Fedratinib

Fedratinib — международное непатентованное наименование действующего вещества. Наиболее известное торговое наименование — Inrebic. Препарат связан с компанией Bristol Myers Squibb / Celgene. В актуальной инструкции Inrebic указан как препарат fedratinib для лечения взрослых пациентов с миелофиброзом промежуточного-2 или высокого риска. Производитель, держатель регистрационного удостоверения, страна выпуска, торговое название, упаковка, язык инструкции и регистрационный статус могут отличаться в зависимости от страны и конкретной партии. Перед применением необходимо сверять данные на оригинальной упаковке, инструкции и сопроводительных документах.

Fedratinib выпускается в форме капсул для приёма внутрь. Наиболее известная форма Inrebic — капсулы 100 мг. Препарат принимается внутрь. Он не предназначен для внутривенного введения и не применяется как безрецептурное средство. В актуальной инструкции Inrebic указана рекомендованная доза 400 мг один раз в сутки для пациентов с исходным количеством тромбоцитов не менее 50 × 10⁹/л.

Fedratinib. На русском языке: федратиниб. В препарате Inrebic действующее вещество представлено как fedratinib.

Показания зависят от страны регистрации и актуальной инструкции. Основные направления применения Fedratinib: первичный миелофиброз; постполицитемический миелофиброз; постэссенциально-тромбоцитемический миелофиброз; миелофиброз промежуточного-2 или высокого риска у взрослых пациентов — по формулировке FDA; миелофиброз с увеличенной селезёнкой или симптомами заболевания у взрослых пациентов — по формулировке EMA. В Европе также указывается, что препарат может применяться у пациентов, ранее не получавших JAK-ингибиторы, или у пациентов, ранее получавших ruxolitinib, в зависимости от клинической ситуации и регистрационной формулировки. Важно: Fedratinib не назначается только на основании увеличенной селезёнки, анемии, тромбоцитоза или подозрения на миелопролиферативное заболевание. Перед назначением врач должен подтвердить диагноз, оценить риск, показатели крови, размер селезёнки, симптомы, предыдущую терапию, уровень тиамина, функцию печени, почек и общее состояние пациента.

Fedratinib принимается внутрь один раз в сутки. Обычно препарат принимают ежедневно, примерно в одно и то же время. В актуальной инструкции указана рекомендованная доза 400 мг один раз в сутки при исходном количестве тромбоцитов не менее 50 × 10⁹/л. Перед началом лечения врач обычно оценивает: точный диагноз миелофиброза; категорию риска заболевания; размер селезёнки; выраженность симптомов; общий анализ крови; тромбоциты; гемоглобин; нейтрофилы; функцию печени; функцию почек; амилазу и липазу; уровень тиамина — витамина B1; питательный статус; сопутствующие препараты; предыдущую терапию ruxolitinib или другими средствами. Во время терапии контролируют: симптомы энцефалопатии; уровень тиамина по клиническим показаниям; общий анализ крови; анемию; тромбоцитопению; нейтропению; тошноту, рвоту и диарею; массу тела и питание; печёночные ферменты; амилазу и липазу; признаки инфекций; переносимость препарата; лекарственные взаимодействия. Важнейшее правило безопасности — контроль тиамина. В актуальной инструкции указано: перед началом Inrebic нужно оценить уровень тиамина и нутритивный статус; не начинать препарат при дефиците тиамина; при низком уровне — сначала восполнить тиамин; во время лечения все пациенты должны получать профилактический ежедневный пероральный тиамин 100 мг и проходить оценку уровня тиамина по клиническим показаниям. Если возникает подозрение на энцефалопатию Вернике — спутанность сознания, нарушение памяти, нарушение координации, нистагм, двоение в глазах или другие неврологические симптомы — Fedratinib необходимо немедленно прекратить и начать парентеральное введение тиамина по решению врача. Нельзя самостоятельно менять дозу, прекращать терапию, возобновлять препарат после перерыва, принимать дополнительные капсулы при пропуске дозы или сочетать Fedratinib с другими препаратами без согласования с врачом.

Fedratinib следует хранить в оригинальной упаковке с соблюдением температурного режима, указанного в инструкции к конкретной партии препарата. Общие требования: хранить в оригинальной упаковке; защищать от влаги; защищать от перегрева и прямого солнечного света; не использовать после истечения срока годности; не применять капсулы при повреждении флакона, блистера или изменении внешнего вида; хранить в недоступном для детей месте; не пересыпать капсулы в неподписанные контейнеры; сохранять оригинальную маркировку, инструкцию и документы о происхождении. При транспортировке важно защищать препарат от влаги, перегрева, прямого солнечного света, замораживания и механических повреждений. Для международной доставки таргетных онкогематологических препаратов необходимо сохранять оригинальную упаковку, маркировку, инструкцию, документы о происхождении и условия перевозки, соответствующие требованиям производителя.

Fedratinib относится к современным таргетным препаратам для лечения миелофиброза. Потенциальные преимущества: пероральная форма применения; приём один раз в сутки; направленное воздействие на JAK2-сигнальный путь; применение при первичном и вторичном миелофиброзе; возможность применения у пациентов, ранее не получавших JAK-ингибиторы; возможность применения после терапии ruxolitinib в соответствующих клинических ситуациях; влияние на спленомегалию и симптомы заболевания у части пациентов; наличие международной регистрации в США и Европе. Практическая ценность Fedratinib связана с тем, что при миелофиброзе одной из главных проблем для пациента часто становятся увеличенная селезёнка и системные симптомы: слабость, ночная потливость, потеря веса, дискомфорт в животе, раннее насыщение. JAK2-направленная терапия может быть частью стратегии контроля этих проявлений. Важно не завышать ожидания: Fedratinib не является универсальным лечением всех миелопролиферативных заболеваний и не подходит каждому пациенту с миелофиброзом. Его назначение требует оценки риска, показателей крови, уровня тиамина, питания, функции органов, предыдущей терапии и возможных осложнений.

Fedratinib не должен применяться при серьёзной гиперчувствительности к действующему веществу или компонентам конкретного препарата. Препарат также не следует начинать у пациентов с дефицитом тиамина до его восполнения. Главное серьёзное предупреждение — энцефалопатия, включая энцефалопатию Вернике. Это неврологическое неотложное состояние, связанное с дефицитом тиамина. В клинических исследованиях серьёзные случаи энцефалопатии, включая Вернике, были описаны у пациентов, получавших Fedratinib; в инструкции подчёркивается необходимость оценки тиамина до начала лечения и немедленной отмены препарата при подозрении на энцефалопатию. Особая осторожность требуется: при низком уровне тиамина; при нарушенном питании; при выраженной тошноте, рвоте или диарее; при потере веса; при заболеваниях печени; при повышенных печёночных ферментах; при нарушении функции почек; при низком уровне тромбоцитов; при анемии; при нейтропении; при активных инфекциях; при повышении амилазы или липазы; при заболеваниях поджелудочной железы; при одновременном применении препаратов, влияющих на метаболизм fedratinib; при беременности; при грудном вскармливании; у пациентов с тяжёлым общим состоянием. Возможные побочные эффекты: диарея; тошнота; рвота; анемия; слабость; утомляемость; снижение аппетита; снижение массы тела; запор; головная боль; головокружение; повышение печёночных ферментов; повышение амилазы; повышение липазы; тромбоцитопения; нейтропения; инфекции; нарушения питания; энцефалопатия; энцефалопатия Вернике; спутанность сознания; нарушение координации; нарушения зрения. Среди наиболее частых побочных эффектов Fedratinib в материалах по одобрению указывались диарея, тошнота, анемия и рвота. Срочно обратиться к врачу необходимо при: спутанности сознания; сонливости; нарушении памяти; дезориентации; нарушении походки или координации; двоении в глазах; непроизвольных движениях глаз; резком ухудшении зрения; сильной или длительной диарее; многократной рвоте; невозможности пить жидкость; резком снижении веса; сильной слабости; температуре; ознобе; признаках инфекции; кровотечениях; необычных синяках; чёрном стуле; крови в моче; желтушности кожи или глаз; потемнении мочи; сильной боли в животе; любом резком ухудшении состояния.