Tocilizumab

Tocilizumab — международное непатентованное наименование действующего вещества. Оригинальные препараты tocilizumab связаны с группой Roche / Genentech / Chugai. В разных странах оригинальный препарат может быть представлен под разными торговыми названиями. Также существуют biosimilar-препараты tocilizumab. В США, например, FDA-регистрационные материалы указывают tocilizumab-aazg как biosimilar к Actemra. Производитель, держатель регистрационного удостоверения, страна выпуска, торговое название, лекарственная форма, концентрация, упаковка, язык инструкции, условия хранения, показания и регистрационный статус могут отличаться в зависимости от конкретного рынка и партии. Перед применением необходимо сверять данные на оригинальной упаковке, инструкции и сопроводительных документах.

Tocilizumab. На русском языке: тоцилизумаб. По механизму действия — гуманизированное моноклональное антитело к рецептору интерлейкина-6, IL-6 receptor antagonist.

Tocilizumab выпускается в формах для внутривенного и подкожного применения. Основные формы: концентрат для приготовления раствора для внутривенной инфузии; раствор для подкожной инъекции в предварительно заполненном шприце; раствор для подкожной инъекции в автоинжекторе / предварительно заполненной ручке; раствор для подкожного применения в отдельных биосимилярных формах. Европейская характеристика препарата указывает внутривенные флаконы tocilizumab 80 мг / 4 мл, 200 мг / 10 мл и 400 мг / 20 мл с концентрацией 20 мг/мл. Подкожная форма часто содержит 162 мг tocilizumab в предварительно заполненном шприце или автоинжекторе, но конкретная концентрация, объём и устройство введения должны сверяться по упаковке конкретного препарата. Tocilizumab не выпускается в таблетках или капсулах. Внутривенная форма вводится только медицинским персоналом после разведения. Подкожная форма может применяться пациентом или ухаживающим лицом только после обучения, если это разрешено врачом и инструкцией конкретного препарата.

Показания зависят от страны регистрации, лекарственной формы, возраста пациента, массы тела, диагноза, активности заболевания, предыдущей терапии и актуальной инструкции. Основные зарегистрированные направления применения Tocilizumab: ревматоидный артрит у взрослых; гигантоклеточный артериит у взрослых; полиартикулярный ювенильный идиопатический артрит; системный ювенильный идиопатический артрит; системная склероз-ассоциированная интерстициальная болезнь лёгких у взрослых; синдром высвобождения цитокинов после CAR-T-cell therapy; COVID-19 у госпитализированных пациентов в определённых клинических ситуациях. В Европе RoActemra применяется при ревматоидном артрите, системном и полиартикулярном ювенильном идиопатическом артрите, гигантоклеточном артериите, CAR-T-cell-induced cytokine release syndrome и тяжёлом COVID-19 у пациентов, получающих системные кортикостероиды и нуждающихся в кислороде или искусственной вентиляции лёгких. В США препарат применяется при moderately to severely active rheumatoid arthritis у взрослых пациентов с недостаточным ответом на один или более disease-modifying antirheumatic drugs; также в FDA-инструкции перечислены giant cell arteritis, systemic sclerosis-associated interstitial lung disease, polyarticular juvenile idiopathic arthritis, systemic juvenile idiopathic arthritis, cytokine release syndrome и COVID-19 в соответствующих условиях. Важно: Tocilizumab не назначается только на основании боли в суставах, повышенного C-реактивного белка, температуры или общего воспаления. Перед назначением врач должен учитывать: точный диагноз; активность заболевания; предыдущую терапию methotrexate; предыдущую терапию DMARDs; предыдущую терапию TNF inhibitors; возраст пациента; массу тела; наличие активной инфекции; тест на туберкулёз; анамнез туберкулёза; вирусные гепатиты; хронические инфекции; дивертикулит; риск желудочно-кишечной перфорации; нейтрофилы; тромбоциты; аланинаминотрансферазу; аспартатаминотрансферазу; билирубин; липиды; сердечно-сосудистый риск; вакцинальный статус; беременность; грудное вскармливание; сопутствующие иммунодепрессанты; сопутствующие глюкокортикостероиды; сопутствующие препараты с узким терапевтическим диапазоном.

Tocilizumab применяется внутривенно или подкожно. Режим зависит от диагноза, лекарственной формы, возраста, массы тела, активности заболевания, лабораторных показателей и клинической ситуации. При гигантоклеточном артериите в США подкожный режим может составлять 162 мг один раз в неделю в сочетании с постепенным снижением glucocorticoids; внутривенный режим для взрослых пациентов с гигантоклеточным артериитом также описан в актуальной FDA-инструкции. При systemic sclerosis-associated interstitial lung disease FDA-инструкция указывает подкожную дозу 162 мг один раз в неделю у взрослых пациентов. При COVID-19 и cytokine release syndrome препарат применяется только внутривенно в условиях медицинского учреждения. EMA отдельно указывает, что для COVID-19 и CRS препарат должен вводиться как инфузия. Перед началом и во время терапии врач обычно контролирует: активность заболевания; температуру; признаки инфекции; кашель; одышку; боль в горле; кожные инфекции; мочевые инфекции; туберкулёзный риск; вирусные гепатиты; общий анализ крови; нейтрофилы; тромбоциты; гемоглобин; аланинаминотрансферазу; аспартатаминотрансферазу; билирубин; липидный профиль; холестерин; триглицериды; боль в животе; изменение стула; признаки дивертикулита; симптомы желудочно-кишечной перфорации; инфузионные реакции; реакции в месте подкожной инъекции; аллергические реакции; сопутствующие иммунодепрессанты; эффективность вакцинации; планируемые операции; беременность. Особенно важно исключать активную инфекцию до начала терапии и быстро реагировать на признаки инфекции во время лечения. Препараты tocilizumab могут снижать воспалительный ответ, поэтому инфекция иногда протекает не так типично, как у пациента без иммуносупрессии. Нельзя самостоятельно начинать Tocilizumab, менять дозу, пропускать лабораторный контроль, вводить препарат при активной инфекции, сочетать его с другими иммунодепрессантами без назначения врача или использовать форму для внутривенного введения как подкожную и наоборот.

Tocilizumab должен храниться в оригинальной упаковке с соблюдением температурного режима, указанного производителем для конкретной формы и партии. Холодовая цепь: для Tocilizumab обычно требуется холодовая цепь. Биологические препараты tocilizumab в форме флаконов, шприцев или автоинжекторов обычно хранятся в холодильнике при 2–8°C, с защитой от света; замораживать препарат нельзя. Конкретные условия необходимо сверять по упаковке и инструкции конкретного препарата. Общие требования: хранить в оригинальной упаковке; соблюдать холодовую цепь 2–8°C; защищать от света; не замораживать; не встряхивать; не использовать после истечения срока годности; не применять при повреждении шприца, ручки, флакона или упаковки; не использовать раствор при помутнении, выраженном изменении цвета или наличии недопустимых частиц; не нагревать искусственно; не оставлять при высокой температуре; соблюдать сроки хранения при комнатной температуре, если они указаны в инструкции; соблюдать правила разведения внутривенной формы; соблюдать сроки использования после разведения; использовать внутривенную форму только медицинским персоналом; хранить в недоступном для детей месте; сохранять оригинальную маркировку, инструкцию и документы о происхождении. При транспортировке Tocilizumab необходимо соблюдать холодовую цепь 2–8°C, защищать препарат от перегрева, замораживания, прямого света, встряхивания и механических повреждений. Для международной доставки биологических препаратов необходимо сохранять оригинальную упаковку, маркировку, инструкцию, документы о происхождении и температурный режим, соответствующий требованиям производителя.

Tocilizumab является одним из важных биологических препаратов, воздействующих на путь интерлейкина-6. Потенциальные преимущества: таргетное воздействие на рецептор интерлейкина-6; применение при ревматоидном артрите; применение при гигантоклеточном артериите; применение при системном ювенильном идиопатическом артрите; применение при полиартикулярном ювенильном идиопатическом артрите; применение при системная склероз-ассоциированной интерстициальной болезни лёгких в США; применение при cytokine release syndrome после CAR-T терапии; применение при тяжёлом COVID-19 у отдельных госпитализированных пациентов; наличие внутривенной и подкожной форм; возможность применения в виде монотерапии или в комбинации с methotrexate при отдельных ревматологических показаниях; наличие оригинальных и биосимилярных препаратов на разных рынках; международный регистрационный опыт. Практическая ценность Tocilizumab связана с тем, что IL-6 играет заметную роль в ряде хронических и острых воспалительных состояний. Блокада рецептора IL-6 может уменьшать воспалительную активность, снижать симптомы и помогать контролировать заболевание, если препарат выбран правильно и пациент находится под наблюдением врача. Важно не завышать ожидания: Tocilizumab не подходит всем пациентам с воспалением, артритом, COVID-19, фиброзом лёгких или осложнениями после CAR-T терапии. Его применение зависит от точного диагноза, активности заболевания, предыдущего лечения, инфекционного риска, лабораторных показателей, формы препарата, возраста, массы тела и актуальной инструкции конкретной страны.

Tocilizumab не должен применяться при серьёзной гиперчувствительности к действующему веществу или компонентам конкретного препарата. Формальные противопоказания и ограничения зависят от страны и инструкции. Особая осторожность требуется: при активной инфекции; при хронических или рецидивирующих инфекциях; при туберкулёзе; при положительном тесте на латентный туберкулёз; при вирусном гепатите; при оппортунистических инфекциях в анамнезе; при дивертикулите; при риске желудочно-кишечной перфорации; при нейтропении; при тромбоцитопении; при повышенных печёночных ферментах; при нарушении функции печени; при повышенных липидах; при одновременном применении methotrexate; при одновременном применении systemic corticosteroids; при сочетании с другими биологическими иммунодепрессантами; при беременности; при грудном вскармливании; перед живыми вакцинами или после них. Важные риски Tocilizumab: серьёзные инфекции; туберкулёз; бактериальные инфекции; инвазивные грибковые инфекции; вирусные инфекции; оппортунистические инфекции; желудочно-кишечная перфорация; дивертикулит; гепатотоксичность; повышение ALT; повышение AST; повышение билирубина; нейтропения; тромбоцитопения; повышение холестерина; повышение триглицеридов; инфузионные реакции; анафилаксия; реакции гиперчувствительности; реакции в месте подкожной инъекции; головная боль; артериальная гипертензия; повышение риска осложнений при сочетанной иммуносупрессии. DailyMed для tocilizumab предупреждает о серьёзных инфекциях, которые могут приводить к госпитализации или смерти, и указывает необходимость прерывания препарата при серьёзной инфекции до её контроля. Возможные побочные эффекты: инфекции верхних дыхательных путей; назофарингит; головная боль; повышение артериального давления; повышение печёночных ферментов; снижение нейтрофилов; снижение тромбоцитов; повышение липидов; боль или покраснение в месте инъекции; сыпь; зуд; тошнота; боль в животе; кашель; температура; аллергические реакции; инфузионные реакции. Срочно обратиться к врачу необходимо при: температуре; ознобе; кашле; одышке; боли в груди; сильной слабости; признаках инфекции; крови в мокроте; боли или жжении при мочеиспускании; сильной боли в животе; изменении стула; крови в стуле; чёрном стуле; желтушности кожи или глаз; потемнении мочи; необычных синяках; кровотечениях; выраженной аллергической реакции; отёке лица, губ, языка или горла; затруднении дыхания; сильной сыпи; любом резком ухудшении состояния.