Teclistamab

Teclistamab — международное непатентованное наименование действующего вещества. В США используется обозначение teclistamab-cqyv. Наиболее известное торговое наименование — Tecvayli. Препарат связан с компанией Janssen / Johnson & Johnson. В официальной инструкции Tecvayli указан как препарат для подкожного введения, доступный через ограниченную программу REMS в США из-за риска CRS и неврологической токсичности, включая ICANS. Производитель, держатель регистрационного удостоверения, страна выпуска, концентрация, упаковка, язык инструкции, режим доступа и регистрационный статус могут отличаться в зависимости от конкретного рынка и партии. Перед применением необходимо сверять данные на оригинальной упаковке, инструкции и сопроводительных документах.

Teclistamab выпускается как раствор для подкожной инъекции. Tecvayli предназначен только для подкожного введения. В инструкции FDA прямо указано: “for subcutaneous injection only”. Препарат не выпускается в таблетках или капсулах и не применяется самостоятельно дома как обычная подкожная инъекция. Введение должно проводиться медицинским персоналом, имеющим опыт лечения множественной миеломы и осложнений биспецифической T-клеточной терапии. Важная особенность Teclistamab — step-up dosing, то есть ступенчатое начальное дозирование. Оно используется для снижения частоты и тяжести синдрома высвобождения цитокинов. В европейской инструкции указаны стартовые дозы 0,06 мг/кг и 0,3 мг/кг, затем первая полная поддерживающая доза 1,5 мг/кг подкожно; далее препарат вводится 1,5 мг/кг один раз в неделю, а у пациентов с полным ответом или лучше минимум 6 месяцев может рассматриваться переход на введение один раз в 2 недели.

Teclistamab. В США: teclistamab-cqyv. На русском языке: теклистамаб. По механизму действия — биспецифическое антитело, направленное против BCMA и CD3, перенаправляющее T-клетки к клеткам множественной миеломы.

Показания зависят от страны регистрации, количества предыдущих линий терапии, ответа на предыдущее лечение, комбинации с другими препаратами, общего состояния пациента и актуальной инструкции. Основные зарегистрированные направления применения Teclistamab: рецидивирующая или рефрактерная множественная миелома у взрослых пациентов после нескольких предыдущих линий терапии; монотерапия у взрослых пациентов после ингибитора протеасомы, иммуномодулирующего препарата и анти-CD38 моноклонального антитела; комбинация с daratumumab and hyaluronidase-fihj у взрослых пациентов после как минимум одной предшествующей линии терапии, включавшей ингибитор протеасомы и иммуномодулирующий препарат, согласно актуальной американской инструкции. В Европе Tecvayli применяется как монотерапия у взрослых пациентов с рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломой после не менее 3 предыдущих терапий, включая иммуномодулирующий препарат, ингибитор протеасомы и анти-CD38 антитело, при прогрессировании на последней терапии. Важно: Teclistamab не назначается только на основании диагноза «множественная миелома». Перед назначением врач должен учитывать: точный диагноз; активность множественной миеломы; количество предыдущих линий терапии; получал ли пациент ингибитор протеасомы; получал ли пациент иммуномодулирующий препарат; получал ли пациент анти-CD38 моноклональное антитело; рефрактерность к предыдущим схемам; предыдущую CAR-T терапию; предыдущие биспецифические антитела; состояние костного мозга; нейтрофилы; тромбоциты; гемоглобин; инфекционный анамнез; уровень иммуноглобулинов; риск CRS; риск ICANS; неврологический статус; наличие активной инфекции; функцию печени; функцию почек; возможность госпитализации или ежедневного наблюдения после стартовых доз; возможность соблюдения REMS-требований в странах, где они действуют.

Teclistamab вводится подкожно медицинским персоналом. Лечение начинается со step-up dosing. В европейской инструкции указана схема: день 1 — 0,06 мг/кг, день 3 — 0,3 мг/кг, день 5 — первая поддерживающая доза 1,5 мг/кг, затем 1,5 мг/кг один раз в неделю; у пациентов с полным ответом или лучше минимум 6 месяцев может рассматриваться снижение частоты до 1,5 мг/кг один раз в 2 недели. В США инструкция указывает, что перед каждой дозой step-up schedule, включая step-up dose 1, step-up dose 2 и первую treatment dose, назначаются препараты премедикации; пациенты должны быть госпитализированы на 48 часов после обеих step-up доз и находиться рядом с медицинским учреждением с ежедневным мониторингом 48 часов после первой полной дозы. Перед step-up дозами обычно применяются: кортикостероид; антигистаминный препарат; жаропонижающее средство. Европейская инструкция указывает премедикацию за 1–3 часа до каждой step-up дозы: dexamethasone 16 мг, diphenhydramine 50 мг или эквивалент, acetaminophen 650–1000 мг или эквивалент. Перед началом и во время терапии врач обычно контролирует: подтверждение диагноза; предыдущие линии терапии; общий анализ крови; нейтрофилы; тромбоциты; гемоглобин; температуру; артериальное давление; сатурацию; симптомы CRS; неврологический статус; ориентацию; речь; почерк; уровень сознания; признаки ICANS; признаки инфекции; уровень иммуноглобулинов; функцию печени; функцию почек; электролиты; признаки гепатотоксичности; симптомы пневмонии; переносимость daratumumab, если применяется комбинация; переносимость предыдущих доз. Особенно важно контролировать cytokine release syndrome. CRS может проявляться температурой, ознобом, снижением давления, учащённым сердцебиением, одышкой, снижением кислорода, слабостью, спутанностью и ухудшением общего состояния. Step-up dosing применяется именно для снижения частоты и тяжести CRS. Не менее важен контроль ICANS — immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome. Возможны спутанность сознания, нарушение речи, сонливость, тремор, судороги, нарушение письма, изменение поведения и снижение уровня сознания. FDA-инструкция указывает, что Teclistamab может вызывать серьёзную, жизнеугрожающую или фатальную неврологическую токсичность, включая ICANS. Нельзя самостоятельно переносить введение, менять режим, отказываться от наблюдения после step-up доз, скрывать температуру, неврологические симптомы, признаки инфекции, слабость, кашель или одышку. Teclistamab требует немедленной связи с медицинской командой при любых признаках CRS, ICANS или инфекции.

Teclistamab должен храниться в оригинальной упаковке с соблюдением температурного режима, указанного производителем для конкретной партии. Холодовая цепь: для Tecvayli обычно требуется холодовая цепь, поскольку это биологический инъекционный препарат. Препарат должен перевозиться и храниться при температуре, указанной производителем, с защитой от перегрева, замораживания и встряхивания. Конкретные условия хранения необходимо сверять по оригинальной упаковке и инструкции конкретной партии. Общие требования: хранить в оригинальной упаковке; соблюдать холодовую цепь, если это указано на упаковке; защищать от света; не замораживать; не встряхивать; не использовать после истечения срока годности; не применять при повреждении флакона или упаковки; не использовать раствор при помутнении, выраженном изменении цвета или наличии недопустимых частиц; использовать только медицинским персоналом; соблюдать правила асептики; хранить в недоступном для детей месте; сохранять оригинальную маркировку, инструкцию и документы о происхождении. При транспортировке Teclistamab важно соблюдать температурный режим, защищать препарат от перегрева, замораживания, прямого света, встряхивания и механических повреждений. Для международной доставки биологических онкогематологических препаратов необходимо сохранять оригинальную упаковку, маркировку, инструкцию, документы о происхождении и температурные условия, соответствующие требованиям производителя.

Teclistamab относится к современным иммуноонкогематологическим препаратам для пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой. Потенциальные преимущества: мишень BCMA; биспецифическое связывание BCMA и CD3; перенаправление собственных T-клеток пациента к клеткам миеломы; подкожный способ введения; возможность применения как монотерапии после нескольких линий терапии; возможность применения в комбинации с daratumumab and hyaluronidase-fihj в США у пациентов после как минимум одной предшествующей линии терапии по актуальной инструкции; step-up dosing для снижения риска тяжёлого CRS; возможность перехода на введение один раз в 2 недели у отдельных пациентов с полным ответом или лучше минимум 6 месяцев в европейской инструкции; международная регистрация и клинический опыт. Практическая ценность Teclistamab связана с тем, что у пациентов с множественной миеломой после ингибиторов протеасомы, иммуномодулирующих препаратов и анти-CD38 антител остаётся высокая потребность в новых вариантах лечения. BCMA-направленные биспецифические антитела позволяют воздействовать на миелому через T-клеточный иммунный механизм без индивидуального производства клеточного препарата, как при CAR-T. Важно не завышать ожидания: Teclistamab не подходит всем пациентам с множественной миеломой. Его применение зависит от предыдущего лечения, активности болезни, состояния костного мозга, инфекционного риска, неврологического статуса, возможности перенести step-up dosing и доступности специализированного наблюдения.

Teclistamab не должен применяться при серьёзной гиперчувствительности к действующему веществу или компонентам конкретного препарата. Формальные противопоказания и ограничения могут отличаться в зависимости от страны и инструкции. Особая осторожность требуется: при активной инфекции; при хронических или рецидивирующих инфекциях; при выраженной нейтропении; при тромбоцитопении; при анемии; при низких иммуноглобулинах; при предшествующих тяжёлых CRS или ICANS; при неврологических заболеваниях; при судорогах в анамнезе; при нарушениях сознания; при тяжёлой слабости; при нарушении функции печени; при нарушении функции почек; после CAR-T терапии; после других T-cell redirecting подходов; при беременности; при грудном вскармливании; у пациентов, которые не могут находиться под наблюдением после стартовых доз. Важные риски Teclistamab: cytokine release syndrome; неврологическая токсичность; ICANS; серьёзные инфекции; оппортунистические инфекции; пневмония; COVID-19 и другие вирусные инфекции; цитопении; нейтропения; тромбоцитопения; анемия; фебрильная нейтропения; гипогаммаглобулинемия; гепатотоксичность; реакции в месте инъекции; усталость; диарея; тошнота; головная боль; боль в мышцах и суставах; эмбрио-фетальная токсичность как потенциальный риск для противоопухолевых биологических препаратов. FDA-инструкция подчёркивает boxed warning: у пациентов, получающих Tecvayli, могут возникать CRS, неврологическая токсичность, включая ICANS, а препарат доступен только через TECVAYLI and TALVEY REMS. В руководстве по дозированию Tecvayli указано, что прерывание дозы из-за побочных реакций происходило у 73% пациентов; реакции, требовавшие прерывания более чем у 5% пациентов, включали neutropenia, pneumonia, pyrexia, cytokine release syndrome, upper respiratory tract infection и COVID-19. Возможные побочные эффекты: температура; озноб; CRS; снижение давления; одышка; снижение сатурации; спутанность сознания; сонливость; нарушение речи; тремор; судороги; ICANS; инфекции; пневмония; нейтропения; тромбоцитопения; анемия; фебрильная нейтропения; гипогаммаглобулинемия; слабость; усталость; головная боль; диарея; тошнота; снижение аппетита; боль в мышцах; боль в суставах; реакции в месте инъекции; повышение печёночных ферментов. Срочно обратиться к врачу необходимо при: температуре; ознобе; одышке; снижении сатурации; головокружении; снижении давления; учащённом сердцебиении; спутанности сознания; сонливости; затруднении речи; нарушении письма; треморе; судорогах; сильной головной боли; новом нарушении координации; кашле; боли в груди; признаках инфекции; болезненном мочеиспускании; необычных синяках; кровотечениях; сильной слабости; желтушности кожи или глаз; потемнении мочи; любом резком ухудшении состояния.