Энзалутамид / Enzalutamide

Энзалутамид (enzalutamide) — ингибитор андрогенного рецептора для отдельных стадий рака предстательной железы. Он применяется самостоятельно или вместе с андрогендепривационной терапией в зависимости от клинической ситуации и требует контроля взаимодействий, давления, падений, судорог и сердечно-сосудистого риска.

Что представляет собой Xtandi

Рост многих опухолей простаты поддерживается тестостероном и другими андрогенами. Энзалутамид блокирует андрогенный рецептор и нарушает передачу сигнала, необходимого опухолевым клеткам.

Лечение может замедлять прогрессирование, но не гарантирует излечение. Результат оценивают по симптомам, PSA и визуализации, а не по одному лабораторному показателю.

Метастатический гормоночувствительный рак

При mHSPC энзалутамид применяется вместе с андрогендепривационной терапией. Это ситуация, когда имеются метастазы, а опухоль ещё чувствительна к снижению тестостерона.

Выбор между энзалутамидом, другими усиленными гормональными схемами и комбинациями с химиотерапией зависит от объёма болезни, симптомов, общего состояния и предыдущего лечения.

Метастатический кастрационно-резистентный рак

При mCRPC заболевание прогрессирует несмотря на кастрационный уровень тестостерона. Xtandi используется после доцетаксела, если он перестал работать, а также до химиотерапии у пациентов без симптомов или с лёгкими симптомами в предусмотренной инструкцией ситуации.

Медикаментозную ADT обычно продолжают, если не выполнена хирургическая кастрация. Отмена инъекционного препарата без указания врача может привести к восстановлению тестостерона.

Неметастатический кастрационно-резистентный рак

Энзалутамид показан при nmCRPC с высоким риском появления метастазов. Риск оценивают прежде всего по скорости роста PSA и времени его удвоения, но также по качеству визуализации.

Отсутствие метастазов должно быть подтверждено актуальным обследованием. Более чувствительная визуализация может изменить стадию и лечебную стратегию.

Биохимический рецидив без метастазов

В ЕС препарат может использоваться отдельно или вместе с ADT при неметастатическом гормоночувствительном раке с биохимическим рецидивом высокого риска и быстро растущим PSA, когда пациент не подходит для спасительной лучевой терапии.

Это показание требует особой проверки: необходимо подтвердить локальное лечение в анамнезе, отсутствие метастазов, высокий риск по PSA и причину невозможности salvage-облучения.

Как действует блокада андрогенного рецептора

Энзалутамид препятствует связыванию андрогенов с рецептором, его перемещению в ядро клетки и активации генов роста. Механизм действует дальше по пути, чем простое снижение концентрации тестостерона.

Со временем опухоль может использовать альтернативные механизмы и сформировать резистентность. Поэтому динамическая оценка остаётся обязательной.

Что показали клинические исследования

При метастатическом кастрационно-резистентном заболевании после доцетаксела медиана общей выживаемости составляла около 18 месяцев с энзалутамидом против 14 месяцев с плацебо. До химиотерапии препарат также продлевал время без радиологического прогрессирования. Эти показатели описывают группы пациентов и не являются персональным прогнозом.

При неметастатическом кастрационно-резистентном раке высокого риска медиана времени без метастазов составляла 37 месяцев против 15 месяцев. В исследовании биохимического рецидива энзалутамид с лейпрорелином и монотерапия снижали риск метастазирования по сравнению с одной гормональной терапией. Сопоставлять исследования напрямую нельзя из-за разных стадий и критериев включения.

Как принимают препарат

Обычная доза составляет 160 мг один раз в сутки примерно в одно время, с пищей или без неё. Таблетки и капсулы проглатывают целиком, не разжёвывая, не вскрывая и не измельчая.

При определённой токсичности врач делает паузу или снижает дозу. Самостоятельно менять количество единиц нельзя, поскольку доступные формы содержат разные дозировки.

Что проверяют до лечения

• стадию, распространённость и скорость роста PSA;
• кастрационный статус и текущую ADT;
• анамнез судорог, травм мозга и инсульта;
• артериальное давление и ишемическую болезнь сердца;
• риск падений, переломов и состояние костей;
• функцию печени и общее состояние;
• полный список лекарств и растительных средств;
• репродуктивные вопросы и контрацепцию.

Лекарственные взаимодействия

Энзалутамид является сильным индуктором нескольких ферментов и может снижать концентрацию многих лекарств. Одновременно препараты, влияющие на CYP2C8 и CYP3A4, способны менять его собственную экспозицию.

Особенно проверяют антикоагулянты, противосудорожные, сердечно-сосудистые, обезболивающие, иммунодепрессанты и другие противоопухолевые средства. Проверка необходима до первой дозы и при каждом новом назначении.

Судороги и неврологические риски

Судороги являются редкой, но серьёзной реакцией. Риск может быть выше при эпилепсии, повреждении мозга, инсульте, метастазах в мозг или совместном применении лекарств, снижающих судорожный порог.

При приступе нужна неотложная помощь, а следующую дозу не принимают до решения врача. После подтверждённой связанной судороги препарат обычно отменяют.

Синдром задней обратимой энцефалопатии

Редко возможен PRES, проявляющийся судорогами, сильной головной болью, спутанностью, нарушением зрения и повышением давления. Диагноз подтверждают МРТ.

Такие симптомы требуют экстренной оценки и прекращения препарата до выяснения причины. Это состояние нельзя объяснять обычной усталостью.

Давление, сердце и сосуды

Гипертензия относится к частым реакциям, поэтому давление контролируют регулярно. Врач также оценивает ишемическую болезнь сердца, диабет, липиды и другие сосудистые факторы.

Боль в груди, внезапная одышка, обморок или признаки инсульта требуют срочной помощи. Риск терапии сопоставляют с противоопухолевой пользой.

Усталость, падения и переломы

Слабость, утомляемость, падения и переломы встречаются часто. Риск усиливают возраст, саркопения, головокружение, нейропатия, низкое давление и другие лекарства.

Полезны оценка походки, коррекция зрения, безопасная домашняя среда, физическая активность и проверка здоровья костей. Падение с травмой требует медицинской оценки.

Другие нежелательные реакции

Возможны приливы, головная боль, тревога, снижение памяти, сухость кожи и гинекомастия. Не каждый симптом вызван энзалутамидом: часть связана с ADT или самим заболеванием.

Выраженная слабость, быстрое ухудшение когнитивного состояния или новые неврологические признаки обсуждают без ожидания планового визита.

Контроль во время терапии

На визитах оценивают симптомы, давление, переносимость, падения и соблюдение схемы. PSA контролируют в динамике, а визуализацию повторяют по клиническому плану.

Рост PSA не всегда означает немедленную отмену, а стабильный PSA не исключает радиологического прогрессирования. Решение принимает онколог по совокупности данных.

Пропущенная доза

Если пациент вспомнил в тот же день, дозу можно принять согласно листку-вкладышу. Если день уже прошёл, возвращаются к обычному времени; двойную дозу не используют.

При передозировке или повторяющейся путанице связываются с медицинской командой, поскольку риск судорог может повышаться.

Репродуктивная безопасность

Xtandi не предназначен для женщин и противопоказан беременным или способным забеременеть женщинам. Повреждённые таблетки и капсулы не должны попадать в руки беременной.

Мужчинам с партнёршей репродуктивного возраста или беременной партнёршей дают инструкции по барьерной и дополнительной контрацепции на время терапии и установленный период после неё.

Хранение и обращение

Препарат хранят в оригинальной упаковке при условиях производителя, защищая от влаги и доступа детей. Повреждённую форму не используют.

Остатки возвращают для безопасной утилизации. Карточка не подтверждает наличие, цену или доставку препарата.

Частые вопросы

Нужно ли продолжать ADT?

В большинстве соответствующих схем — да, если не выполнена хирургическая кастрация; исключения определяет врач.

Можно ли принимать препарат после доцетаксела?

Да, это одно из европейских показаний при mCRPC.

Подходит ли он при росте PSA без метастазов?

Только для строго определённого высокого риска и после проверки возможности спасительной лучевой терапии.

Что делать при судорогах?

Вызвать неотложную помощь и не принимать следующую дозу до решения врача.

Можно ли водить автомобиль?

Учитывают риск судорог, усталости и головокружения; индивидуальные ограничения обсуждают с врачом.

Можно ли заменить другим ингибитором рецептора?

Автоматической взаимозаменяемости нет.

Что подготовить к консультации

• гистологию и исходный диагноз;
• динамику PSA и тестостерона;
• КТ, МРТ, ПЭТ-КТ или сцинтиграфию;
• историю операции, облучения, ADT и системной терапии;
• данные о судорогах, падениях, давлении и сердце;
• полный список лекарств и добавок.

Как IsraHospital может помочь

IsraHospital может организовать консультацию израильского онкоуролога и пересмотр обследований. Решение о лечении принимается только после проверки стадии, показания и взаимодействий.

Связанные направления и материалы

• Онкология
• Урология
• Рак предстательной железы
• Онлайн-консультации врачей
• Каталог препаратов