Chlorambucil

Chlorambucil — международное непатентованное наименование действующего вещества. Leukeran — одно из известных торговых наименований препарата chlorambucil. В DailyMed Leukeran указан как chlorambucil film-coated tablet для перорального применения; каждая таблетка содержит 2 мг chlorambucil. Производитель, держатель регистрационного удостоверения, страна выпуска, торговое название, упаковка, язык инструкции, условия хранения, показания и регистрационный статус могут отличаться в зависимости от конкретного рынка и партии. Перед применением необходимо сверять данные на оригинальной упаковке, инструкции и сопроводительных документах.

Chlorambucil. На русском языке: хлорамбуцил. Химическое описание: 4-[bis(2-chloroethyl)amino]benzenebutanoic acid. По механизму действия — алкилирующий противоопухолевый препарат, производное nitrogen mustard, цитотоксическое средство, нарушающее репликацию ДНК.

Chlorambucil выпускается в форме таблеток для приёма внутрь. Основные формы: таблетки, покрытые плёночной оболочкой; таблетки для перорального применения; дозировка 2 мг в препарате Leukeran; упаковки с разным количеством таблеток в зависимости от рынка. DailyMed указывает, что Leukeran доступен в таблетированной форме для приёма внутрь, а каждая film-coated tablet содержит 2 мг chlorambucil. Chlorambucil не является биологическим препаратом. Chlorambucil не выпускается в стандартной форме подкожных шприцев, автоинжекторов или внутривенных инфузий. Таблетированная форма не означает возможность самостоятельного назначения. Препарат относится к цитотоксической противоопухолевой терапии и требует контроля гематолога / онкогематолога.

Показания зависят от страны регистрации, диагноза, стадии заболевания, целей лечения, возраста пациента, сопутствующих заболеваний, предыдущей терапии и актуальной инструкции. Основные зарегистрированные направления применения Chlorambucil: хронический лимфоцитарный лейкоз; хронический лимфатический лейкоз; злокачественные лимфомы; лимфосаркома; гигантская фолликулярная лимфома; лимфома Ходжкина. В инструкции Leukeran указано, что chlorambucil применяется при хроническом лимфатическом / лимфоцитарном лейкозе и злокачественных лимфомах, включая lymphosarcoma, giant follicular lymphoma и Hodgkin’s disease. В той же инструкции подчёркнуто, что препарат не является curative при этих заболеваниях, но может давать clinically useful palliation. NCI также указывает chlorambucil как препарат, одобренный для паллиативного лечения хронического лимфоцитарного лейкоза, лимфомы Ходжкина и некоторых типов неходжкинской лимфомы. Важно: Chlorambucil не назначается только на основании увеличенных лимфоузлов, лимфоцитоза, слабости, анемии, ночной потливости, потери веса или подозрения на лимфому. Перед назначением врач должен учитывать: точный диагноз; морфологическое подтверждение заболевания; иммуногистохимию; иммунофенотипирование; стадию заболевания; объём опухолевой массы; наличие B-симптомов; уровень лимфоцитов; гемоглобин; нейтрофилы; тромбоциты; поражение костного мозга; поражение лимфатических узлов; размер селезёнки; предыдущую терапию; цели лечения; возраст пациента; общее состояние; сопутствующие заболевания; инфекционный риск; риск кровотечений; функцию печени; функцию почек; репродуктивные планы; беременность; риск вторичных злокачественных опухолей; доступность современных альтернатив.

Chlorambucil принимается внутрь. Схема лечения зависит от диагноза, массы тела, площади поверхности тела, анализа крови, функции печени, функции почек, предыдущей терапии, переносимости и целей лечения. Самостоятельно подбирать дозу, менять длительность курса или возобновлять препарат после перерыва нельзя. Врач обычно контролирует: точный диагноз; ответ на лечение; размер лимфатических узлов; размер селезёнки; симптомы интоксикации; температуру; ночную потливость; массу тела; общий анализ крови; лейкоциты; лимфоциты; нейтрофилы; тромбоциты; гемоглобин; ретикулоциты; признаки угнетения костного мозга; инфекционные осложнения; кровоточивость; синяки; функцию печени; аланинаминотрансферазу; аспартатаминотрансферазу; билирубин; функцию почек; креатинин; мочевую кислоту; сопутствующие препараты; риск судорог; неврологические симптомы; репродуктивные риски; признаки вторичных опухолей. Chlorambucil может резко подавлять костный мозг, поэтому регулярный контроль анализа крови является одним из ключевых условий безопасного применения. В boxed warning DailyMed прямо указано, что препарат может severely suppress bone marrow function. Нельзя самостоятельно начинать Chlorambucil, принимать препарат без подтверждённого диагноза, изменять дозу, продолжать при выраженном снижении лейкоцитов, нейтрофилов или тромбоцитов, игнорировать признаки инфекции, кровотечения или выраженной слабости, принимать препарат во время беременности или использовать его без обсуждения репродуктивных рисков.

Chlorambucil должен храниться в оригинальной упаковке с соблюдением температурного режима, указанного производителем для конкретной партии. Холодовая цепь: для Chlorambucil в форме Leukeran требуется хранение в холодильнике при 2–8°C, если иное не указано на упаковке конкретной партии. WebMD также указывает хранение Leukeran при 2–8°C. Общие требования: хранить в оригинальной упаковке; соблюдать температурный режим, указанный на упаковке; для Leukeran — хранить в холодильнике при 2–8°C; защищать от влаги; защищать от прямого солнечного света; не замораживать; не использовать после истечения срока годности; не применять при повреждении упаковки; не пересыпать таблетки в неподписанные контейнеры; не измельчать таблетки без указания врача; не допускать контакта повреждённых таблеток с кожей и слизистыми; хранить отдельно от бытовых лекарств; хранить в недоступном для детей месте; хранить в недоступном для беременных женщин месте; сохранять оригинальную маркировку, инструкцию и документы о происхождении. При транспортировке Chlorambucil необходимо соблюдать температурный режим, указанный на упаковке конкретной партии. Если препарат требует хранения при 2–8°C, транспортировка должна обеспечивать холодовую цепь, защиту от перегрева, замораживания, влаги, прямого света и механических повреждений. Так как Chlorambucil является цитотоксическим препаратом, обращаться с ним нужно осторожно. Неиспользованные или просроченные таблетки нельзя выбрасывать без учёта правил обращения с цитотоксическими лекарственными средствами.

Chlorambucil — давно известный пероральный алкилирующий противоопухолевый препарат с историческим опытом применения в онкогематологии. Потенциальные преимущества: пероральная форма; применение при хроническом лимфоцитарном лейкозе; применение при отдельных злокачественных лимфомах; известный механизм действия; накопленный клинический опыт; возможность паллиативного контроля заболевания в отдельных клинических ситуациях; не требует инфузионного введения; может рассматриваться у отдельных пациентов, когда врач считает такую схему оправданной. Практическая ценность Chlorambucil связана с тем, что он может использоваться при некоторых лимфопролиферативных заболеваниях, если это соответствует диагнозу, состоянию пациента, целям терапии и современным клиническим подходам. Важно не завышать ожидания: Chlorambucil не является универсальным препаратом от лейкоза или лимфомы. В инструкции прямо указано, что он не является излечивающим препаратом при перечисленных заболеваниях, хотя может давать клинически полезный паллиативный эффект. В современной онкогематологии при хроническом лимфоцитарном лейкозе и лимфомах часто используются другие современные схемы, включая таргетные препараты и моноклональные антитела. Поэтому выбор Chlorambucil должен быть строго индивидуальным и медицински обоснованным.

Chlorambucil не должен применяться при гиперчувствительности к действующему веществу или компонентам конкретного препарата. В инструкции также указано, что препарат не следует использовать у пациентов, заболевание которых ранее показало резистентность к chlorambucil; возможна перекрёстная гиперчувствительность с другими алкилирующими препаратами. Особая осторожность требуется: при выраженном угнетении костного мозга; при низких нейтрофилах; при низких тромбоцитах; при анемии; при активной инфекции; при лихорадке; при кровотечениях; при недавней химиотерапии; при недавней лучевой терапии; при нарушении функции печени; при нарушении функции почек; при судорогах в анамнезе; при черепно-мозговой патологии; при беременности; при планировании беременности; при грудном вскармливании; при репродуктивных планах у мужчин и женщин; при риске вторичных злокачественных опухолей; при длительном лечении и больших кумулятивных дозах. Важные риски Chlorambucil: тяжёлое подавление костного мозга; лейкопения; нейтропения; тромбоцитопения; анемия; панцитопения; серьёзные инфекции; кровотечения; синяки; вторичные злокачественные опухоли; острый лейкоз; канцерогенный риск; мутагенный риск; тератогенный риск; бесплодие; аменорея; азооспермия; судороги; тошнота; рвота; диарея; язвы во рту; сыпь; тяжёлые кожные реакции; аллергические реакции; нарушения функции печени; желтуха; лекарственная лихорадка. DailyMed указывает, что chlorambucil может вызывать тяжёлое подавление костного мозга, является канцерогеном для человека, вероятно мутагенен и тератогенен, а также может вызывать бесплодие. В предупреждениях также описаны судороги, вторичные злокачественные опухоли и острый лейкоз после лечения chlorambucil. Возможные побочные эффекты: снижение лейкоцитов; снижение нейтрофилов; снижение тромбоцитов; снижение гемоглобина; слабость; утомляемость; инфекции; лихорадка; кровоточивость; синяки; тошнота; рвота; диарея; потеря аппетита; язвы слизистой оболочки рта; сыпь; зуд; аллергические реакции; нарушения менструального цикла; снижение фертильности; судороги; повышение печёночных показателей. Срочно обратиться к врачу необходимо при: температуре; ознобе; боли в горле; кашле; одышке; признаках инфекции; необычной слабости; резкой утомляемости; кровоточивости дёсен; носовом кровотечении; крови в моче; крови в стуле; чёрном стуле; необычных синяках; точечных кровоизлияниях на коже; сильной тошноте или рвоте; диарее, которая не проходит; язвах во рту; судорогах; спутанности сознания; желтушности кожи или глаз; потемнении мочи; сильной сыпи; пузырях на коже; отёке лица, губ, языка или горла; затруднении дыхания; подозрении на беременность; любом резком ухудшении состояния.