Keytruda (пембролизумаб): применение и получение препарата

Как действует pembrolizumab

Антитело блокирует PD-1 и не позволяет опухолевому PD-L1 выключать иммунные клетки. Такой механизм отличается от chemotherapy, хотя Keytruda часто используется в комбинациях, где токсичность всех компонентов складывается.

Меланома

Монотерапия применяется при advanced melanoma у взрослых и подростков от 12 лет, а также адъювантно после полной резекции стадий IIB, IIC или III с поражением лимфатических узлов. Стадию и хирургическую радикальность документируют.

NSCLC: периоперационные и адъювантные схемы

При резектабельном NSCLC высокого риска pembrolizumab сочетают с платиновой химиотерапией до операции и продолжают после как монотерапию. Существует отдельное адъювантное показание после полной резекции и платиновой chemotherapy.

NSCLC: первая линия и после лечения

Монотерапия первой линии требует PD-L1 TPS не менее 50% и отсутствия EGFR/ALK; комбинации различаются для неплоскоклеточной и плоскоклеточной гистологии. После chemotherapy требуется PD-L1 не менее 1%, а EGFR/ALK-положительные опухоли сначала получают таргетную терапию.

Злокачественная мезотелиома плевры

При определённой advanced non-epithelioid mesothelioma Keytruda применяется с chemotherapy. Гистологический подтип, операбельность и функция лёгких должны быть подтверждены, поскольку показание не распространяется автоматически на любую мезотелиому.

Классическая лимфома Ходжкина

Pembrolizumab используется при рецидивной или рефрактерной cHL у взрослых и детей от трёх лет по критериям предыдущих линий и transplant-пригодности. Детскую дозу и график рассчитывает специализированная команда.

Уротелиальная карцинома

Показания включают определённые ситуации после platinum, непригодность к cisplatin с биомаркерными критериями и первую линию advanced disease в комбинации с enfortumab vedotin. Комбинация имеет собственные кожные, неврологические и metabolic риски.

Рак головы и шеи

При recurrent/metastatic HNSCC первая линия может быть монотерапией при установленном PD-L1 CPS или комбинацией с platinum и 5-FU; после platinum применяются отдельные критерии. Периоперационные программы также требуют точного соответствия инструкции.

Почечно-клеточный рак

При advanced RCC Keytruda используется с axitinib или lenvatinib, а после nephrectomy — адъювантно у пациентов с повышенным риском рецидива. В комбинации особенно важны давление, liver tests, thyroid и proteinuria.

Тройной негативный рак молочной железы

При high-risk early TNBC препарат сочетают с chemotherapy до операции и продолжают после неё; при locally recurrent unresectable или metastatic TNBC требуется установленный PD-L1 CPS и соответствующая комбинация.

Рак эндометрия

При advanced или recurrent endometrial carcinoma стратегии зависят от MSI/MMR и прошлой platinum-терапии; pembrolizumab может применяться самостоятельно либо с lenvatinib. dMMR и pMMR нельзя смешивать в одной формулировке показания.

Рак шейки матки и яичника

При cervical cancer существуют PD-L1-зависимые комбинации и программа с chemoradiotherapy для определённой locally advanced стадии. При platinum-resistant ovarian/fallopian/peritoneal cancer комбинация с paclitaxel и иногда bevacizumab требует PD-L1 и точной истории линий.

Желудочно-кишечные и билиарные опухоли

Keytruda входит в отдельные схемы при gastric/GEJ, oesophageal и biliary tract cancer, иногда с trastuzumab или chemotherapy. Гистология, HER2, PD-L1 CPS и линия определяют конкретный вариант.

MSI-H и dMMR опухоли

При metastatic colorectal и некоторых других солидных опухолях показание может основываться на MSI-H/dMMR и предшествующем лечении. Нужен валидированный результат; «высокая мутационная нагрузка» не является автоматическим синонимом этих тестов.

Биомаркеры

В зависимости от показания проверяют PD-L1 TPS или CPS, MSI-H/dMMR, EGFR, ALK, HER2 и другие маркеры. В отчёте важны assay, материал, дата и точное значение. Порог из одной опухоли нельзя применять к другой.

Внутривенная и подкожная формы

Инфузию проводят около 30 минут каждые три или шесть недель. Подкожную форму взрослым вводит медицинский работник в живот или бедро по трёх- или шестинедельному графику. Переключение возможно только по назначению на следующую запланированную дату.

Лёгкие и кишечник

Новый кашель, одышка или fever требуют исключения pneumonitis; частая diarrhea, кровь или сильная боль — colitis. Эти симптомы нельзя просто лечить дома до следующего визита.

Печень и эндокринные органы

Контролируют liver enzymes, thyroid, glucose и по показаниям cortisol. Желтуха, сильная слабость, headache, dizziness, thirst или frequent urination могут указывать на immune hepatitis или endocrine disorder.

Кожа, почки, сердце и нервы

Пузыри, уменьшение мочи, chest pain, muscle weakness, numbness, vision changes или confusion требуют срочной оценки редкого иммунного осложнения. Врач неотложной помощи должен знать дату последней дозы.

Риски комбинаций

Chemotherapy, enfortumab, axitinib, lenvatinib, trastuzumab и bevacizumab добавляют собственные риски. Анализы, давление, сердце, кожа, nerves и wounds оценивают для всей схемы, а не только для Keytruda.

Стероиды и пауза

При immune toxicity врач может приостановить препарат и назначить corticosteroid с постепенным снижением. Самостоятельно начинать, резко прекращать или менять дозу steroid нельзя.

Что подготовить для консультации

Нужны pathology, stage, PD-L1/MSI/MMR/EGFR/ALK/HER2, операции, все линии с датами, fresh imaging, blood tests, autoimmune и transplant history, medicines и подробный список новых симптомов.

Когда обращаться срочно

Одышка, сильная diarrhea, jaundice, confusion, высокая температура, резкая weakness, blisters, chest pain или neurological deficit требуют срочной связи. Назовите pembrolizumab, комбинацию, форму и дату введения.

Пембролизумаб — лекарственный препарат из группы иммунотерапии. Он относится к моноклональным антителам и применяется в онкологии при разных видах злокачественных опухолей — как самостоятельно, так и в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами. Конкретные показания зависят от диагноза, стадии заболевания, биомаркеров опухоли, предыдущего лечения, общего состояния пациента и страны регистрации препарата.  

Пембролизумаб должен использоваться только по назначению врача. Решение о терапии принимает онколог после изучения медицинских документов, результатов обследований, данных гистологии, иммуногистохимии, молекулярно-генетических тестов и другой информации, важной для конкретного пациента.

IsraHospital помогает пациентам уточнить возможность поиска, проверки наличия и организации доставки оригинального препарата от мировых производителей. Мы не назначаем лечение, не заменяем консультацию онколога и не рекомендуем самостоятельно начинать, отменять или менять терапию.

Если пациенту назначен пембролизумаб, важно заранее уточнить действующее вещество, торговое название, форму выпуска, дозировку, количество флаконов или упаковок, страну доставки, наличие назначения врача или рецепта, а также требования к документам и температурному режиму.

Что важно знать о препарате

Пембролизумаб относится к препаратам, которые воздействуют на иммунную систему. Он блокирует рецептор PD-1 и помогает иммунной системе распознавать и атаковать опухолевые клетки; при этом применение препарата может быть связано с биомаркерами, например PD-L1, MSI-H или dMMR, в зависимости от конкретного диагноза и показаний.  

Пациенту важно понимать несколько моментов:

• пембролизумаб назначается врачом;
• препарат вводится медицинским персоналом;
• самостоятельная замена схемы лечения недопустима;
• перед началом терапии могут потребоваться дополнительные анализы и проверка биомаркеров;
• при появлении побочных эффектов нужно быстро связаться с лечащим врачом;
• при транспортировке особенно важны температурный режим, защита от света и сохранность оригинальной упаковки.

Действующее вещество

Pembrolizumab / Пембролизумаб

Пембролизумаб — моноклональное антитело. По данным EMA, препарат блокирует PD-1, что снижает способность опухолевых клеток «выключать» активность иммунных клеток и помогает иммунной системе атаковать рак.  

Синонимы и варианты написания

• пембролизумаб
• pembrolizumab
• Keytruda
• Кейтруда
• Китруда
• Кейтруда пембролизумаб
• pembrolizumab injection
• pembrolizumab 100 mg/4 mL

Важно: торговые названия, упаковка и регистрационные данные могут отличаться в разных странах. При обращении желательно прислать назначение врача, рецепт, фото упаковки или точное название препарата из медицинских документов.

Форма выпуска и популярные дозировки

В официальной инструкции FDA для KEYTRUDA указана форма выпуска: раствор для инъекций 100 мг/4 мл, то есть 25 мг/мл, во флаконе для однократного применения. Препарат вводится внутривенно медицинским персоналом; MedlinePlus указывает, что внутривенное введение проводится в медицинском учреждении, обычно в виде инфузии.  

Популярная форма:

100 мг/4 мл
25 мг/мл
флакон для однократного применения
раствор для внутривенной инфузии

В некоторых странах могут быть зарегистрированы дополнительные лекарственные формы или варианты применения. Поэтому перед заказом важно сверять именно ту форму выпуска, дозировку и упаковку, которые указаны в назначении врача.

Производитель

Один из известных торговых препаратов пембролизумаба — Keytruda. Регистрационные данные, держатель регистрационного удостоверения, упаковка, маркировка и доступные формы могут отличаться в зависимости от страны.

При проверке запроса важно учитывать:

• название препарата;
• действующее вещество;
• форму выпуска;
• концентрацию и объём флакона;
• количество флаконов;
• страну регистрации;
• срок годности;
• условия хранения;
• наличие документов, если они требуются.

Когда может понадобиться уточнение наличия

Пациенты и их родственники обращаются по пембролизумабу в разных ситуациях. Например, препарат может быть временно недоступен в стране пациента, отсутствовать в нужной форме выпуска, требовать срочной поставки, иметь особые требования к температурному режиму или документам.

Обращение может быть актуально, если:

• назначенный препарат отсутствует в аптеках;
• нужна конкретная форма выпуска;
• важно проверить возможность поставки оригинального препарата;
• требуется уточнить температурный режим доставки;
• нужно понять, какие документы могут понадобиться;
• пациент хочет избежать случайных предложений из непроверенных источников;
• есть вопросы по назначению и нужна консультация профильного онколога.

Условия хранения и транспортировки

Пембролизумаб относится к препаратам, для которых критически важен температурный режим. В инструкции FDA указано хранение флаконов при температуре 2–8 °C в оригинальной картонной упаковке для защиты от света; препарат нельзя замораживать и нельзя встряхивать. EMA также указывает хранение в холодильнике 2–8 °C, запрет замораживания и хранение в оригинальной упаковке для защиты от света.  

Это означает, что при транспортировке необходимо заранее обсуждать:

• поддержание холодовой цепи;
• защиту от замораживания;
• защиту от света;
• сроки маршрута;
• упаковку для температурного контроля;
• сопроводительные документы;
• условия передачи препарата получателю.

При любой транспортировке препарата пациенту важно сохранять оригинальную упаковку, маркировку, инструкцию и документы о происхождении, если такие документы были предоставлены аптечной организацией или медицинским учреждением.

Какая информация нужна для проверки запроса

Чтобы быстрее проверить возможность поиска и доставки препарата, желательно заранее подготовить:

• название препарата;
• действующее вещество;
• торговое название, если оно указано врачом;
• форма выпуска;
• концентрация и объём флакона;
• количество флаконов или упаковок;
• страна и город доставки;
• назначение врача или рецепт;
• фото упаковки, если она есть;
• желательные сроки получения;
• требования к температурному режиму;
• дополнительные требования к документам, если они известны.

Что важно обсудить с врачом

Перед началом или продолжением терапии пембролизумабом важно обсудить с лечащим врачом:

• точный диагноз и стадию заболевания;
• результаты гистологии и иммуногистохимии;
• PD-L1, MSI-H, dMMR и другие биомаркеры, если они важны для конкретного диагноза;
• предыдущее лечение и ответ на него;
• сопутствующие заболевания;
• аутоиммунные заболевания в анамнезе;
• перенесённую трансплантацию органов или стволовых клеток;
• текущие препараты;
• риски побочных эффектов;
• план контроля анализов во время терапии.

FDA предупреждает, что иммунно-опосредованные побочные реакции при препаратах, блокирующих PD-1/PD-L1, могут быть серьёзными или угрожающими жизни и могут затрагивать разные органы и системы; поэтому наблюдение врача во время лечения принципиально важно.  

Частые вопросы

Что желательно подготовить перед обращением

Чтобы нам было проще разобраться именно в вашей ситуации, можно заранее подготовить информацию, которая уже есть у вас на руках.

• точное название препарата;
• действующее вещество;
• торговое название, если оно указано врачом;
• форму выпуска;
• дозировку или концентрацию;
• необходимое количество упаковок, флаконов, шприцев или таблеток;
• страну и город доставки;
• назначение врача или рецепт;
• фото упаковки, если оно есть;
• желательные сроки получения;
• известные требования к температурному режиму;
• дополнительные требования к документам.

Для таргетных и некоторых других противоопухолевых препаратов также можно подготовить результаты молекулярно-генетических исследований, иммуногистохимии или других тестов, на основании которых врач назначил лечение.

Если каких-либо документов пока нет, можно отправить имеющиеся сведения. IsraHospital поможет понять, какая дополнительная информация может потребоваться для проверки запроса.

Онлайн-консультация врача по препарату

Иногда пациенту необходимо не только уточнить возможность поиска препарата, но и обсудить само назначение, возможные альтернативы, необходимое обследование, контроль безопасности или результаты предыдущего лечения.

IsraHospital может помочь организовать онлайн-консультацию профильного израильского специалиста. В зависимости от медицинской ситуации это может быть онколог, онкогематолог, невролог, ревматолог, гастроэнтеролог, кардиолог, эндокринолог, гинеколог или врач другой специализации.

Для консультации специалист может запросить:

• медицинские выписки;
• результаты анализов;
• заключения КТ, МРТ или ПЭТ-КТ;
• гистологию и иммуногистохимию;
• результаты молекулярно-генетических исследований;
• сведения о ранее проведённом лечении;
• список принимаемых препаратов;
• текущие назначения;
• описание состояния и имеющихся симптомов.

Онлайн-консультация не заменяет экстренную медицинскую помощь и не всегда заменяет очный осмотр. Если врач посчитает необходимыми очное обследование, дополнительную диагностику или срочное обращение за медицинской помощью, он сообщит об этом пациенту.

Как IsraHospital может помочь

Каждая ситуация индивидуальна. Мы помогаем пациентам разобраться, какие дальнейшие действия могут быть наиболее подходящими именно в их случае.

Мы можем помочь:

• уточнить данные по назначенному препарату;
• проверить возможность поиска препарата от мировых производителей;
• уточнить доступные формы выпуска, дозировки и варианты упаковки;
• обратить внимание на оригинальную упаковку и маркировку;
• объяснить, какие документы могут потребоваться;
• уточнить заявленные производителем условия хранения;
• обсудить возможные требования к транспортировке;
• проверить, требуется ли холодовая цепь;
• помочь структурировать медицинские документы;
• организовать дальнейшую коммуникацию;
• при необходимости помочь с онлайн-консультацией профильного врача.

Возможность поиска и доставки всегда проверяется индивидуально. Она зависит от конкретного препарата, страны назначения, наличия у официальных поставщиков, документов, температурного режима, маршрута и действующих правил ввоза.

IsraHospital не является аптекой, не назначает лечение и не заменяет лечащего врача. Решения о начале, продолжении, изменении, временной приостановке или отмене терапии принимает профильный медицинский специалист.

Отправить запрос по препарату

Если у вас появились вопросы по препарату или вы хотите уточнить возможность его поиска и организации доставки, отправьте нам запрос удобным способом.

Если у вас уже есть какие-либо медицинские документы, можно приложить их к запросу. Это может быть выписка, заключение врача, результаты обследований, рецепт (если он есть), фотография упаковки препарата или другие медицинские документы.

Если документов пока нет — это не является препятствием для обращения. Мы подскажем, какая информация понадобится дальше.

Важная информация

Информация на странице предназначена для пациентов и их родственников и не является инструкцией по самостоятельному применению лекарственного препарата.

Не начинайте, не прекращайте и не изменяйте лечение без согласования с врачом. Дозировку, схему применения, продолжительность терапии, необходимость обследований и контроль безопасности определяет профильный специалист с учётом диагноза и индивидуального состояния пациента.

Доступность препарата, форма выпуска, упаковка, регистрационный статус и условия отпуска могут различаться в разных странах. Возможность поиска и организации доставки оценивается только после проверки конкретного запроса.

При острых симптомах, резком ухудшении состояния, нарушении дыхания, потере сознания, сильной боли, кровотечении, признаках инсульта, инфаркта или другой неотложной ситуации необходимо обращаться в экстренную медицинскую службу по месту нахождения пациента.