Evolocumab

Evolocumab представлен на разных рынках под торговым названием Repatha. EMA указывает Repatha как препарат с действующим веществом evolocumab, ATC-кодом C10AX13, а регистрационным держателем в ЕС является Amgen Europe B.V. На разных рынках могут отличаться: торговое название; регистрационный держатель; производитель; страна выпуска; форма устройства для введения; преднаполненный шприц; преднаполненная ручка; картридж / on-body infusor / mini-doser; дозировка; упаковка; инструкция; срок годности; температурные условия хранения; правила хранения после извлечения из холодильника; возрастные ограничения; показания. Указание производителей и торговых названий носит только справочный характер. Это не означает, что IsraHospital является производителем, официальным представителем, правообладателем или дистрибьютором конкретного бренда.

Evolocumab — эволокумаб. Класс препарата: PCSK9 inhibitor, monoclonal antibody, lipid-modifying agent. Механизм действия: evolocumab связывается с белком PCSK9 и препятствует его взаимодействию с LDL-рецепторами на поверхности клеток печени. В результате LDL-рецепторы меньше разрушаются, их количество на поверхности клеток печени увеличивается, и они активнее связывают LDL-холестерин и удаляют его из крови. EMA описывает механизм Repatha следующим образом: PCSK9 связывается с холестериновыми рецепторами на клетках печени и вызывает их разрушение; evolocumab блокирует PCSK9, предотвращает разрушение рецепторов, увеличивает их количество на поверхности клеток печени и помогает удалять LDL-cholesterol из кровотока. PCSK9 — proprotein convertase subtilisin/kexin type 9. LDL-C — low-density lipoprotein cholesterol, холестерин липопротеинов низкой плотности. HDL-C — high-density lipoprotein cholesterol, холестерин липопротеинов высокой плотности. Primary hypercholesterolaemia — первичная гиперхолестеринемия. HeFH — heterozygous familial hypercholesterolaemia, гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия. HoFH — homozygous familial hypercholesterolaemia, гомозиготная семейная гиперхолестеринемия. Mixed dyslipidaemia — смешанная дислипидемия. ASCVD — atherosclerotic cardiovascular disease, атеросклеротическое сердечно-сосудистое заболевание. Monoclonal antibody — моноклональное антитело. Subcutaneous injection — подкожная инъекция. Pre-filled syringe — преднаполненный шприц. Pre-filled pen — преднаполненная ручка. Cold chain — холодовая цепь.

Evolocumab выпускается в виде раствора для подкожного введения. EMA указывает, что Repatha доступен как solution for injection в pre-filled syringes, pre-filled pens и cartridges; картриджи используются вместе с автоматическим дозирующим устройством mini-doser. Инъекции вводятся подкожно в область живота, бедра или плеча. Основные формы: преднаполненный шприц; преднаполненная ручка / SureClick autoinjector; картридж для автоматического дозирующего устройства; раствор для подкожной инъекции. Основные дозировочные схемы: 140 мг каждые 2 недели; 420 мг 1 раз в месяц; 420 мг каждые 2 недели у отдельных пациентов с homozygous familial hypercholesterolaemia при недостаточном ответе после оценки врачом. EMA указывает, что для взрослых с mixed dyslipidaemia или atherosclerotic heart disease, а также для взрослых и детей от 10 лет с primary hypercholesterolaemia, рекомендованная доза составляет 140 мг каждые 2 недели или 420 мг 1 раз в месяц. Для взрослых и детей от 10 лет с homozygous familial hypercholesterolaemia начальная рекомендованная доза — 420 мг 1 раз в месяц, с возможным повышением до 420 мг каждые 2 недели при недостаточном ответе после 12 недель лечения. Evolocumab не выпускается в виде таблеток, капсул, сублингвального спрея, трансдермального пластыря или препарата для внутривенной инфузии. Это инъекционный биологический препарат для подкожного введения. Важно: разные устройства Repatha нельзя считать полностью взаимозаменяемыми без обучения пациента. Преднаполненный шприц, автоинжектор и картридж с mini-doser имеют разные правила подготовки, введения, утилизации и контроля дозы.

Показания зависят от страны регистрации, возраста пациента, уровня LDL-C, семейного анамнеза, наличия атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания, переносимости статинов, сопутствующей терапии и актуальной инструкции. Основные направления применения evolocumab: первичная гиперхолестеринемия; гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия; гомозиготная семейная гиперхолестеринемия; смешанная дислипидемия; установленное атеросклеротическое сердечно-сосудистое заболевание; снижение LDL-C у пациентов, не достигающих целевых уровней на максимально переносимой терапии статином; применение без статина у пациентов с непереносимостью статинов или противопоказанием к статинам; снижение риска сердечно-сосудистых событий у взрослых с установленным атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеванием. EMA указывает Repatha для взрослых с primary hypercholesterolaemia или mixed dyslipidaemia как дополнение к диете: в комбинации со статином или статином и другими липидснижающими средствами у пациентов, не достигающих LDL-C goals на максимально переносимой дозе статина, либо самостоятельно или в комбинации с другими липидснижающими препаратами у пациентов с непереносимостью статинов или противопоказанием к ним. Также препарат показан при homozygous familial hypercholesterolaemia и established atherosclerotic cardiovascular disease. Evolocumab может рассматриваться врачом: при очень высоком LDL-C; при семейной гиперхолестеринемии; при недостаточном эффекте статинов; при непереносимости статинов; при противопоказаниях к статинам; после инфаркта миокарда у пациентов с установленным атеросклерозом; после ишемического инсульта у отдельных пациентов; при заболевании периферических артерий; при высоком остаточном сердечно-сосудистом риске; в комбинации с ezetimibe; в комбинации со статином; в составе долгосрочной профилактики осложнений атеросклероза. Ограничения применения: не является препаратом первой помощи; не снижает давление; не купирует боль в груди; не растворяет тромб; не заменяет антиагреганты после стентирования; не заменяет антикоагулянты при фибрилляции предсердий; не заменяет статин автоматически, если статин переносится и показан; требует оценки вторичных причин гиперхолестеринемии; требует соблюдения холодовой цепи; требует обучения технике подкожного введения; требует осторожности при аллергических реакциях на препарат или компоненты. Перед началом лечения врач обычно оценивает: полную липидограмму; LDL-C; HDL-C; общий холестерин; триглицериды; Apo B; липопротеин(a), если показано; семейный анамнез; подозрение на HeFH или HoFH; перенесённый инфаркт; перенесённый инсульт; заболевание периферических артерий; коронарное стентирование; коронарное шунтирование; сахарный диабет; хроническую болезнь почек; функцию печени; функцию щитовидной железы; нефротический синдром; сопутствующие лекарства; эффект и переносимость статинов; эффект ezetimibe; беременность; грудное вскармливание; способность пациента правильно хранить и вводить препарат.

Evolocumab применяется только по назначению врача. Препарат вводится подкожно. Пациент может вводить препарат самостоятельно только после обучения медицинским специалистом. EMA указывает, что инъекции Repatha вводятся подкожно в область живота, бедра или плеча; пациенты могут самостоятельно вводить препарат после правильного обучения. Справочные схемы, которые встречаются в инструкции: 140 мг 1 раз каждые 2 недели; 420 мг 1 раз в месяц; 420 мг каждые 2 недели у отдельных пациентов с HoFH при недостаточном ответе после 12 недель лечения. Эти сведения приведены только как справочная информация и не являются назначением. Перед введением обычно важно: проверить название препарата; проверить дозировку; проверить устройство; проверить срок годности; проверить внешний вид раствора; не использовать мутный раствор или раствор с частицами; дать препарату согреться до комнатной температуры согласно инструкции; не встряхивать; не нагревать искусственно; не замораживать; не вводить в область покраснения, уплотнения, синяка, болезненности или повреждения кожи; чередовать места инъекций; использовать устройство только один раз; утилизировать шприц, ручку или картридж в контейнер для острых медицинских отходов. Во время терапии обычно контролируют: LDL-C; достижение целевых уровней липидов; переносимость инъекций; реакции в месте введения; симптомы аллергии; инфекции верхних дыхательных путей; мышечные симптомы, если пациент получает статин; соблюдение графика инъекций; правильность хранения; новые лекарства и изменения в терапии. Нельзя самостоятельно начинать evolocumab, менять схему 140 мг каждые 2 недели на 420 мг 1 раз в месяц или наоборот без врача, использовать препарат после нарушения условий хранения, вводить препарат без обучения, вводить повторно одноразовое устройство, использовать замороженный препарат, встряхивать шприц или ручку, а также прекращать статин или другие препараты без согласования с врачом.

Холодовая цепь: требуется. Evolocumab — биологический препарат, поэтому условия хранения и транспортировки имеют принципиальное значение. Основной температурный режим: хранить в холодильнике при 2–8°C; не замораживать; хранить в оригинальной упаковке для защиты от света; не встряхивать; не подвергать воздействию прямого солнечного света; не использовать, если препарат был заморожен; не использовать при повреждении упаковки или устройства. При транспортировке: сохранять холодовую цепь 2–8°C; использовать термоконтейнер или медицинскую термосумку; избегать прямого контакта устройства с замороженным хладагентом; не допускать замораживания; не сдавать препарат в багаж при авиаперелёте; перевозить в ручной клади при соблюдении температурного режима; сохранять оригинальную упаковку, маркировку и инструкцию; иметь документы, если они были предоставлены аптечной организацией или медицинским учреждением; контролировать температуру при длительной перевозке, если возможно. Для Repatha EMA указывает формы подкожного введения и подчёркивает рецептурное применение; конкретные температурные условия необходимо сверять с инструкцией конкретной партии и страны регистрации. В большинстве инструкций для evolocumab также допускается ограниченное хранение при комнатной температуре в течение определённого срока, но правила зависят от страны и конкретной упаковки. Поэтому нельзя ориентироваться только на общие сведения: нужно проверить оригинальную инструкцию конкретной партии. При любой транспортировке препарата пациенту важно сохранять оригинальную упаковку, маркировку, инструкцию и документы о происхождении, если такие документы были предоставлены аптечной организацией или медицинским учреждением. Важно: для evolocumab холодовая цепь обычно обязательна. Нарушение температурного режима, замораживание, перегрев или длительное хранение вне рекомендованных условий могут снизить стабильность и безопасность биологического препарата.

Потенциальные преимущества: относится к PCSK9 inhibitors; не является статином; сильно снижает LDL-C у многих пациентов; может применяться при семейной гиперхолестеринемии; может применяться при mixed dyslipidaemia; может применяться у пациентов с установленным атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеванием; может использоваться в комбинации со статином; может использоваться без статина у пациентов с непереносимостью или противопоказаниями к статинам; имеет режим введения 1 раз в 2 недели или 1 раз в месяц; может вводиться пациентом самостоятельно после обучения; имеет разные устройства для введения. EMA указывает, что в исследованиях primary hypercholesterolaemia и mixed dyslipidaemia Repatha снижал LDL-C примерно на 60–70% больше, чем placebo, и примерно на 40% больше, чем ezetimibe. В исследовании более 27 500 пациентов с установленным сердечно-сосудистым заболеванием сердечно-сосудистые события возникали менее чем у 10% пациентов в группе Repatha против немного более 11% в группе placebo на фоне оптимальной липидснижающей терапии. Важно не завышать ожидания: evolocumab не подходит всем пациентам с повышенным холестерином, не заменяет полноценную оценку сердечно-сосудистого риска, не отменяет автоматически статин, не лечит острый инфаркт или инсульт, требует регулярного введения и правильного хранения. Эффективность и безопасность зависят от диагноза, исходного LDL-C, сопутствующей терапии, переносимости, техники введения и соблюдения холодовой цепи.

Противопоказания и ограничения зависят от инструкции конкретного препарата, возраста пациента, диагноза, аллергического анамнеза, беременности, грудного вскармливания и сопутствующей терапии. Основные противопоказания и строгие ограничения: гиперчувствительность к evolocumab; гиперчувствительность к любому компоненту препарата; тяжёлая аллергическая реакция на препарат в анамнезе; невозможность обеспечить правильное хранение и введение требует отдельной оценки; беременность и грудное вскармливание требуют индивидуальной оценки пользы и риска; детский возраст — только в пределах зарегистрированных показаний и возрастных ограничений. Ключевые риски evolocumab: реакции в месте инъекции; покраснение; боль; синяк; зуд; отёк; насморк; назофарингит; инфекции верхних дыхательных путей; гриппоподобные симптомы; боль в спине; боль в суставах; головная боль; усталость; тошнота; сыпь; крапивница; зуд; аллергические реакции; редко — серьёзная гиперчувствительность; ошибки введения; нарушение хранения; использование повреждённого устройства. EMA указывает, что наиболее частые побочные эффекты Repatha, которые могут встречаться до 1 из 100 пациентов, включают nasopharyngitis, upper respiratory tract infection, back pain, joint pain, flu и реакции в месте инъекции. Особая осторожность требуется: при аллергии на компоненты препарата; при предыдущих реакциях на моноклональные антитела; у детей и подростков; у пожилых пациентов с множественными заболеваниями; при беременности; при грудном вскармливании; при выраженном нарушении техники хранения; при нарушении холодовой цепи; если пациент не может самостоятельно безопасно выполнить инъекцию; при сочетании с несколькими липидснижающими препаратами; при одновременной терапии высокими дозами статинов, если появляются мышечные симптомы. Срочно обратиться к врачу необходимо при отёке лица, губ, языка или горла, затруднении дыхания, генерализованной крапивнице, сильной слабости, выраженной аллергической реакции, тяжёлой реакции в месте инъекции, признаках инфекции с высокой температурой, случайном введении неправильной дозы, подозрении на нарушение хранения, беременности или планировании беременности на фоне терапии.