Velcade (Bortezomib)

Подробное описание препарата

Bortezomib — первый в мире клинически применяемый ингибитор протеасом, который кардинально изменил подход к лечению множественной миеломы. Сейчас он остаётся одним из ключевых компонентов практически всех «классических» схем терапии миеломы и играет важную роль в лечении мантийноклеточной лимфомы (MCL).

Протеасомы — это «система утилизации» белков внутри клетки. Миеломные клетки и некоторые лимфомы особенно зависимы от работы протеасом, так как производят огромное количество белков (включая иммуноглобулины).

Bortezomib блокирует протеасому → в клетке накапливаются повреждённые белки → запускается стресс эндоплазматического ретикулума и апоптоз.

При этом нормальные клетки страдают значительно меньше, чем опухолевые — за счёт их меньшей «перегруженности» белковым синтезом.

Как действует Bortezomib

• Ингибирует 26S протеасому, нарушая деградацию белков.

• Активирует путь UPR (unfolded protein response) и вызывает гибель опухолевых клеток.

• Модулирует сигнальные пути NF-κB, снижая выживаемость миеломных клеток.

• Влияет на микросреду костного мозга, блокируя взаимодействие опухоли со стромой.

Основные онкологические показания

1. Множественная миелома

Bortezomib — один из базовых препаратов:

• Первая линия у пациентов, подходящих для трансплантации:

  — схемы типа VTD (Bortezomib + Thalidomide + Dexamethasone),

  — VRd (Bortezomib + Lenalidomide + Dexamethasone),

  — VCD (Bortezomib + Cyclophosphamide + Dexamethasone) и др.

• Первая линия у пациентов, НЕ подходящих для трансплантации:

  — VMP (Bortezomib + Melphalan + Prednisone),

  — комбинации с Lenalidomide, Daratumumab и др.

• Рецидив / рефрактерное течение:

  — Bortezomib + Dexamethasone;

  — в комбинации с Pomalidomide, Daratumumab, Carfilzomib, Cyclophosphamide и др.

Bortezomib эффективен и при высоком риске (например, при делеции 17p или t(4;14)), особенно в комбинации с IMiD.

2. Мантийноклеточная лимфома (MCL)

Bortezomib применяется:

• в первой линии в некоторых режимах;

• при рецидиве/рефрактерном течении;

• в комбинации с Rituximab, Bendamustine, Cyclophosphamide и др.

Он улучшает частоту ответов и глубину ремиссий у пациентов с MCL.

3. Другие показания по решению врача

Bortezomib может использоваться off-label при некоторых агрессивных лимфомах или плазмоклеточных опухолях, однако основное «ядро» показаний — множественная миелома и мантийноклеточная лимфома.

Использование Bortezomib в Израиле

В израильских онкогематологических центрах Bortezomib:

• включён в стандартные схемы первой линии миеломы практически всегда;

• используется до и после аутотрансплантации;

• часто комбинируется с Lenalidomide, Thalidomide, Cyclophosphamide, Daratumumab и Pomalidomide;

• применяется при MCL — как часть комбинированной терапии;

• используется у пациентов с высокорисковыми цитогенетическими аномалиями для улучшения прогноза.

Чаще применяется подкожно (SC), а не внутривенно — так значительно ниже риск периферической нейропатии.

Особенности, о которых важно помнить

• Основной дозолимитирующий эффект — периферическая нейропатия (онемение, боль, жжение в кистях и стопах).

• При подкожном введении нейропатия встречается реже, чем при внутривенном.

• Возможны тромбоцитопения, нейтропения — нужен регулярный контроль крови.

• Может вызывать реактивацию вирусов (особенно Herpes zoster) → часто назначается профилактика ацикловиром.

• Важно соблюдать режим введения и перерывы для восстановления.