Trimetazidine

Trimetazidine представлен на разных рынках под торговыми названиями Preductal MR, Vastarel MR и под различными генерическими наименованиями. Производитель, регистрационный держатель, страна выпуска, форма выпуска, упаковка, инструкция и условия хранения могут отличаться в зависимости от рынка. Сингапурский National Drug Formulary указывает Vastarel MR 35 mg как препарат trimetazidine dihydrochloride 35 mg; среди производителей указаны Les Laboratoires Servier Industrie, France, и Kotra Pharma (M) Sdn Bhd, Malaysia, а держателем лицензии — Servier (S) Pte Ltd. На разных рынках могут отличаться: торговое название; регистрационный держатель; производитель; страна выпуска; форма modified-release / prolonged-release; дозировка; цвет и форма таблеток; наличие делительной риски; упаковка; инструкция; срок годности; условия хранения; ограничения по применению. Указание производителей и торговых названий носит только справочный характер. Это не означает, что IsraHospital является производителем, официальным представителем, правообладателем или дистрибьютором конкретного бренда.

Trimetazidine — триметазидин. Чаще используется форма: trimetazidine dihydrochloride — триметазидина дигидрохлорид. Класс препарата: metabolic antianginal agent, метаболический антиангинальный препарат. Механизм действия: trimetazidine влияет на энергетический обмен клеток миокарда в условиях ишемии. В отличие от нитратов, бета-блокаторов и блокаторов кальциевых каналов, препарат не является основным гемодинамическим антиангинальным средством. Он не предназначен для быстрого расширения сосудов, немедленного снятия боли в груди или экстренной помощи. Stable angina pectoris — стабильная стенокардия. Add-on therapy — дополнительная терапия к уже назначенному лечению. First-line antianginal therapy — антиангинальная терапия первой линии. Modified-release / MR — модифицированное высвобождение. Prolonged-release — пролонгированное высвобождение. Creatinine clearance / CrCl — клиренс креатинина. Severe renal impairment — тяжёлое нарушение функции почек. Moderate renal impairment — умеренное нарушение функции почек. Parkinsonian symptoms — паркинсонические симптомы. Extrapyramidal symptoms — экстрапирамидные симптомы. Restless legs syndrome — синдром беспокойных ног. Tremor — тремор. Gait instability — нарушение походки.

Trimetazidine чаще всего выпускается в форме таблеток с модифицированным / пролонгированным высвобождением для приёма внутрь. Основная форма Preductal MR: таблетки с модифицированным высвобождением 35 мг. ANSM указывает trimetazidine dihydrochloride 35 mg как comprimé pelliculé à libération modifiée — таблетку, покрытую плёночной оболочкой, с модифицированным высвобождением. Сингапурский National Drug Formulary для Vastarel MR и других препаратов trimetazidine MR также указывает действующее вещество trimetazidine dihydrochloride 35 mg и лекарственную форму tablet / film-coated / modified-release. Trimetazidine не выпускается в виде препарата для быстрого купирования приступа стенокардии, сублингвальной таблетки, спрея, нитратного пластыря, инъекционной ручки, инфузии или препарата с холодовой цепью. Важно: Preductal MR — это форма modified-release. Такие таблетки нельзя автоматически заменять обычными таблетками trimetazidine другой дозировки или другой формы высвобождения без врача, потому что меняются режим приёма, концентрация препарата и риск побочных эффектов.

Показания зависят от страны регистрации, возраста пациента, диагноза, эффективности базовой антиангинальной терапии, функции почек, неврологического статуса и актуальной инструкции. Основное современное направление применения: дополнительное симптоматическое лечение стабильной стенокардии у взрослых пациентов, если антиангинальные препараты первой линии недостаточно эффективны или плохо переносятся. EMA указывает, что trimetazidine должен применяться только для симптоматического лечения angina pectoris и только как дополнение к существующему лечению у пациентов, у которых симптомы недостаточно контролируются другими препаратами для стенокардии или которые их не переносят. National Drug Formulary аналогично указывает trimetazidine 35 mg MR для взрослых как add-on therapy при stable angina pectoris, когда first-line antianginal therapies недостаточно контролируют симптомы или не переносятся пациентом. Trimetazidine может рассматриваться врачом: при стабильной стенокардии; если симптомы сохраняются на фоне стандартной антиангинальной терапии; если препараты первой линии плохо переносятся; как дополнительный компонент схемы, а не как замена экстренным препаратам; после оценки функции почек и неврологических противопоказаний. Ограничения применения: не предназначен для купирования острого приступа стенокардии; не применяется для лечения нестабильной стенокардии; не применяется для лечения инфаркта миокарда; не используется до госпитализации или в первые дни госпитализации при остром коронарном синдроме; не должен назначаться при болезни Паркинсона; не должен назначаться при паркинсонических симптомах; не должен назначаться при треморе, синдроме беспокойных ног и других родственных двигательных расстройствах; не должен назначаться при тяжёлом нарушении функции почек; не применяется у детей и подростков младше 18 лет из-за отсутствия установленных данных безопасности и эффективности. EMA также указывает, что trimetazidine не должен назначаться пациентам с Parkinson disease или parkinsonian symptoms и пациентам с severely reduced kidney function; при умеренном снижении функции почек и у пожилых пациентов дозу следует снижать. Врач должен учитывать: тип боли в груди; подтверждение стабильной стенокардии; частоту приступов; ЭКГ; нагрузочные тесты, если показаны; эхокардиографию, если показана; текущую антиангинальную терапию; переносимость бета-блокаторов; переносимость блокаторов кальциевых каналов; переносимость нитратов; риск острого коронарного синдрома; функцию почек; клиренс креатинина; возраст; симптомы тремора; скованность; замедленность движений; нарушение походки; синдром беспокойных ног; болезнь Паркинсона; беременность; грудное вскармливание; сопутствующие препараты.

Trimetazidine применяется только по назначению врача. Таблетки Preductal MR / trimetazidine MR принимаются внутрь, обычно во время еды. Для trimetazidine modified-release 35 mg National Drug Formulary указывает стандартный режим: одна таблетка 35 мг два раза в день — утром и вечером во время еды. Пользу терапии следует оценить через 3 месяца; если ответа на лечение нет, препарат следует отменить. При moderate renal impairment, то есть клиренсе креатинина 30–60 мл/мин, National Drug Formulary указывает сниженный режим: одна таблетка 35 мг утром во время завтрака. У пожилых пациентов возможна повышенная экспозиция из-за возрастного снижения функции почек, поэтому титрация должна проводиться осторожно. Эти сведения приведены только как справочная информация и не являются назначением. Перед началом терапии обычно оценивают: подтверждение стабильной стенокардии; текущую антиангинальную терапию; частоту приступов; переносимость препаратов первой линии; артериальное давление; пульс; ЭКГ; функцию почек; клиренс креатинина; возраст; неврологический статус; наличие тремора; наличие нарушений походки; наличие болезни Паркинсона; наличие синдрома беспокойных ног; беременность; грудное вскармливание; сопутствующие препараты. Во время терапии обычно контролируют: частоту приступов стенокардии; потребность в препаратах для купирования приступа; переносимость физической нагрузки; эффект через 3 месяца; головокружение; головную боль; тошноту; боль в животе; сыпь; тремор; скованность; замедленность движений; нарушение походки; синдром беспокойных ног; падения; функцию почек у пожилых пациентов и пациентов группы риска. Нельзя самостоятельно начинать trimetazidine, использовать Preductal MR для купирования приступа стенокардии, применять при нестабильной стенокардии или подозрении на инфаркт, продолжать без эффекта после врачебной оценки, принимать при болезни Паркинсона или треморе без врача, а также игнорировать появление нарушений движений.

Холодовая цепь: обычно не требуется. Trimetazidine MR выпускается в таблетках и обычно хранится при комнатной температуре. Для конкретного препарата необходимо сверять температурный режим с оригинальной упаковкой и инструкцией конкретной партии. Общие требования: хранить в оригинальной упаковке; соблюдать температурный режим, указанный на упаковке; защищать от влаги; защищать от чрезмерного нагрева; защищать от света, если это указано в инструкции; не хранить в ванной комнате; не пересыпать таблетки в немаркированные ёмкости; не использовать после истечения срока годности; не применять при повреждении блистера, флакона, крышки или упаковки; не смешивать таблетки modified-release с другими формами trimetazidine без ясной маркировки; не делить, не измельчать и не разжёвывать modified-release tablets, если это не разрешено инструкцией; сохранять инструкцию и сопроводительные документы; при любой транспортировке препарата пациенту важно сохранять оригинальную упаковку, маркировку, инструкцию и документы о происхождении, если такие документы были предоставлены аптечной организацией или медицинским учреждением; перед применением сверять название действующего вещества, торговое название, дозировку, форму высвобождения, серию, срок годности и инструкцию. Важно: для trimetazidine обычно не требуется холодильник, но препарат должен быть защищён от влаги, перегрева, повреждения упаковки и неправильной идентификации формы modified-release.

Потенциальные преимущества: может применяться как дополнительная терапия стабильной стенокардии; не относится к нитратам; не относится к бета-блокаторам; не относится к блокаторам кальциевых каналов; действует через метаболический механизм; может рассматриваться у пациентов, у которых стандартная антиангинальная терапия недостаточно эффективна или плохо переносится; форма MR обычно принимается два раза в сутки; обычно не требует холодовой цепи. Важно не завышать ожидания: trimetazidine не является препаратом первой помощи, не купирует острый приступ стенокардии, не лечит инфаркт, не заменяет нитраты короткого действия, бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов, антиагреганты, статины или другие препараты, назначенные кардиологом. Его применение ограничено из-за риска двигательных нарушений, включая паркинсонические симптомы, особенно у пожилых пациентов и пациентов с нарушением функции почек.

Противопоказания и ограничения зависят от инструкции конкретного препарата, функции почек, возраста, неврологического статуса и сопутствующих заболеваний. Основные противопоказания и строгие ограничения: гиперчувствительность к trimetazidine или компонентам препарата; болезнь Паркинсона; паркинсонические симптомы; тремор; синдром беспокойных ног; другие родственные двигательные расстройства; тяжёлое нарушение функции почек с клиренсом креатинина ниже 30 мл/мин; детский и подростковый возраст до 18 лет из-за отсутствия установленных данных безопасности и эффективности. National Drug Formulary указывает противопоказания для trimetazidine 35 mg MR: hypersensitivity, Parkinson disease, parkinsonian symptoms, tremors, restless leg syndrome и другие related movement disorders, а также severe renal impairment с creatinine clearance <30 ml/min. Ключевые риски trimetazidine: головокружение; головная боль; боль в животе; диарея; диспепсия; тошнота; рвота; сыпь; зуд; крапивница; слабость; сердцебиение; экстрасистолия или ощущение нерегулярного сердцебиения; ортостатическая гипотензия; падения; приливы; тремор; скованность; замедленность движений; нарушение походки; синдром беспокойных ног; нарушения сна; запор; отёк лица, губ, рта, языка или горла; снижение количества лейкоцитов; снижение количества тромбоцитов; нарушение функции печени. EMA указывает, что trimetazidine следует окончательно отменить у пациентов, у которых развиваются movement disorders, например parkinsonian symptoms. Если симптомы паркинсонизма сохраняются более 4 месяцев после отмены, следует получить заключение невролога. Особая осторожность требуется у: пожилых пациентов; пациентов старше 75 лет; пациентов с умеренным нарушением функции почек; пациентов с клиренсом креатинина 30–60 мл/мин; пациентов с тремором; пациентов с нарушением походки; пациентов с падениями; пациентов с подозрением на болезнь Паркинсона; пациентов с синдромом беспокойных ног; пациентов, принимающих несколько кардиологических препаратов. Срочно обратиться к врачу необходимо при появлении тремора, скованности, замедленности движений, нарушения походки, падений, выраженного головокружения, обморока, отёка лица или горла, тяжёлой сыпи, необычных кровоподтёков, признаков инфекции на фоне снижения лейкоцитов, желтухи, выраженной слабости, а также при боли в груди, которая стала сильнее, чаще или изменила характер.