Docetaxel

Docetaxel — международное непатентованное наименование действующего вещества. Наиболее известное оригинальное торговое наименование — Taxotere. Taxotere связан с компанией Sanofi. В официальной информации Sanofi Taxotere описан как docetaxel injection для внутривенного применения. В разных странах доступны многочисленные генерические препараты docetaxel разных производителей. EMA указывает Docetaxel Accord как противоопухолевый препарат, применяемый при раке молочной железы, немелкоклеточном раке лёгкого, раке предстательной железы, аденокарциноме желудка и опухолях головы и шеи. Производитель, держатель регистрационного удостоверения, страна выпуска, концентрация, объём флакона, состав растворителя, форма выпуска, язык инструкции, требования к хранению и регистрационный статус могут отличаться в зависимости от конкретного рынка и партии. Перед применением необходимо сверять данные на оригинальной упаковке, инструкции и сопроводительных документах.

Docetaxel выпускается как препарат для внутривенного введения. Основные формы: концентрат для приготовления раствора для инфузии; раствор для инфузии после разведения; инъекционная форма docetaxel для внутривенного применения. Taxotere в официальной информации Sanofi указан как docetaxel injection for intravenous use. Препарат не выпускается в таблетках или капсулах и не применяется самостоятельно дома. Docetaxel вводится внутривенно медицинским персоналом, обычно в виде инфузии. Перед введением препарат разводится по инструкции конкретного производителя. Нельзя вводить препарат без правильного разведения, без контроля совместимости инфузионной системы и без наблюдения за возможными реакциями гиперчувствительности.

Docetaxel. На русском языке: доцетаксел. По фармакологическому классу — таксан, ингибитор микротрубочек, цитотоксический противоопухолевый препарат.

Показания зависят от страны регистрации, диагноза, стадии заболевания, предыдущей терапии, операбельности, рецепторного статуса опухоли, HER2-статуса, гормональной чувствительности и актуальной инструкции. Основные зарегистрированные направления применения Docetaxel: рак молочной железы — как монотерапия или в комбинациях с doxorubicin, cyclophosphamide, trastuzumab, capecitabine и другими препаратами в зависимости от стадии, предшествующего лечения и биологии опухоли; немелкоклеточный рак лёгкого — после неэффективности предшествующей химиотерапии или в комбинации с cisplatin у ранее не леченных пациентов с нерезектабельным местнораспространённым или метастатическим заболеванием; метастатический кастрационно-резистентный рак предстательной железы — в комбинации с prednisone или prednisolone; метастатический гормон-чувствительный рак предстательной железы — в отдельных современных схемах в комбинации с androgen-deprivation therapy, с prednisone / prednisolone или без них в соответствии с инструкцией конкретной страны; аденокарцинома желудка, включая аденокарциному гастроэзофагеального перехода — в комбинации с cisplatin и fluorouracil у пациентов, ранее не получавших химиотерапию по поводу распространённого заболевания; плоскоклеточный рак головы и шеи — в комбинации с cisplatin и fluorouracil как индукционная терапия при местнораспространённом заболевании. В США DailyMed указывает docetaxel injection в комбинации с prednisone для metastatic castration-resistant prostate cancer, в комбинации с cisplatin и fluorouracil для advanced gastric adenocarcinoma, включая gastroesophageal junction, и для induction treatment locally advanced squamous cell carcinoma of the head and neck. Важно: Docetaxel не назначается только на основании общего диагноза «рак». Перед назначением врач должен учитывать: точный гистологический диагноз; стадию заболевания; цель лечения — неоадъювантная, адъювантная, первая линия, последующие линии или паллиативная терапия; предыдущую химиотерапию; предыдущие таксаны; функцию печени; билирубин; печёночные ферменты; нейтрофилы; тромбоциты; общее состояние пациента; возраст и сопутствующие заболевания; риск инфекций; риск нейропатии; риск задержки жидкости; наличие плеврального или перикардиального выпота; сердечно-сосудистый статус; сопутствующие препараты; необходимость кортикостероидной премедикации.

Docetaxel вводится внутривенно медицинским персоналом. Режим зависит от диагноза и схемы. Часто препарат применяется один раз каждые 3 недели, но существуют разные дозировки и режимы в зависимости от заболевания, комбинации и переносимости. Перед введением часто назначается премедикация кортикостероидами. Она нужна для снижения риска тяжёлых реакций гиперчувствительности и задержки жидкости. Пациент должен точно соблюдать схему премедикации, если она назначена врачом. Docetaxel должен вводиться в учреждении, где есть возможность лечить возможные осложнения, включая анафилаксию. DailyMed прямо указывает: administer in a facility equipped to manage possible complications, e.g. anaphylaxis. Перед началом и во время терапии врач обычно контролирует: общий анализ крови; нейтрофилы; тромбоциты; гемоглобин; температуру; признаки инфекции; функцию печени; билирубин; аланинаминотрансферазу; аспартатаминотрансферазу; щелочную фосфатазу; симптомы нейропатии; онемение и покалывание в руках и ногах; отёки; задержку жидкости; одышку; плевральный выпот; кожные реакции; состояние ногтей; стоматит; диарею; тошноту и рвоту; аллергические реакции во время инфузии; артериальное давление; сопутствующие препараты. Особенно важен контроль нейтропении. Docetaxel может вызывать выраженное снижение нейтрофилов и фебрильную нейтропению. При температуре на фоне низких лейкоцитов требуется срочная медицинская помощь. Также важен контроль печени. Риск токсической смерти повышается при нарушении функции печени, при более высоких дозах и у пациентов с немелкоклеточным раком лёгкого после платиновой терапии, получающих docetaxel 100 мг/м². FDA-документ по docetaxel injection содержит boxed warning о toxic deaths, hepatotoxicity, neutropenia, hypersensitivity reactions и fluid retention. Нельзя самостоятельно переносить инфузии, отменять премедикацию, скрывать температуру, принимать антибиотики, противогрибковые средства, противосудорожные препараты, антикоагулянты, растительные добавки или другие противоопухолевые препараты без согласования с врачом.

Docetaxel следует хранить в оригинальной упаковке с соблюдением температурного режима, указанного производителем для конкретной формы и партии. Для некоторых препаратов docetaxel concentrate for solution for infusion в европейских инструкциях указано: не хранить выше 25°C, хранить в оригинальной упаковке для защиты от света. Холодовая цепь: для многих форм Docetaxel холодовая цепь обычно не требуется, если препарат хранится при комнатной температуре согласно инструкции конкретной партии. Однако требования могут отличаться у разных производителей и рынков, поэтому необходимо проверять оригинальную упаковку и инструкцию. Если на упаковке конкретного препарата указано хранение в холодильнике, тогда требуется холодовая цепь. Общие требования: хранить в оригинальной упаковке; защищать от света; защищать от перегрева; не замораживать, если иное не указано производителем; не использовать после истечения срока годности; не применять при повреждении флакона или упаковки; не использовать раствор при выраженном изменении цвета, помутнении или наличии недопустимых частиц; соблюдать правила разведения; соблюдать сроки использования после вскрытия, восстановления или разведения; хранить в недоступном для детей месте; использовать только медицинским персоналом; сохранять оригинальную маркировку, инструкцию и документы о происхождении. При транспортировке Docetaxel важно защищать препарат от перегрева, прямого света, замораживания, встряхивания и механических повреждений. Для международной доставки рецептурных онкологических препаратов необходимо сохранять оригинальную упаковку, маркировку, инструкцию, документы о происхождении и температурный режим, соответствующий требованиям производителя.

Docetaxel — один из хорошо изученных препаратов цитотоксической химиотерапии с большим международным опытом применения. Потенциальные преимущества: широкий клинический опыт; применение при нескольких распространённых видах рака; возможность использования как монотерапии и в комбинациях; значимая роль при раке молочной железы; применение при немелкоклеточном раке лёгкого; применение при метастатическом раке предстательной железы; применение при аденокарциноме желудка и гастроэзофагеального перехода; применение при местнораспространённом плоскоклеточном раке головы и шеи; возможность включения в неоадъювантные, адъювантные и паллиативные схемы в зависимости от диагноза; наличие оригинального препарата и генерических форм в разных странах. Практическая ценность Docetaxel связана с тем, что он остаётся частью многих онкологических схем даже в эпоху таргетной и иммунной терапии. В некоторых ситуациях он применяется после прогрессирования на предыдущем лечении, в других — как компонент комбинированной схемы в более ранних линиях. Oncology Nursing Society отмечает, что docetaxel используется почти 30 лет при разных видах рака, включая рак молочной железы, немелкоклеточный рак лёгкого, рак предстательной железы, рак желудка и опухоли головы и шеи. Важно не завышать ожидания: Docetaxel не подходит всем пациентам с указанными опухолями. Его применение зависит от диагноза, стадии, предшествующего лечения, функции печени, анализа крови, общего состояния, риска инфекций, нейропатии, отёков и доступности других вариантов лечения.

Docetaxel не должен применяться при тяжёлой гиперчувствительности к docetaxel или препаратам, содержащим polysorbate 80. Также препарат обычно противопоказан или не должен применяться при выраженно низком уровне нейтрофилов и при определённых нарушениях функции печени, согласно инструкции конкретного препарата. Особая осторожность требуется: при нарушении функции печени; при повышенном билирубине; при повышенных печёночных ферментах; при нейтропении; при тромбоцитопении; при анемии; при активной инфекции; при фебрильной нейтропении в анамнезе; при аллергических реакциях на препараты с polysorbate 80; при выраженной задержке жидкости; при плевральном выпоте; при перикардиальном выпоте; при сердечной недостаточности; при периферической нейропатии; при стоматите; при тяжёлой диарее; при пожилом возрасте; при беременности; при грудном вскармливании; при одновременном применении препаратов, влияющих на CYP3A4. Важные риски Docetaxel: токсическая смерть; гепатотоксичность; печёночная недостаточность; тяжёлая нейтропения; фебрильная нейтропения; серьёзные инфекции; сепсис; реакции гиперчувствительности; анафилаксия; задержка жидкости; плевральный выпот; перикардиальный выпот; периферические отёки; тяжёлая кожная токсичность; синдром Стивенса — Джонсона; токсический эпидермальный некролиз; периферическая нейропатия; стоматит; тяжёлая диарея; слезотечение и поражение слёзных путей; нарушения ногтей; алопеция; эмбрио-фетальная токсичность. FDA-документы по Taxotere / docetaxel содержат boxed warning о toxic deaths, hepatotoxicity, neutropenia, hypersensitivity reactions и fluid retention. В старой FDA-инструкции Taxotere среди наиболее частых побочных реакций по всем показаниям указаны инфекции, нейтропения, анемия, фебрильная нейтропения, гиперчувствительность, тромбоцитопения и нейропатия. Возможные побочные эффекты: снижение нейтрофилов; снижение тромбоцитов; анемия; инфекции; температура; фебрильная нейтропения; слабость; усталость; тошнота; рвота; диарея; стоматит; снижение аппетита; выпадение волос; онемение и покалывание в руках и ногах; боль в мышцах; боль в суставах; отёки; задержка жидкости; сыпь; изменения ногтей; потемнение или ломкость ногтей; слезотечение; повышение печёночных ферментов; аллергические реакции во время инфузии. Срочно обратиться к врачу необходимо при: температуре; ознобе; признаках инфекции; одышке; боли в груди; отёке лица или горла; затруднении дыхания во время инфузии; головокружении во время инфузии; резком падении давления; необычных синяках; кровотечениях; чёрном стуле; крови в моче; сильной диарее; невозможности пить жидкость; сильном стоматите; желтушности кожи или глаз; потемнении мочи; резком увеличении отёков; быстрой прибавке веса; новом или усиливающемся онемении конечностей; сильной сыпи; пузырях или шелушении кожи; любом резком ухудшении состояния.