Lenvatinib

Lenvatinib — международное непатентованное наименование действующего вещества. Наиболее известное торговое наименование — Lenvima. Lenvima связан с компанией Eisai. В официальных материалах Lenvima препарат представлен как lenvatinib для лечения дифференцированного рака щитовидной железы, почечно-клеточного рака, гепатоцеллюлярной карциномы и рака эндометрия в соответствующих показаниях. В Европе для показания при почечно-клеточном раке используется название Kisplyx; Европейская комиссия одобрила комбинацию Lenvima / Kisplyx с pembrolizumab для первой линии лечения взрослых пациентов с распространённым почечно-клеточным раком. Производитель, держатель регистрационного удостоверения, страна выпуска, торговое название, дозировка, упаковка, язык инструкции и регистрационный статус могут отличаться в зависимости от конкретного рынка и партии. Перед применением необходимо сверять данные на оригинальной упаковке, инструкции и сопроводительных документах.

Lenvatinib выпускается в форме капсул для приёма внутрь. Препарат не предназначен для внутривенного введения и не применяется как безрецептурное средство. В разных странах и упаковках могут встречаться капсулы разных дозировок. Конкретная дозировка и комбинация капсул подбираются врачом в зависимости от диагноза, массы тела при гепатоцеллюлярной карциноме, функции печени, переносимости и схемы лечения. DailyMed указывает Lenvima как lenvatinib capsule. Капсулы обычно проглатывают целиком. Если пациент не может проглотить капсулу, в официальных инструкциях описаны варианты приготовления суспензии из капсул, но это должно выполняться строго по инструкции и назначению врача.

Lenvatinib. В препарате используется форма lenvatinib mesylate. На русском языке: ленватиниб / ленватиниба мезилат.

Показания зависят от страны регистрации, диагноза, стадии заболевания, предыдущего лечения, биомаркеров и комбинации с другими препаратами. Основные направления применения Lenvatinib: прогрессирующий, местно-рецидивирующий или метастатический, радиойод-рефрактерный дифференцированный рак щитовидной железы у взрослых; первая линия лечения распространённого почечно-клеточного рака у взрослых — в комбинации с pembrolizumab; распространённый почечно-клеточный рак после одной предшествующей антиангиогенной терапии — в комбинации с everolimus; первая линия лечения нерезектабельной гепатоцеллюлярной карциномы; распространённый рак эндометрия в комбинации с pembrolizumab при pMMR / not MSI-H опухоли после предшествующей системной терапии, если пациентка не является кандидатом на радикальное хирургическое или лучевое лечение. В Европе Lenvima как монотерапия показан при прогрессирующем, местнораспространённом или метастатическом дифференцированном раке щитовидной железы, рефрактерном к радиоактивному йоду, а также при распространённой или нерезектабельной гепатоцеллюлярной карциноме у взрослых пациентов, ранее не получавших системную терапию. Важно: Lenvatinib не назначается только на основании диагноза «рак щитовидной железы», «рак почки», «рак печени» или «рак эндометрия». Врач учитывает: гистологический тип опухоли; стадию; предыдущее лечение; радиойод-рефрактерность при дифференцированном раке щитовидной железы; функцию печени при гепатоцеллюлярной карциноме; массу тела при раке печени; статус pMMR / MSI-H при раке эндометрия; возможность сочетания с pembrolizumab или everolimus; артериальное давление; белок в моче; функцию почек; риск кровотечений, тромбозов, перфораций и свищей; сопутствующие заболевания и лекарства.

Lenvatinib принимается внутрь один раз в сутки. Дозировка зависит от диагноза и схемы лечения: при дифференцированном раке щитовидной железы часто используется 24 мг один раз в сутки; при почечно-клеточном раке в комбинации с pembrolizumab часто используется 20 мг один раз в сутки; при почечно-клеточном раке в комбинации с everolimus часто используется 18 мг lenvatinib один раз в сутки + everolimus 5 мг один раз в сутки; при гепатоцеллюлярной карциноме доза зависит от массы тела; при раке эндометрия в комбинации с pembrolizumab часто используется 20 мг один раз в сутки. Конкретная доза должна назначаться только врачом. На практике дозу часто приходится снижать или временно останавливать лечение из-за побочных эффектов. Перед началом и во время терапии врач обычно контролирует: артериальное давление; общий анализ крови; функцию печени; билирубин; печёночные ферменты; функцию почек; креатинин; белок в моче; электролиты; функцию щитовидной железы; массу тела; аппетит; диарею; тошноту и рвоту; симптомы обезвоживания; симптомы кровотечений; симптомы тромбозов; состояние желудочно-кишечного тракта; симптомы перфорации или свищей; заживление ран; симптомы сердечной недостаточности; неврологические симптомы; сопутствующие препараты и добавки. Lenvatinib может повышать артериальное давление, вызывать протеинурию, диарею, усталость, снижение аппетита, потерю веса, нарушения функции печени и почек, кровотечения, тромботические осложнения, перфорации, свищи и замедленное заживление ран. При сочетании с pembrolizumab нужно дополнительно учитывать иммунно-опосредованные осложнения: пневмонит, колит, гепатит, эндокринные нарушения, нефрит и другие реакции. При сочетании с everolimus — также риски, характерные для everolimus, включая стоматит, инфекции, пневмонит, метаболические нарушения и миелосупрессию. Нельзя самостоятельно менять дозу, прекращать лечение, принимать двойную дозу после пропуска, вскрывать капсулы без инструкции врача или сочетать Lenvatinib с другими противоопухолевыми препаратами без решения онколога.

Lenvatinib следует хранить в оригинальной упаковке с соблюдением температурного режима, указанного в инструкции к конкретной партии препарата. В канадской монографии Lenvima указано хранение при температуре 15–30°C. Общие требования: хранить в сухом месте; защищать от влаги; защищать от перегрева и прямого солнечного света; хранить в оригинальной упаковке; не использовать после истечения срока годности; не применять капсулы при повреждении блистера, флакона или изменении внешнего вида; хранить в недоступном для детей месте; не пересыпать капсулы в неподписанные контейнеры; сохранять оригинальную маркировку, инструкцию и документы о происхождении. Если из капсул готовится суспензия по инструкции, её условия хранения отличаются. Официальные материалы Lenvima указывают, что если приготовленная суспензия не используется сразу, её можно хранить в холодильнике при 2–8°C максимум 24 часа в закрытом контейнере; если она не введена в течение 24 часов, её следует выбросить. При транспортировке важно защищать препарат от влаги, перегрева, прямого солнечного света, замораживания и механических повреждений. Для международной доставки таргетных противоопухолевых препаратов необходимо сохранять оригинальную упаковку, маркировку, инструкцию, документы о происхождении и условия перевозки, соответствующие требованиям производителя.

Lenvatinib относится к современным мультикиназным ингибиторам и имеет несколько важных направлений применения в онкологии. Потенциальные преимущества: пероральная форма применения; приём один раз в сутки; воздействие на несколько сигнальных путей: VEGFR, FGFR, PDGFR-alpha, RET и KIT; применение при радиойод-рефрактерном дифференцированном раке щитовидной железы; применение при нерезектабельной гепатоцеллюлярной карциноме в первой линии; применение при распространённом почечно-клеточном раке в комбинации с pembrolizumab или everolimus; применение при распространённом раке эндометрия в комбинации с pembrolizumab в определённой группе пациенток; возможность персонализации дозы с учётом диагноза, массы тела, переносимости и функции органов; международный клинический опыт. Практическая ценность Lenvatinib особенно важна при опухолях, где ангиогенез и тирозинкиназные сигнальные пути играют заметную роль. При раке почки и эндометрия препарат часто применяется не сам по себе, а в комбинации с другими средствами, что требует особенно внимательного контроля безопасности. Важно не завышать ожидания: Lenvatinib не является универсальным препаратом от всех опухолей щитовидной железы, печени, почки или эндометрия. Эффективность и переносимость зависят от точного диагноза, стадии, предыдущего лечения, функции печени и почек, давления, сопутствующих заболеваний и правильного наблюдения.

Lenvatinib не должен применяться при серьёзной гиперчувствительности к действующему веществу или компонентам конкретного препарата. В отдельных инструкциях формальные противопоказания могут отличаться, поэтому всегда нужно ориентироваться на конкретную упаковку и назначение врача. Особая осторожность требуется: при неконтролируемой артериальной гипертензии; при заболеваниях сердца; при сердечной недостаточности; при тромбозах в анамнезе; при кровотечениях или высоком риске кровотечений; при заболеваниях печени; при циррозе; при нарушении функции почек; при выраженной протеинурии; при заболеваниях щитовидной железы; при желудочно-кишечных язвах; при воспалительных заболеваниях кишечника; при риске перфорации или свищей; после недавней операции; при незаживших ранах; при нарушениях электролитов; при беременности; при грудном вскармливании; при одновременном применении препаратов, влияющих на сердечный ритм или повышающих риск токсичности. Возможные побочные эффекты: повышение артериального давления; диарея; усталость; слабость; снижение аппетита; снижение массы тела; тошнота; рвота; запор; стоматит; боль в животе; осиплость голоса; головная боль; головокружение; ладонно-подошвенный синдром; сыпь; сухость кожи; боль в мышцах и суставах; протеинурия; нарушение функции почек; повышение печёночных ферментов; гипотиреоз; кровотечения; артериальные тромбоэмболические события; венозные тромбоэмболические события; перфорация желудочно-кишечного тракта; свищи; нарушение заживления ран; синдром обратимой задней энцефалопатии; удлинение интервала QT; гипокальциемия; редко — остеонекроз челюсти. В официальной инструкции FDA для Lenvima среди предупреждений указаны гипертензия, сердечная дисфункция, артериальные тромбоэмболические события, гепатотоксичность, почечная недостаточность, протеинурия, диарея, перфорация и свищи, удлинение QT, гипокальциемия, синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии, кровотечения, нарушение подавления тиреотропного гормона / дисфункция щитовидной железы, нарушение заживления ран, остеонекроз челюсти и эмбрио-фетальная токсичность. Срочно обратиться к врачу необходимо при: резком повышении давления; сильной головной боли; нарушении зрения; судорогах; одышке; боли в груди; сердцебиении; отёке ног; крови в моче; чёрном стуле; рвоте с кровью; кровохарканье; сильной или длительной диарее; невозможности пить жидкость; резкой боли в животе; признаках перфорации или свища; желтушности кожи или глаз; потемнении мочи; резком снижении мочеиспускания; выраженной слабости; болезненности, покраснении или шелушении ладоней и стоп; незаживающей ране; боли или воспалении в области челюсти; отёке лица или горла; затруднении дыхания; любом резком ухудшении состояния.