Пралсетиниб / Pralsetinib

Почему требуется актуальная проверка рынка

Регистрация, клинический доступ и правила импорта могут различаться между странами и меняться со временем. Назначение нельзя строить только на старой европейской инструкции. Врач проверяет действующую регистрацию, альтернативные RET-ингибиторы и клинические программы в стране лечения.

Подтверждение RET-перестройки

Историческое европейское показание относилось к распространённому немелкоклеточному раку лёгкого с RET-fusion, не леченному ранее RET-ингибитором. Результат должен происходить из валидированного молекулярного исследования с понятным образцом, методом и вариантом.

Не путать fusion и мутацию RET

RET-fusion при раке лёгкого и активирующие мутации RET при медуллярном раке щитовидной железы — разные молекулярные ситуации. Показания, регистрация и доказательства зависят от опухоли и типа изменения; одного слова RET в отчёте недостаточно.

Международное обсуждение лечения

При пересмотре случая израильский онколог сопоставляет стадию, гистологию, молекулярный отчёт, поражение мозга, предыдущую терапию, сопутствующие болезни и действующие варианты доступа. Карточка не обещает конкретный препарат или его замену.

Что подготовить после изменения статуса

Подготовьте полный молекулярный отчёт, стекла или блоки, КТ/ПЭТ-КТ, МРТ мозга, историю системного лечения, нежелательные реакции и страну предполагаемого лечения. Это позволяет проверить медицинские альтернативы и регуляторный маршрут без предположений.

Как читать название Gavreto

Gavreto — исторически подтверждённый международный бренд пралсетиниба. Отозванная европейская регистрация не превращает другие препараты в его синонимы и не подтверждает равенство капсул разных производителей.

Пралсетиниб — современный таргетный противоопухолевый препарат, относящийся к группе селективных ингибиторов RET. Он применяется у взрослых, а по отдельным показаниям — также у подростков, при некоторых злокачественных опухолях с подтверждёнными изменениями гена RET. Перед началом лечения необходимо подтвердить наличие соответствующей RET-фузии или RET-мутации с помощью валидированного молекулярно-генетического исследования.  

В отличие от традиционной химиотерапии, пралсетиниб воздействует непосредственно на белок RET, который при некоторых опухолях становится причиной неконтролируемого роста и деления клеток. Благодаря высокой селективности препарат действует преимущественно на опухолевые клетки с RET-изменениями и не применяется при отсутствии этого молекулярного маркера.  

В настоящее время пралсетиниб применяется при некоторых формах немелкоклеточного рака лёгкого и отдельных видах рака щитовидной железы с подтверждёнными RET-изменениями. Следует учитывать, что зарегистрированные показания могут отличаться в зависимости от страны и требований национальных регуляторов. Например, регистрация препарата в Европейском союзе была прекращена по коммерческим причинам, а не в связи с новыми данными о безопасности или эффективности.  

IsraHospital помогает пациентам разобраться в информации о современных таргетных препаратах, организовать консультацию профильного специалиста, оценить медицинскую документацию и предоставить информацию о возможных вариантах получения оригинального лекарственного препарата в соответствии с законодательством страны назначения.

Синонимы

Международное непатентованное наименование (МНН):

Pralsetinib

Русское наименование:

Пралсетиниб

Наиболее известные торговые наименования:

• Gavreto®

Другие варианты написания:

• Пралсетиниб
• Pralsetinib
• Gavreto
• Гаврето

Что представляет собой пралсетиниб

Пралсетиниб относится к группе современных таргетных противоопухолевых препаратов, известных как селективные ингибиторы тирозинкиназы RET. Препарат разработан специально для пациентов, у которых рост опухоли связан с изменениями гена RET — мутациями или генными слияниями (RET fusion). В отличие от традиционной химиотерапии, пралсетиниб воздействует не на все быстро делящиеся клетки организма, а преимущественно на клетки с патологической активацией RET.  

Такой подход относится к персонализированной медицине. Перед назначением препарата врач должен подтвердить наличие RET-изменения с помощью валидированного молекулярно-генетического теста. Без подтверждения этого биомаркера применение пралсетиниба не рекомендуется, поскольку ожидаемая эффективность терапии значительно снижается.  

Одним из зарегистрированных торговых наименований препарата является Gavreto®.

Когда применяется пралсетиниб

Показания к применению зависят от страны регистрации препарата и действующих требований национальных регуляторов. В настоящее время пралсетиниб применяется при некоторых RET-положительных злокачественных опухолях.  

Основные показания включают:

Немелкоклеточный рак лёгкого (NSCLC)

Пралсетиниб применяется у взрослых пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком лёгкого, если в опухоли выявлена RET-фузия, подтверждённая одобренным диагностическим тестом.  

Рак щитовидной железы

Препарат также применяется у взрослых и подростков старше 12 лет при некоторых формах распространённого или метастатического рака щитовидной железы с подтверждёнными RET-изменениями, если заболевание требует системной терапии. Для дифференцированного рака щитовидной железы одним из условий является отсутствие эффекта от лечения радиоактивным йодом (если такая терапия была показана).  

В разных странах зарегистрированные показания могут отличаться. Поэтому решение о назначении препарата всегда принимается лечащим врачом с учётом действующих клинических рекомендаций и регистрационного статуса препарата.  

Как действует пралсетиниб

Белок RET участвует в передаче сигналов, регулирующих рост и деление клеток. При некоторых опухолях изменения в гене RET приводят к постоянной активации этого белка, что способствует развитию и прогрессированию заболевания.

Пралсетиниб избирательно блокирует активность RET и тем самым:

• замедляет передачу сигналов, стимулирующих рост опухоли;
• подавляет размножение опухолевых клеток;
• способствует уменьшению размеров опухоли у части пациентов;
• помогает контролировать течение заболевания при наличии чувствительных RET-изменений.  

Высокая селективность пралсетиниба позволяет воздействовать преимущественно на опухолевые клетки с RET-изменениями, что отличает его от менее селективных мультикиназных ингибиторов предыдущих поколений.  

Кому может быть назначен препарат

Решение о назначении пралсетиниба принимается врачом-онкологом после комплексной оценки клинической ситуации.

Как правило, учитываются:

• подтверждённый диагноз;
• результаты молекулярно-генетического исследования;
• наличие RET-фузии или RET-мутации в соответствии с зарегистрированными показаниями;
• стадия заболевания;
• ранее проведённое лечение;
• общее состояние пациента;
• функция печени, почек и системы кроветворения;
• возможные лекарственные взаимодействия и сопутствующие заболевания.  

Пралсетиниб относится к препаратам рецептурного отпуска и должен применяться только под наблюдением врача, имеющего опыт лечения онкологических заболеваний. Самостоятельное изменение дозы или прекращение терапии без консультации специалиста не рекомендуется.

Как принимают пралсетиниб

Пралсетиниб выпускается в форме капсул для приёма внутрь.

Рекомендуемая доза для взрослых пациентов при зарегистрированных показаниях составляет 400 мг один раз в сутки, если лечащий врач не назначил иной режим лечения. Терапию продолжают до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности.  

Препарат необходимо принимать натощак:

• не менее чем за 2 часа до еды;
• или не ранее чем через 1 час после еды.

Капсулы следует проглатывать целиком, запивая водой. Их не рекомендуется вскрывать, разжёвывать или измельчать.  

Если очередная доза была пропущена, следует соблюдать рекомендации лечащего врача и официальной инструкции. Не следует принимать двойную дозу для компенсации пропущенного приёма. При возникновении рвоты после приёма препарата дополнительную дозу обычно не принимают, а продолжают лечение по обычному графику.  

При развитии некоторых побочных реакций врач может временно приостановить лечение, снизить дозу или полностью отменить препарат. Самостоятельно изменять дозировку или прекращать лечение не следует. 

Контроль во время лечения

Во время терапии пралсетинибом пациенту требуется регулярное наблюдение.

Врач может рекомендовать:

• общий анализ крови;
• биохимический анализ крови с оценкой функции печени;
• контроль артериального давления;
• определение уровня креатинина и других показателей функции почек;
• при необходимости — электрокардиографию и другие исследования;
• контроль эффективности лечения с помощью КТ, МРТ, ПЭТ-КТ или других методов визуализации.  

Особое внимание уделяется состоянию печени, показателям крови и артериальному давлению, поскольку изменения этих показателей могут потребовать коррекции терапии.  

Возможные побочные эффекты

Как и другие противоопухолевые препараты, пралсетиниб может вызывать нежелательные реакции. Их выраженность индивидуальна и зависит от общего состояния пациента, сопутствующих заболеваний и проводимого лечения.

Наиболее часто отмечаются:

• повышение артериального давления;
• запор;
• диарея;
• повышенная утомляемость;
• отёки;
• мышечные и суставные боли;
• кашель;
• повышение температуры тела.  

Во время лабораторного контроля могут выявляться:

• снижение уровня гемоглобина;
• уменьшение количества нейтрофилов и лимфоцитов;
• снижение количества тромбоцитов;
• повышение активности АЛТ и АСТ;
• повышение уровня креатинина;
• изменения уровня кальция, натрия и фосфора.  

Некоторые нежелательные реакции требуют немедленного обращения к врачу. К ним относятся:

• выраженное повышение артериального давления;
• признаки воспаления лёгких (пневмонита), включая усиливающуюся одышку, кашель или повышение температуры;
• симптомы тяжёлого поражения печени;
• выраженные кровотечения;
• тяжёлые аллергические реакции.  

При появлении любых необычных симптомов необходимо как можно скорее сообщить об этом лечащему врачу. Раннее выявление побочных эффектов позволяет своевременно скорректировать лечение и снизить риск осложнений.

Противопоказания и меры предосторожности

Пралсетиниб должен применяться только по назначению врача, имеющего опыт лечения онкологических заболеваний. Перед началом терапии необходимо ознакомиться с медицинской документацией пациента, результатами лабораторных исследований и данными молекулярно-генетического тестирования.  

Абсолютных противопоказаний, кроме повышенной чувствительности к пралсетинибу или любому из вспомогательных компонентов препарата, в официальной инструкции не указано. Однако существуют состояния, при которых лечение требует особой осторожности и более тщательного наблюдения.  

Во время терапии врач уделяет особое внимание пациентам, у которых имеются:

• заболевания печени;
• артериальная гипертензия;
• нарушения кроветворения;
• заболевания лёгких;
• повышенный риск кровотечений;
• необходимость одновременного приёма большого количества лекарственных препаратов.

В период лечения может потребоваться временная отмена препарата, снижение дозы или окончательное прекращение терапии при развитии серьёзных нежелательных реакций. Решение об этом принимает лечащий врач в соответствии с официальной инструкцией и клинической ситуацией. 

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Пралсетиниб способен взаимодействовать с рядом лекарственных препаратов, поэтому перед началом лечения необходимо сообщить врачу обо всех принимаемых лекарственных средствах, включая безрецептурные препараты, витамины и растительные добавки.  

Особое внимание следует уделить препаратам, влияющим на активность фермента CYP3A, поскольку они могут изменять концентрацию пралсетиниба в крови.

Врач может скорректировать лечение при одновременном применении:

• сильных ингибиторов CYP3A;
• сильных индукторов CYP3A;
• некоторых препаратов с узким терапевтическим диапазоном, концентрация которых может изменяться под влиянием пралсетиниба.  

Во время лечения не рекомендуется самостоятельно начинать или прекращать приём любых лекарственных средств без консультации с лечащим врачом.

Беременность и грудное вскармливание

Пралсетиниб может причинить вред развивающемуся плоду, поэтому его применение во время беременности не рекомендуется, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск. Перед началом лечения женщинам репродуктивного возраста рекомендуется пройти тест на беременность.  

Во время терапии необходимо использовать надёжные методы контрацепции:

• женщинам — во время лечения и не менее 2 недель после приёма последней дозы;
• мужчинам, имеющим партнёршу репродуктивного возраста, — во время лечения и не менее 1 недели после завершения терапии.  

Неизвестно, проникает ли пралсетиниб в грудное молоко. В связи с потенциальным риском для ребёнка грудное вскармливание следует прекратить на время лечения и не возобновлять как минимум 1 неделю после последнего приёма препарата. 

Условия хранения и транспортировки

Пралсетиниб рекомендуется хранить в оригинальной упаковке при температуре от 20 до 25 °C. Допускаются кратковременные отклонения температуры в пределах, указанных в официальной инструкции производителя. Препарат необходимо беречь от влаги, избыточного тепла и хранить в недоступном для детей месте.  

При любой транспортировке препарата пациенту важно сохранять оригинальную упаковку, маркировку, инструкцию и документы о происхождении, если такие документы были предоставлены аптечной организацией или медицинским учреждением.

При международной перевозке лекарственного средства следует заранее ознакомиться с требованиями законодательства страны ввоза, а также с правилами авиаперевозчика и таможенных органов. Это поможет избежать задержек при прохождении контроля и обеспечить сохранность препарата во время транспортировки.

Часто задаваемые вопросы

Чем пралсетиниб отличается от обычной химиотерапии?

Пралсетиниб относится к таргетной терапии. Он воздействует на конкретную молекулярную мишень — белок RET, тогда как традиционная химиотерапия влияет на быстро делящиеся клетки независимо от причины их роста. Именно поэтому пралсетиниб применяется только у пациентов с подтверждёнными RET-изменениями.  

Всем ли пациентам с раком лёгкого подходит пралсетиниб?

Нет. Препарат назначается только при наличии RET-фузии, подтверждённой молекулярно-генетическим исследованием. При отсутствии RET-изменений врач подбирает другие варианты лечения в соответствии с биологическими особенностями опухоли.  

Нужно ли проходить генетическое тестирование перед началом лечения?

Да. Определение RET-фузии является обязательным этапом перед назначением пралсетиниба. Без подтверждения соответствующего молекулярного изменения применение препарата не рекомендуется.  

Можно ли самостоятельно прекратить приём препарата?

Нет. Изменение дозировки или прекращение терапии должно происходить только по согласованию с лечащим врачом. При появлении побочных эффектов специалист определит, требуется ли временный перерыв, снижение дозы или отмена препарата.  

Можно ли принимать пралсетиниб одновременно с другими лекарствами?

Некоторые препараты способны изменять концентрацию пралсетиниба в крови. Поэтому перед началом лечения необходимо сообщить врачу обо всех принимаемых лекарственных средствах, включая безрецептурные препараты и биологически активные добавки.  

Можно ли получить консультацию по лечению пралсетинибом дистанционно?

Да. Если у пациента уже установлен диагноз и имеются результаты обследований, можно организовать дистанционную консультацию профильного специалиста для обсуждения возможных вариантов лечения, оценки медицинской документации и получения второго медицинского мнения.

Что желательно подготовить перед обращением

Чтобы нам было проще разобраться именно в вашей ситуации, можно заранее подготовить информацию, которая уже есть у вас на руках.

• точное название препарата;
• действующее вещество;
• торговое название, если оно указано врачом;
• форму выпуска;
• дозировку или концентрацию;
• необходимое количество упаковок, флаконов, шприцев или таблеток;
• страну и город доставки;
• назначение врача или рецепт;
• фото упаковки, если оно есть;
• желательные сроки получения;
• известные требования к температурному режиму;
• дополнительные требования к документам.

Для таргетных и некоторых других противоопухолевых препаратов также можно подготовить результаты молекулярно-генетических исследований, иммуногистохимии или других тестов, на основании которых врач назначил лечение.

Если каких-либо документов пока нет, можно отправить имеющиеся сведения. IsraHospital поможет понять, какая дополнительная информация может потребоваться для проверки запроса.

Онлайн-консультация врача по препарату

Иногда пациенту необходимо не только уточнить возможность поиска препарата, но и обсудить само назначение, возможные альтернативы, необходимое обследование, контроль безопасности или результаты предыдущего лечения.

IsraHospital может помочь организовать онлайн-консультацию профильного израильского специалиста. В зависимости от медицинской ситуации это может быть онколог, онкогематолог, невролог, ревматолог, гастроэнтеролог, кардиолог, эндокринолог, гинеколог или врач другой специализации.

Для консультации специалист может запросить:

• медицинские выписки;
• результаты анализов;
• заключения КТ, МРТ или ПЭТ-КТ;
• гистологию и иммуногистохимию;
• результаты молекулярно-генетических исследований;
• сведения о ранее проведённом лечении;
• список принимаемых препаратов;
• текущие назначения;
• описание состояния и имеющихся симптомов.

Онлайн-консультация не заменяет экстренную медицинскую помощь и не всегда заменяет очный осмотр. Если врач посчитает необходимыми очное обследование, дополнительную диагностику или срочное обращение за медицинской помощью, он сообщит об этом пациенту.

Как IsraHospital может помочь

Каждая ситуация индивидуальна. Мы помогаем пациентам разобраться, какие дальнейшие действия могут быть наиболее подходящими именно в их случае.

Мы можем помочь:

• уточнить данные по назначенному препарату;
• проверить возможность поиска препарата от мировых производителей;
• уточнить доступные формы выпуска, дозировки и варианты упаковки;
• обратить внимание на оригинальную упаковку и маркировку;
• объяснить, какие документы могут потребоваться;
• уточнить заявленные производителем условия хранения;
• обсудить возможные требования к транспортировке;
• проверить, требуется ли холодовая цепь;
• помочь структурировать медицинские документы;
• организовать дальнейшую коммуникацию;
• при необходимости помочь с онлайн-консультацией профильного врача.

Возможность поиска и доставки всегда проверяется индивидуально. Она зависит от конкретного препарата, страны назначения, наличия у официальных поставщиков, документов, температурного режима, маршрута и действующих правил ввоза.

IsraHospital не является аптекой, не назначает лечение и не заменяет лечащего врача. Решения о начале, продолжении, изменении, временной приостановке или отмене терапии принимает профильный медицинский специалист.

Отправить запрос по препарату

Если у вас появились вопросы по препарату или вы хотите уточнить возможность его поиска и организации доставки, отправьте нам запрос удобным способом.

Если у вас уже есть какие-либо медицинские документы, можно приложить их к запросу. Это может быть выписка, заключение врача, результаты обследований, рецепт (если он есть), фотография упаковки препарата или другие медицинские документы.

Если документов пока нет — это не является препятствием для обращения. Мы подскажем, какая информация понадобится дальше.

Важная информация

Информация на странице предназначена для пациентов и их родственников и не является инструкцией по самостоятельному применению лекарственного препарата.

Не начинайте, не прекращайте и не изменяйте лечение без согласования с врачом. Дозировку, схему применения, продолжительность терапии, необходимость обследований и контроль безопасности определяет профильный специалист с учётом диагноза и индивидуального состояния пациента.

Доступность препарата, форма выпуска, упаковка, регистрационный статус и условия отпуска могут различаться в разных странах. Возможность поиска и организации доставки оценивается только после проверки конкретного запроса.

При острых симптомах, резком ухудшении состояния, нарушении дыхания, потере сознания, сильной боли, кровотечении, признаках инсульта, инфаркта или другой неотложной ситуации необходимо обращаться в экстренную медицинскую службу по месту нахождения пациента.