; необычный зуд. Срочно обратиться к врачу необходимо при любой новой сыпи, сыпи с лихорадкой, пузырях, шелушении кожи, язвах во рту, поражении глаз, отёке лица, высокой температуре, боли в горле, необычных синяках, кровотечениях, выраженной слабости, желтухе, потемнении мочи, спутанности сознания, судорогах, признаках гипонатриемии, суицидальных мыслях, беременности или подозрении на беременность, а также при случайном сочетании с противопоказанным лекарством.