Устекинумаб / Ustekinumab

Устекинумаб (ustekinumab) — моноклональное антитело к общей субъединице интерлейкинов 12 и 23. В ЕС применяется при отдельных формах псориаза, псориатического артрита, болезни Крона и язвенного колита; возраст, форма и график зависят от диагноза.

Как действует препарат

Устекинумаб связывает общую p40-субъединицу IL-12 и IL-23, уменьшая воспалительные сигналы. Это влияет на иммунный ответ, поэтому одновременно повышает восприимчивость к некоторым инфекциям.

Цель — контролировать воспаление, а не только временно уменьшить симптом. Результат оценивают объективными показателями по конкретному заболеванию.

Бляшечный псориаз

Stelara применяется у взрослых и детей с шести лет при умеренном или тяжёлом псориазе после недостаточного результата или невозможности другой системной терапии, включая метотрексат, циклоспорин или PUVA.

Подкожную дозу повторяют через четыре недели, затем каждые 12 недель. У детей и некоторых взрослых доза зависит от массы тела.

Псориатический артрит

У взрослых с активным псориатическим артритом препарат назначают после недостаточного ответа на DMARD. Возможна монотерапия или комбинация с метотрексатом.

Оценивают суставы, энтезиты, дактилиты, кожу и функцию. Контроль кожи не всегда означает достаточный контроль артрита.

Болезнь Крона

Показание включает взрослых и детей от двух лет с умеренной или тяжёлой активной болезнью Крона после недостаточного ответа, потери ответа, непереносимости или противопоказаний к другой терапии.

Лечение начинается однократной внутривенной инфузией с дозой по массе. Через восемь недель вводят подкожно, затем обычно каждые восемь или 12 недель по ответу.

Язвенный колит

У взрослых препарат используется при умеренном или тяжёлом активном язвенном колите после неэффективности или непереносимости других средств. Перед началом исключают инфекционную причину симптомов.

Индукция инфузионная, поддержание подкожное. Нельзя самостоятельно переносить детскую схему Крона или дерматологический график на язвенный колит.

Результаты исследований

При псориазе около 69% взрослых достигали улучшения PASI не менее 75% через 12 недель против около 3% при плацебо. Эффект поддерживался при продолжении терапии.

При болезни Крона, язвенном колите и артрите препарат повышал частоту клинического ответа и ремиссии. Групповые результаты не гарантируют персональный эффект.

Как интерпретировать ответ на лечение

При псориазе быстрый ответ кожи оценивают примерно через 12–16 недель, но стойкость подтверждают дальнейшим наблюдением. При артрите улучшение боли без снижения объективного воспаления может быть недостаточным. При болезни Крона и язвенном колите уменьшение частоты стула не всегда означает эндоскопическое заживление.

Поэтому решение о продолжении основывается на нескольких показателях. Оно включает клиническую ремиссию, лабораторные маркеры, снижение потребности в стероидах, эндоскопию и качество жизни. Сравнивать процент ответа между разными заболеваниями напрямую некорректно.

Переход с другой биологической терапии

При смене препарата врач учитывает период полувыведения предыдущего средства, активность заболевания, инфекцию и причину отмены. Универсального периода ожидания нет: слишком длинный интервал повышает риск обострения, а чрезмерное перекрытие — риск инфекции.

Пациент не должен самостоятельно пропускать последнюю дозу старого препарата или начинать Stelara раньше назначенной даты. План перехода фиксируют письменно, включая обследования и календарь введений.

Что проверяют до лечения

• подтверждённый диагноз и активность;
• предыдущую системную и биологическую терапию;
• активные и повторные инфекции;
• туберкулёз и вирусные гепатиты по протоколу;
• вакцинальный статус;
• онкологический и аллергологический анамнез;
• беременность и грудное вскармливание;
• массу тела и актуальные анализы.

Инфекции

При клинически значимой активной инфекции Stelara не применяют. Лихорадка, стойкий кашель, одышка, боль при мочеиспускании или гнойное поражение кожи требуют связи с врачом.

При серьёзной инфекции очередную дозу откладывают до контроля заболевания. Самостоятельное возобновление нежелательно.

Туберкулёз

До терапии оценивают латентный и активный туберкулёз. Активную инфекцию лечат до биологической терапии, а латентную — по согласованной профилактической схеме.

Длительный кашель, ночные поты, лихорадка и похудение требуют повторной оценки даже после отрицательного исходного теста.

Вакцинация

Необходимые прививки желательно завершить заранее. Живые вакцины во время лечения обычно не применяют; отдельные ограничения касаются БЦЖ и контакта с живыми бактериальными вакцинами.

План вакцинации ребёнка и взрослого согласуют со специалистом с учётом интервалов между дозами.

Инфузионное введение

Начальную дозу при болезни Крона и язвенном колите вводят внутривенно не менее часа под наблюдением. Медицинский персонал контролирует признаки гиперчувствительности.

При отёке, крапивнице, затруднении дыхания или падении давления инфузию прекращают и оказывают помощь.

Подкожная инъекция

После обучения пациент или помощник может вводить поддерживающую дозу. Используют неповреждённую кожу живота, бедра или плеча, меняя участки.

Не вводят в псориатическую бляшку, синяк, уплотнение или воспаление. Устройство применяется однократно.

Почему масса тела важна

При псориазе и инфузионной индукции болезни кишечника доза может зависеть от массы. Вес ребёнка проверяют перед расчётом и периодически во время роста.

Нельзя округлять дозу или объединять флаконы самостоятельно. Подготовку инфузии выполняет персонал.

Частые нежелательные реакции

По EMA к частым относятся головная боль и назофарингит. Возможны инфекции дыхательных путей, утомляемость и реакции в месте инъекции.

Большинство реакций лёгкие, но повторные инфекции и стойкая температура требуют обследования.

Серьёзная гиперчувствительность

Анафилаксия и другие серьёзные аллергические реакции редки, но возможны во время или после введения. Затруднение дыхания, отёк лица или генерализованная крапивница требуют неотложной помощи.

После серьёзной реакции препарат не возобновляют без решения специалиста.

Редкие неврологические симптомы

Редко описан синдром задней обратимой энцефалопатии с головной болью, судорогами, спутанностью и нарушением зрения. Такие симптомы требуют срочной оценки и МРТ.

Новую неврологическую симптоматику нельзя считать обычной усталостью от лечения.

Кожа и опухолевый риск

Иммуномодуляция теоретически может влиять на противоопухолевый надзор. Пациентам с перенесённым раком требуется индивидуальное решение.

Новые или меняющиеся кожные образования показывают врачу. Возрастной онкологический скрининг продолжают.

Беременность и грудное вскармливание

Решение при беременности принимают с учётом активности заболевания и риска отмены. Женщинам дают рекомендации по контрацепции на период, указанный в инструкции.

После воздействия во время беременности живые вакцины младенцу могут откладываться; точный план согласуют с педиатром. Грудное вскармливание обсуждают индивидуально.

Пропущенная доза

При пропуске связываются с клиникой и получают новый календарь. Двойную дозу не используют, а интервал самостоятельно не сокращают.

Если пропущена первая подкожная доза после инфузии, важно не переходить к дальнейшему расписанию без коррекции.

Хранение

Подкожные формы хранят в оригинальной упаковке в холодильнике, защищая от света; не замораживают и не встряхивают. Перед применением проверяют раствор и срок.

Нарушение холодовой цепи оценивает фармацевт. Карточка не обещает наличие, цену или доставку.

Как оценивают результат

При псориазе используют PASI и качество жизни, при артрите — суставные показатели, при кишечных заболеваниях — симптомы, CRP, кальпротектин и эндоскопию.

При недостаточном ответе врач проверяет диагноз, приверженность, интервал и альтернативы; дозу самостоятельно не учащают.

Частые вопросы

Одинакова ли схема для кожи и кишечника?

Нет. При кишечных заболеваниях лечение начинается инфузией.

Можно ли детям?

При псориазе — с шести лет, при болезни Крона — с двух лет по европейской инструкции.

Можно ли сочетать с метотрексатом?

При псориатическом артрите — по назначению врача.

Разрешены ли живые вакцины?

Во время терапии их обычно избегают.

Можно ли вводить самостоятельно?

Да, после обучения и одобрения специалиста.

Можно ли заменить рисанкизумабом?

Автоматической взаимозаменяемости нет.

Что подготовить к консультации

• заключение профильного врача;
• историю системной и биологической терапии;
• эндоскопию или оценку кожи и суставов;
• инфекционный скрининг и анализы;
• массу тела ребёнка или взрослого;
• список лекарств, вакцин и аллергий.

Как IsraHospital может помочь

IsraHospital может организовать консультацию израильского дерматолога, ревматолога или гастроэнтеролога и пересмотр документов. Материал не является назначением.

Связанные направления и материалы

• Дерматология
• Ревматология
• Гастроэнтерология
• Рисанкизумаб
• Каталог препаратов