Letrozole

Letrozole представлен на разных рынках под торговым названием Femara и под многочисленными генерическими наименованиями. Конкретный производитель, регистрационный держатель, страна выпуска, упаковка и инструкция зависят от страны. Femara является оригинальным препаратом letrozole; FDA-инструкция описывает Femara как letrozole tablets for oral use с дозировкой 2.5 mg. На разных рынках могут отличаться: торговое название; регистрационный держатель; производитель; страна выпуска; таблетки 2.5 mg; форма таблетки; цвет таблетки; вспомогательные вещества; упаковка; инструкция; срок годности; условия хранения; показания; ограничения по менопаузальному статусу; рекомендации по мониторингу костной ткани; рекомендации по липидам; предупреждения при беременности; перечень лекарственных взаимодействий. В Нидерландах, например, зарегистрированы генерические препараты Letrozol 2.5 mg film-coated tablets, включая продукты разных держателей регистрации; публичные отчёты указывают те же основные онкологические показания для женщин в постменопаузе. Указание производителей и торговых названий носит только справочный характер. Это не означает, что IsraHospital является производителем, официальным представителем, правообладателем или дистрибьютором конкретного бренда.

Letrozole — летрозол. Класс препарата: nonsteroidal aromatase inhibitor; endocrine therapy for breast cancer. Механизм действия: letrozole ингибирует aromatase enzyme и снижает синтез эстрогенов. У женщин в постменопаузе это уменьшает гормональную стимуляцию эстроген-рецептор-положительных опухолевых клеток рака молочной железы. Letrozole — летрозол. Femara — торговое название letrozole. Aromatase inhibitor — ингибитор ароматазы. Nonsteroidal aromatase inhibitor — нестероидный ингибитор ароматазы. Endocrine therapy — эндокринная / гормональная противоопухолевая терапия. Hormone receptor positive breast cancer — гормон-рецептор-положительный рак молочной железы. HR-positive breast cancer — HR-положительный рак молочной железы. Estrogen receptor positive breast cancer — ER-положительный рак молочной железы. Progesterone receptor positive breast cancer — PR-положительный рак молочной железы. HER2-negative breast cancer — HER2-отрицательный рак молочной железы. Adjuvant therapy — адъювантная терапия. Extended adjuvant therapy — продлённая адъювантная терапия. Neoadjuvant therapy — неоадъювантная терапия. Advanced breast cancer — распространённый рак молочной железы. Metastatic breast cancer — метастатический рак молочной железы. Tamoxifen — тамоксифен. Antiestrogen therapy — антиэстрогенная терапия. Estradiol — эстрадиол. Aromatase — ароматаза. Bone mineral density / BMD — минеральная плотность костной ткани. Osteoporosis — остеопороз. Arthralgia — боль в суставах. Myalgia — боль в мышцах. Hypercholesterolemia — гиперхолестеринемия. Ovulation induction — индукция овуляции, off-label направление.

Letrozole обычно выпускается в форме таблеток для приёма внутрь. Основная распространённая форма: таблетки, покрытые плёночной оболочкой; letrozole 2.5 mg; пероральное применение; обычно приём 1 раз в сутки. FDA-инструкция Femara указывает рекомендуемую дозу: одна таблетка 2.5 mg один раз в день, независимо от еды. Letrozole не выпускается в виде инъекции, инфузии, инъекционной ручки, импланта, вагинального препарата, трансдермального пластыря, назального спрея, ингалятора или препарата с холодовой цепью. Это пероральный таблетированный препарат. Важно: letrozole нельзя автоматически заменять на tamoxifen, anastrozole, exemestane, fulvestrant, abemaciclib, ribociclib, palbociclib или другие препараты без врача. У этих лекарств разные механизмы действия, показания, схемы, риски, длительность терапии и место в протоколах лечения.

Показания зависят от страны регистрации, менопаузального статуса, стадии заболевания, рецепторного статуса опухоли, HER2-статуса, предшествующей терапии, риска рецидива и актуальной инструкции. Основные онкологические направления применения: адъювантная терапия раннего гормон-рецептор-положительного рака молочной железы у женщин в постменопаузе; продлённая адъювантная терапия после стандартного курса tamoxifen; первая линия терапии гормонозависимого местно-распространённого или метастатического рака молочной железы у женщин в постменопаузе; лечение распространённого рака молочной железы после прогрессирования на антиэстрогенной терапии; неоадъювантное лечение гормон-рецептор-положительного HER2-negative рака молочной железы у женщин в постменопаузе, если химиотерапия не подходит и немедленная операция не показана — в европейской информации. EMA Annex III указывает, что эффективность letrozole не продемонстрирована у пациентов с hormone receptor negative breast cancer. Letrozole может рассматриваться врачом: при ER-positive и/или PR-positive раке молочной железы; у женщин с естественной или искусственно индуцированной постменопаузой; после операции как адъювантная гормональная терапия; после 5 лет tamoxifen как extended adjuvant therapy; при местно-распространённом заболевании; при метастатическом заболевании; после прогрессирования на antiestrogen therapy; в сочетании с CDK4/6 inhibitors или другими препаратами по современным онкологическим протоколам, если это соответствует диагнозу и доступной инструкции; off-label в репродуктологии для индукции овуляции — только отдельно от онкологических показаний и только под контролем врача. Ограничения применения: не подходит при hormone receptor negative breast cancer как самостоятельная гормональная терапия; не применяется при беременности; не применяется при грудном вскармливании; не должен применяться у женщин пременопаузального эндокринного статуса без специальной онкологической схемы подавления функции яичников; не является препаратом для самостоятельной профилактики рака; не является препаратом для лечения любых доброкачественных изменений молочной железы; не должен применяться для «снижения эстрогенов» без диагноза; требует оценки костной ткани; требует оценки симптомов со стороны суставов и мышц; требует оценки липидного профиля; требует онкологического контроля. Врач должен учитывать: стадию рака молочной железы; ER-статус; PR-статус; HER2-статус; Ki-67; менопаузальный статус; предшествующую терапию tamoxifen; предшествующую химиотерапию; лучевую терапию; операцию; риск рецидива; наличие метастазов; состояние костной ткани; анамнез переломов; остеопороз; уровень витамина D; липидный профиль; функцию печени; беременность; грудное вскармливание; сопутствующие препараты; план репродукции; качество жизни; боли в суставах и мышцах.

Letrozole применяется только по назначению врача. Стандартная онкологическая доза для Femara — 2.5 mg один раз в сутки, независимо от еды. Длительность терапии зависит от клинической ситуации: при адъювантной терапии — определяется онкологическим протоколом и риском рецидива; при продлённой адъювантной терапии после tamoxifen — определяется врачом; при распространённом или метастатическом заболевании — часто продолжается до прогрессирования или непереносимости; при неоадъювантном лечении — зависит от ответа опухоли и хирургического плана; при off-label применении в репродуктологии — используются совершенно другие короткие схемы, которые не должны смешиваться с онкологическими режимами. Перед началом терапии обычно оценивают: точный диагноз; рецепторный статус опухоли; HER2-статус; стадию заболевания; менопаузальный статус; беременность при любом сомнении; предшествующую гормональную терапию; предшествующий tamoxifen; состояние костной ткани; DEXA / денситометрию при необходимости; анамнез переломов; витамин D; кальций; липидный профиль; функцию печени; сопутствующие препараты; симптомы со стороны суставов; риск сердечно-сосудистых заболеваний. Во время терапии обычно контролируют: онкологический ответ; признаки рецидива; переносимость; приливы; боли в суставах; боли в мышцах; утреннюю скованность; слабость; головокружение; уровень холестерина; состояние костной ткани; переломы; боль в костях; печёночные показатели при необходимости; кожные реакции; отёки; настроение; качество жизни; лекарственные взаимодействия; соблюдение ежедневного приёма. Нельзя самостоятельно начинать letrozole, менять дозу, отменять препарат при улучшении, использовать его для индукции овуляции без репродуктолога, принимать при беременности, совмещать с tamoxifen без указания врача или использовать остатки препарата после предыдущего курса.

Холодовая цепь: не требуется. Letrozole выпускается в таблетках и обычно хранится при комнатной температуре. Точные условия зависят от инструкции конкретного производителя и страны. В израильской инструкции для Letrozole Dexcel 2.5 mg указано: не хранить при температуре выше 30°C и хранить в оригинальной упаковке для защиты от влаги. Общие требования: хранить в оригинальной упаковке; соблюдать температурный режим, указанный на упаковке; не хранить выше 25°C или 30°C, если это указано в инструкции конкретного производителя; защищать от влаги; защищать от чрезмерного нагрева; защищать от света, если это указано в инструкции; не хранить в ванной комнате; не пересыпать таблетки в немаркированные ёмкости; не использовать после истечения срока годности; не применять при повреждении блистера, коробки или таблетки; не смешивать letrozole с другими онкологическими препаратами; хранить отдельно от гормональных и репродуктивных препаратов, чтобы избежать ошибки; хранить в недоступном для детей месте; хранить особенно недоступно для беременных женщин и детей; сохранять инструкцию и сопроводительные документы; при любой транспортировке препарата пациенту важно сохранять оригинальную упаковку, маркировку, инструкцию и документы о происхождении, если такие документы были предоставлены аптечной организацией или медицинским учреждением; перед применением сверять название действующего вещества, торговое название, дозировку, серию, срок годности и инструкцию. Важно: для letrozole не требуется холодильник, но препарат должен быть защищён от влаги, перегрева, повреждения упаковки и неправильной идентификации среди других гормональных и онкологических препаратов.

Потенциальные преимущества: пероральная форма; приём один раз в сутки; важный препарат эндокринной терапии гормон-рецептор-положительного рака молочной железы; может применяться в адъювантном режиме; может применяться после tamoxifen как продлённая адъювантная терапия; может применяться при местно-распространённом или метастатическом гормонозависимом раке молочной железы; может использоваться в неоадъювантной ситуации у отдельных женщин в постменопаузе; не является цитотоксической химиотерапией; обычно не требует холодовой цепи. Важно не завышать ожидания: letrozole не подходит при всех типах рака молочной железы, не гарантирует отсутствие рецидива, не заменяет хирургическое лечение, лучевую терапию, химиотерапию, таргетную терапию или CDK4/6 inhibitors, если они показаны. Эффективность зависит от рецепторного статуса, стадии, биологии опухоли, предшествующего лечения, менопаузального статуса и соблюдения назначенной схемы.

Противопоказания и ограничения зависят от инструкции конкретного препарата, беременности, менопаузального статуса, функции печени, сопутствующих заболеваний и схемы терапии. Основные противопоказания и строгие ограничения: гиперчувствительность к letrozole; гиперчувствительность к любому компоненту препарата; беременность; грудное вскармливание; пременопаузальный эндокринный статус — если препарат не используется в специальной онкологической схеме с подавлением функции яичников; детский возраст; применение без подтверждённого показания; применение для индукции овуляции без исключения беременности. DailyMed указывает pregnancy как противопоказание: letrozole can cause fetal harm and is contraindicated for use in pregnant women. Также в постмаркетинговых сообщениях описаны spontaneous abortions и congenital birth defects при применении во время беременности. Ключевые риски letrozole: приливы жара; повышенная потливость; утомляемость; головная боль; головокружение; боль в суставах; скованность суставов; артралгия; миалгия; боль в костях; снижение минеральной плотности костной ткани; остеопороз; переломы; повышение холестерина; тошнота; рвота; диспепсия; запор; диарея; снижение аппетита; увеличение массы тела; отёки; сухость влагалища; кровянистые выделения в редких случаях; выпадение волос; сыпь; зуд; сухость кожи; изменение настроения; депрессивные симптомы; нарушение сна; артериальная гипертензия; сердечно-сосудистые события у предрасположенных пациенток; повышение печёночных ферментов; редко — гепатит; аллергические реакции; ангиоотёк; редко — тяжёлые кожные реакции. FDA-инструкция Femara содержит предупреждения о снижении bone mineral density и повышении cholesterol; в адъювантных исследованиях отмечались переломы, остеопороз и гиперхолестеринемия у части пациенток на фоне letrozole. Особая осторожность требуется при сочетании с: tamoxifen; другими antiestrogens; estrogen-containing medicines; hormone replacement therapy; oral contraceptives; CDK4/6 inhibitors; targeted anticancer therapies; cytotoxic chemotherapy; anticoagulants; bisphosphonates; denosumab; vitamin D и calcium supplements; препаратами, влияющими на печень; препаратами, влияющими на липидный профиль; любыми репродуктивными препаратами при off-label использовании. Letrozole не следует совмещать с эстроген-содержащей терапией без специального назначения, поскольку это может противоречить механизму действия препарата. Совмещение с tamoxifen также требует врачебного решения, поскольку схемы эндокринной терапии подбираются последовательно или в определённых комбинациях по онкологическим протоколам. Симптомы, требующие оценки костной ткани: новая боль в костях; боль в позвоночнике; уменьшение роста; перелом при минимальной травме; выраженная слабость; длительная боль в тазу или бедре; данные денситометрии об остеопении или остеопорозе. Симптомы возможного сердечно-сосудистого события: боль или давление в груди; одышка; боль, отдающая в руку, спину, шею или челюсть; внезапная слабость; холодный пот; нарушение речи; асимметрия лица; нарушение зрения; сильная необычная головная боль. Симптомы возможного поражения печени: желтуха; пожелтение кожи или глаз; потемнение мочи; светлый стул; боль в правом подреберье; сильная тошнота; рвота; потеря аппетита; выраженная слабость; необычный зуд. Симптомы возможной аллергической реакции: сыпь; зуд; крапивница; отёк лица; отёк губ; отёк языка; отёк горла; затруднение дыхания; головокружение; обморок. Симптомы, требующие исключения беременности при off-label репродуктивном применении: задержка менструации; положительный тест; необычное кровотечение; боль внизу живота; тошнота и нагрубание молочных желёз; подозрение на овуляцию или раннюю беременность. Срочно обратиться к врачу необходимо при подозрении на беременность, положительном тесте на беременность, сильной аллергической реакции, отёке лица или горла, желтухе, потемнении мочи, сильной боли в костях, переломе, боли в груди, внезапной одышке, нарушении речи или зрения, слабости одной стороны тела, выраженной депрессии, необычном вагинальном кровотечении или резком ухудшении общего состояния.