Dasatinib

Dasatinib — международное непатентованное наименование действующего вещества. Наиболее известное торговое наименование — Sprycel. Sprycel связан с компанией Bristol Myers Squibb. В актуальной инструкции производителя Sprycel описан как dasatinib tablets for oral use, а таблетки доступны в дозировках 20 мг, 50 мг, 70 мг, 80 мг, 100 мг и 140 мг. В разных странах также доступны генерические препараты dasatinib разных производителей. Производитель, держатель регистрационного удостоверения, страна выпуска, торговое название, дозировка, лекарственная форма, упаковка, язык инструкции и регистрационный статус могут отличаться в зависимости от конкретного рынка и партии. Перед применением необходимо сверять данные на оригинальной упаковке, инструкции и сопроводительных документах.

Dasatinib выпускается в формах для приёма внутрь. Основные формы: таблетки, покрытые плёночной оболочкой; порошок для приготовления пероральной суспензии — в отдельных странах и для определённых групп пациентов. Sprycel tablets доступны в дозировках 20 мг, 50 мг, 70 мг, 80 мг, 100 мг и 140 мг. В европейской информации указано, что dasatinib принимается внутрь один раз в сутки в форме film-coated tablets или powder for oral suspension; у детей и подростков доза рассчитывается по массе тела и должна пересчитываться каждые 3 месяца с учётом изменения веса или чаще при необходимости. Препарат не предназначен для внутривенного введения и не применяется как безрецептурное средство. Таблетки нельзя раздавливать, разрезать или разжёвывать. Это важно как для правильного применения, так и для безопасного обращения с препаратом.

Dasatinib. На русском языке: дазатиниб. По механизму действия — ингибитор тирозинкиназ, включая BCR-ABL1 и SRC family kinases.

Показания зависят от страны регистрации, возраста пациента, фазы заболевания, линии терапии и актуальной инструкции. Основные направления применения Dasatinib: впервые диагностированный Philadelphia chromosome-positive хронический миелоидный лейкоз в хронической фазе у взрослых; Ph+ CML в хронической, акселерационной, миелоидной или лимфоидной бластной фазе у взрослых при резистентности или непереносимости предшествующей терапии, включая imatinib; Ph+ острый лимфобластный лейкоз у взрослых при резистентности или непереносимости предшествующей терапии; Ph+ CML в хронической фазе у детей от 1 года; впервые диагностированный Ph+ ALL у детей от 1 года в комбинации с химиотерапией. В Европе Sprycel также применяется у взрослых с впервые диагностированным Ph+ CML в хронической фазе, у взрослых с CML после неэффективности или непереносимости прежней терапии, включая imatinib, у взрослых с Ph+ ALL и lymphoid blast CML после неэффективности или непереносимости прежней терапии, а также у детей с Ph+ CML в хронической фазе и Ph+ ALL в комбинации с химиотерапией. Важно: Dasatinib не назначается только на основании повышенных лейкоцитов, подозрения на лейкоз или общего диагноза «лейкемия». Перед назначением врач должен учитывать: подтверждение Philadelphia chromosome; BCR-ABL1-статус; фазу хронического миелоидного лейкоза; наличие хронической фазы; наличие акселерационной фазы; наличие бластного криза; тип бластной трансформации; диагноз Ph+ ALL; предыдущую терапию imatinib или другими TKI; резистентность или непереносимость предыдущего лечения; мутационный анализ BCR-ABL1 при необходимости; общий анализ крови; количество тромбоцитов; нейтрофилы; гемоглобин; риск кровотечений; наличие плеврального выпота в анамнезе; сердечно-лёгочный статус; риск лёгочной артериальной гипертензии; QTc и электролиты; функцию печени; функцию почек; сопутствующие препараты; беременность или репродуктивные планы.

Dasatinib принимается внутрь. Схема зависит от диагноза, фазы заболевания, возраста, массы тела, переносимости и формы препарата. Для взрослых пациентов с хронической фазой CML стандартная начальная доза Sprycel обычно составляет 100 мг один раз в сутки. Для взрослых пациентов с акселерационной фазой CML, миелоидной или лимфоидной бластной фазой CML или Ph+ ALL в инструкциях применяются другие режимы, включая 140 мг один раз в сутки в более поздних вариантах маркировки. В старых инструкциях встречались режимы 70 мг дважды в сутки, но актуальную схему всегда нужно сверять по конкретной инструкции и решению врача. Dasatinib можно принимать утром или вечером, с пищей или без пищи, но желательно примерно в одно и то же время каждый день. Таблетки проглатывают целиком. Перед началом и во время терапии врач обычно контролирует: общий анализ крови; лейкоциты; нейтрофилы; тромбоциты; гемоглобин; BCR-ABL1 по количественной полимеразной цепной реакции; цитогенетический ответ при необходимости; молекулярный ответ; функцию печени; электролиты; калий; магний; QTc; симптомы плеврального выпота; одышку; кашель; боль в грудной клетке; симптомы лёгочной артериальной гипертензии; отеки; признаки кровотечений; симптомы инфекции; кожные реакции; лекарственные взаимодействия; соблюдение режима терапии. Важны лекарственные взаимодействия. Dasatinib является субстратом CYP3A4, поэтому сильные ингибиторы CYP3A4 могут повышать его концентрацию, а сильные индукторы CYP3A4 — снижать эффективность. Также важно избегать неконтролируемого сочетания с препаратами, влияющими на кислотность желудка, поскольку снижение кислотности может уменьшать всасывание dasatinib. Нельзя самостоятельно менять дозу, прекращать лечение при улучшении анализов, принимать двойную дозу после пропуска, сочетать препарат с противогрибковыми средствами, антибиотиками, противосудорожными препаратами, антикоагулянтами, средствами от изжоги или растительными добавками без согласования с врачом.

Dasatinib следует хранить в оригинальной упаковке с соблюдением температурного режима, указанного в инструкции к конкретной форме и партии. Общие требования: хранить в оригинальной упаковке; защищать от влаги; защищать от перегрева и прямого солнечного света; не использовать после истечения срока годности; не применять таблетки или суспензию при повреждении упаковки или изменении внешнего вида; хранить в недоступном для детей месте; не пересыпать таблетки в неподписанные контейнеры; сохранять оригинальную маркировку, инструкцию и документы о происхождении. Если используется порошок для пероральной суспензии, нужно строго соблюдать инструкцию по приготовлению, срокам использования, условиям хранения готовой суспензии и правилам дозирования. Таблетки и суспензия не всегда взаимозаменяемы в пересчёте дозы без инструкции врача. При транспортировке Dasatinib следует защищать от влаги, перегрева, прямого солнечного света, замораживания и механических повреждений. Для международной доставки рецептурных онкогематологических препаратов необходимо сохранять оригинальную упаковку, маркировку, инструкцию, документы о происхождении и условия перевозки, соответствующие требованиям производителя.

Dasatinib является одним из ключевых ингибиторов тирозинкиназ для лечения Ph+ лейкозов. Потенциальные преимущества: пероральная форма применения; приём один раз в сутки; направленное ингибирование BCR-ABL; активность при ряде вариантов Ph+ CML после резистентности или непереносимости imatinib; применение при впервые диагностированном Ph+ CML в хронической фазе у взрослых; применение при Ph+ CML у детей от 1 года; применение при Ph+ ALL в определённых клинических ситуациях; возможность молекулярного мониторинга эффективности по BCR-ABL; наличие оригинального препарата и генерических форм в разных странах. Практическая ценность Dasatinib связана с тем, что Ph+ CML и Ph+ ALL имеют конкретную молекулярную мишень — BCR-ABL. Это позволяет использовать не только общую химиотерапевтическую стратегию, но и таргетный контроль патологического сигнала. Для части пациентов Dasatinib может быть важен после неэффективности или непереносимости imatinib. При Ph+ ALL препарат может входить в комбинированные схемы, особенно в педиатрической практике, где он применяется вместе с химиотерапией согласно протоколам. Важно не завышать ожидания: Dasatinib не подходит всем пациентам с лейкозом. Его выбор зависит от Ph+ статуса, фазы заболевания, предыдущей терапии, мутаций BCR-ABL, риска осложнений, переносимости, сопутствующих заболеваний и возможности регулярного мониторинга.

Dasatinib не должен применяться при серьёзной гиперчувствительности к действующему веществу или компонентам конкретного препарата. Формальные противопоказания и ограничения могут отличаться в зависимости от страны, лекарственной формы и инструкции. Особая осторожность требуется: при низких тромбоцитах; при нейтропении; при анемии; при активных инфекциях; при кровотечениях в анамнезе; при приёме антикоагулянтов или антиагрегантов; при плевральном выпоте в анамнезе; при заболеваниях лёгких; при сердечной недостаточности; при ишемической болезни сердца; при аритмиях; при удлинении QT; при нарушениях электролитов; при лёгочной артериальной гипертензии; при заболеваниях печени; при беременности; при грудном вскармливании; у детей с риском нарушений роста и развития костей; при одновременном применении сильных ингибиторов или индукторов CYP3A4; при применении препаратов, снижающих кислотность желудка. Важные риски Dasatinib: миелосупрессия; нейтропения; тромбоцитопения; анемия; кровотечения, включая тяжёлые и фатальные; задержка жидкости; плевральный выпот; перикардиальный выпот; отёки; лёгочный отёк; застойная сердечная недостаточность; сердечно-сосудистая токсичность; лёгочная артериальная гипертензия; удлинение QT; тяжёлые кожные реакции; синдром лизиса опухоли; гепатотоксичность; эмбрио-фетальная токсичность. Официальные материалы BMS перечисляют предупреждения и меры предосторожности для Sprycel: myelosuppression, bleeding-related events, fluid retention, cardiovascular toxicity, pulmonary arterial hypertension, QT prolongation, severe dermatologic reactions, tumor lysis syndrome, embryo-fetal toxicity и hepatotoxicity. Dasatinib может повышать риск лёгочной артериальной гипертензии у взрослых и детей. Она может возникнуть в любое время после начала лечения, включая период более чем через 1 год терапии; проявления включают одышку, усталость, гипоксию и задержку жидкости. При подтверждении PAH dasatinib должен быть окончательно отменён. Возможные побочные эффекты: диарея; тошнота; головная боль; усталость; сыпь; боль в мышцах; боль в костях; отеки; одышка; кашель; плевральный выпот; боль в груди; лихорадка; инфекции; нейтропения; тромбоцитопения; анемия; кровотечения; синяки; боль в животе; рвота; снижение аппетита; повышение печёночных ферментов; нарушения электролитов; удлинение QT; сердцебиение; кожные реакции; задержка роста у детей; нарушения минерализации костей у детей. Срочно обратиться к врачу необходимо при: одышке; новом или усиливающемся кашле; боли в груди; резком наборе веса; отёках ног или лица; сильной слабости; температуре; ознобе; признаках инфекции; необычных синяках; носовых кровотечениях; крови в моче; чёрном стуле; рвоте с кровью; кровохарканье; сильной головной боли; обмороке; сердцебиении; головокружении; сильной сыпи; шелушении кожи; пузырях на коже или слизистых; сильной боли в животе; желтушности кожи или глаз; любом резком ухудшении состояния.