Cerdelga (элиглустат): применение и получение препарата

Cerdelga — элиглустат, пероральная субстрат-редуцирующая терапия болезни Гоше 1 типа для пациентов с подходящим CYP2D6-фенотипом.

Кому назначают Cerdelga

У взрослых Cerdelga применяется для длительного лечения болезни Гоше 1 типа у медленных, промежуточных или нормальных CYP2D6-метаболизаторов. Ультрабыстрым метаболизаторам, пациентам без результата теста или с неясным фенотипом препарат не назначают. У детей от 6 лет и массой не менее 15 кг показание относится к пациентам со стабильной болезнью на ферментозаместительной терапии и подходящим CYP2D6-фенотипом.

Как действует препарат

Элиглустат уменьшает образование глюкозилцерамида, блокируя фермент, участвующий в его синтезе. Это снижает количество субстрата, который накапливается из-за дефицита глюкоцереброзидазы. Препарат не замещает фермент и не подходит для всех типов болезни Гоше.

Доза зависит от CYP2D6

Взрослые промежуточные и нормальные метаболизаторы обычно принимают одну капсулу 84 мг дважды в день, медленные — 84 мг один раз в день. Детская доза зависит одновременно от массы тела и CYP2D6-фенотипа. Капсулы проглатывают целиком и не открывают, не измельчают и не растворяют.

Взаимодействия и грейпфрут

Элиглустат метаболизируется CYP2D6 и CYP3A. Ингибиторы или индукторы этих ферментов могут резко изменить концентрацию и сделать комбинацию противопоказанной или потребовать другой схемы. Перед назначением проверяют все рецептурные и безрецептурные средства, растительные добавки и препараты от инфекций, сердца, психических и неврологических заболеваний. Грейпфрут и грейпфрутовый сок исключают.

Сердце, печень и почки

Высокая концентрация элиглустата может влиять на сердечную проводимость и интервалы ЭКГ. Значение имеют заболевания сердца, обмороки, аритмии, нарушения электролитов и препараты, влияющие на ритм. При некоторых нарушениях печени или почек и комбинациях лекарств Cerdelga противопоказана.

Что контролируют

• гемоглобин, тромбоциты, размеры печени и селезёнки;
• костные боли, кризы и другие проявления болезни;
• ЭКГ и симптомы аритмии при наличии риска;
• функцию печени и почек;
• эффект после перехода с ферментозаместительной терапии.

Нежелательные реакции и тревожные симптомы

Часто встречаются диспепсия и изжога; возможны головная боль, тошнота, диарея, боль в животе и головокружение. При сердцебиении, обмороке, боли в груди, выраженной слабости или новом нарушении ритма требуется срочная оценка.

Беременность и грудное вскармливание

Беременность обсуждают с лечащей командой индивидуально. Грудное вскармливание во время лечения не рекомендуется по актуальной информации EMA.

Как оценивают результат

После перехода с ферментозаместительной терапии регулярно проверяют кровь, органы, кости и симптомы прогрессирования. У части пациентов стабильность может не сохраниться, поэтому при ухудшении рассматривают возврат к ферменту или другой вариант.