Тиогуанин / tioguanine

Когда применяют

Lanvis применяют прежде всего при острых лейкозах, особенно остром миелоидном и остром лимфобластном лейкозе. Это компонент специализированной комбинированной химиотерапии на отдельных этапах лечения. Препарат не предназначен для самостоятельного приёма или универсальной замены другого тиопурина.

Как действует

Тиогуанин превращается внутри клеток в активные тиогуаниновые нуклеотиды. Они нарушают синтез пуринов и встраиваются в нуклеиновые кислоты, подавляя деление лейкозных клеток. Одновременно повреждается нормальное кроветворение, поэтому дозирование тесно связано с анализами крови.

Как принимают

Таблетки принимают внутрь по протоколу, а точную дозу и длительность рассчитывают по площади поверхности тела, этапу лечения и другим цитостатикам. Всасывание может снижаться после еды или рвоты. Насечка помогает проглотить таблетку, но не гарантирует две равные дозы.

Почему длительное поддерживающее лечение ограничено

Lanvis используют короткими циклами на этапах индукции, консолидации или интенсификации. Длительная непрерывная поддерживающая терапия не рекомендуется из-за высокого риска повреждения сосудов печени, веноокклюзионной болезни, узловой регенеративной гиперплазии и портальной гипертензии.

Кровь и инфекции

Тиогуанин вызывает выраженное подавление костного мозга. Общий анализ крови выполняют часто, поскольку лейкоциты и тромбоциты могут продолжать снижаться после отмены. Температура, боль в горле, кровотечение, синяки или резкая слабость требуют немедленной связи с гематологическим центром.

Печень и признаки портальной гипертензии

Печёночные показатели проверяют регулярно, обычно не реже одного раза в неделю во время терапии. Желтуха, болезненное увеличение печени, прибавка массы из-за жидкости, увеличение селезёнки, непропорциональное снижение тромбоцитов, асцит или кровотечение из варикозных вен требуют отмены и обследования.

TPMT и NUDT15

Наследственно низкая активность TPMT или варианты NUDT15 резко увеличивают риск ранней тяжёлой миелосупрессии и алопеции. До или в начале лечения могут использовать генотипирование или фенотипирование. Даже нормальный результат не отменяет частый контроль крови и клинических симптомов.

Взаимодействия и вакцинация

Живые вакцины во время иммуносупрессии не применяют. Другие миелотоксичные препараты и лучевая терапия усиливают подавление костного мозга. Аминосалицилаты могут подавлять TPMT. В отличие от меркаптопурина, сочетание с аллопуринолом обычно не требует такого же автоматического снижения дозы, но решает врач.

Беременность, фертильность и солнце

Тиогуанин потенциально повреждает плод; во время лечения нужна согласованная контрацепция, а грудное вскармливание не рекомендуется. До начала обсуждают сохранение фертильности. Препарат повышает чувствительность кожи к ультрафиолету, поэтому ограничивают солнце и используют одежду и защитное средство.

Что подготовить к консультации

Нужны точный тип лейкоза и этап протокола, предыдущие цитостатики и лучевая терапия, общий анализ крови в динамике, печёночные и почечные показатели, результаты TPMT/NUDT15 при наличии, инфекции, вакцинация, все лекарства, беременность и репродуктивные планы.