Thalidomide

Thalidomide — международное непатентованное наименование действующего вещества. Наиболее известное торговое наименование в США — Thalomid. В Европе препарат известен как Thalidomide BMS. EMA указывает Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG как держателя регистрационного удостоверения для Thalidomide BMS. В разных странах могут существовать оригинальные и генерические препараты thalidomide, но из-за тератогенного риска их обращение обычно регулируется специальными программами предотвращения беременности, контролируемой выдачи и документации. Производитель, держатель регистрационного удостоверения, страна выпуска, торговое название, дозировка, упаковка, язык инструкции, требования к программе предотвращения беременности и регистрационный статус могут отличаться в зависимости от конкретного рынка и партии. Перед применением необходимо сверять данные на оригинальной упаковке, инструкции, сопроводительных документах и требованиях национальной программы контроля.

Thalidomide выпускается в форме капсул для приёма внутрь. В США Thalomid указан как thalidomide capsules, for oral use. Капсулы нельзя открывать, разламывать, измельчать или разжёвывать. Нельзя допускать контакта порошка из повреждённой капсулы с кожей, слизистыми, глазами или дыхательными путями. Особенно опасен любой контакт препарата с беременными женщинами или женщинами, которые могут забеременеть. Препарат не предназначен для внутривенного введения и не применяется как безрецептурное средство.

Thalidomide. На русском языке: талидомид. По фармакологическому классу — иммуномодулирующий препарат с противоопухолевой и противовоспалительной активностью.

Показания зависят от страны регистрации, диагноза, возраста пациента, схемы лечения, репродуктивного статуса, возможности соблюдения программы предотвращения беременности и актуальной инструкции. Основные зарегистрированные направления применения Thalidomide: впервые диагностированная множественная миелома — в США в комбинации с dexamethasone; ранее не леченная множественная миелома — в Европе в комбинации с melphalan и prednisone у пациентов 65 лет и старше или у более молодых пациентов, которым не подходит высокодозная химиотерапия; острое лечение кожных проявлений moderate to severe erythema nodosum leprosum; поддерживающее лечение для профилактики рецидивов erythema nodosum leprosum. Важно: Thalidomide не назначается только на основании диагноза «миелома», «воспаление кожи», «узловатая эритема» или «аутоиммунное воспаление». Перед назначением врач должен учитывать: точный диагноз; стадию множественной миеломы; возраст пациента; предыдущую терапию; возможность высокодозной химиотерапии; сопутствующие препараты; риск венозной тромбоэмболии; риск тромбоза глубоких вен; риск лёгочной эмболии; необходимость профилактики тромбозов; наличие периферической нейропатии; степень сонливости и риск падений; функцию печени; функцию почек; общий анализ крови; репродуктивный статус; результаты тестов на беременность; способность соблюдать две надёжные формы контрацепции; возможность участия в программе REMS / Pregnancy Prevention Programme; риск передачи препарата другому человеку.

Thalidomide принимается внутрь. Режим дозирования зависит от диагноза, схемы лечения, переносимости и страны регистрации. При множественной миеломе препарат применяется в комбинации с другими средствами, например dexamethasone в США или melphalan / prednisone в европейском показании. Из-за сонливости и седативного эффекта thalidomide часто принимают вечером или перед сном, но конкретное время и режим определяет врач по инструкции конкретного препарата. Перед началом и во время терапии врач обычно контролирует: точный диагноз; общий анализ крови; симптомы инфекции; признаки тромбоза; признаки лёгочной эмболии; периферическую нейропатию; онемение и покалывание в руках и ногах; сонливость; головокружение; риск падений; кожные реакции; артериальное давление; частоту пульса; симптомы брадикардии; функцию печени; функцию почек; беременность у пациенток репродуктивного возраста; соблюдение контрацепции; соблюдение запрета донорства крови и спермы, если это указано программой; сопутствующие препараты. Thalidomide должен назначаться и выдаваться только в рамках соответствующей программы контроля. В США Thalomid доступен только через THALOMID REMS; назначать его могут только сертифицированные prescribers, а отпускать — только сертифицированные pharmacies. Беременность должна быть исключена до начала лечения. Во время терапии и после неё необходимо строго соблюдать правила контрацепции по инструкции и требованиям программы. DailyMed указывает необходимость исключить беременность до начала лечения и предотвращать беременность с помощью двух надёжных методов контрацепции. Нельзя самостоятельно менять дозу, прекращать лечение, принимать двойную дозу после пропуска, открывать капсулы, передавать препарат другим людям, сдавать кровь во время терапии или нарушать правила контрацепции.

Thalidomide следует хранить в оригинальной упаковке с соблюдением температурного режима, указанного производителем для конкретной формы и партии. Холодовая цепь: для капсул Thalidomide холодовая цепь обычно не требуется, если препарат хранится при комнатной температуре согласно инструкции конкретной партии. Если на упаковке конкретного препарата указано хранение в холодильнике, тогда требуется холодовая цепь. Общие требования: хранить в оригинальной упаковке; держать упаковку неповреждённой; защищать от влаги; защищать от перегрева и прямого солнечного света; не использовать после истечения срока годности; не применять капсулы при повреждении упаковки или изменении внешнего вида; не открывать капсулы; не разламывать капсулы; не измельчать капсулы; избегать контакта содержимого капсулы с кожей, слизистыми и глазами; хранить в недоступном для детей месте; не пересыпать капсулы в неподписанные контейнеры; не передавать препарат другим людям; неиспользованные капсулы возвращать по правилам программы или фармацевта. Европейская инструкция для Thalidomide BMS отдельно указывает: следовать Pregnancy Prevention Programme, сохранять упаковку неповреждённой, а неиспользованный препарат возвращать фармацевту. При транспортировке Thalidomide необходимо сохранять оригинальную упаковку, маркировку, документы о происхождении и условия перевозки, соответствующие требованиям производителя и программе контролируемого доступа. Из-за тератогенности особенно важно исключить случайный доступ к препарату беременных женщин, детей и посторонних лиц.

Thalidomide имеет ограниченное, но клинически значимое применение в отдельных ситуациях. Потенциальные преимущества: пероральная форма применения; иммуномодулирующий механизм действия; применение при множественной миеломе в определённых схемах; применение при erythema nodosum leprosum; опыт применения в гематологии и инфекционной дерматологии; возможность сочетания с dexamethasone при впервые диагностированной множественной миеломе в США; возможность сочетания с melphalan и prednisone у отдельных пациентов с ранее не леченной множественной миеломой в Европе; наличие строгих программ контроля, снижающих риск воздействия препарата на беременность. Практическая ценность Thalidomide при множественной миеломе связана с его иммуномодулирующим и антиангиогенным действием. Однако в современной онкогематологии часто используются более новые аналоги, включая lenalidomide и pomalidomide, поэтому выбор thalidomide зависит от доступности, показаний, переносимости, возраста пациента, риска нейропатии, тромбозов и альтернативных схем. При erythema nodosum leprosum препарат может быть эффективен в контроле тяжёлых кожных воспалительных проявлений, но не должен применяться как обычное средство от кожной сыпи и требует строгих ограничений. Важно не завышать ожидания: Thalidomide не подходит всем пациентам с множественной миеломой или ENL. Его применение ограничивается тяжёлыми рисками, прежде всего тератогенностью, венозной тромбоэмболией, периферической нейропатией, выраженной сонливостью и необходимостью контролируемого доступа.

Thalidomide противопоказан при беременности. Он не должен применяться женщинами, которые беременны или могут забеременеть во время терапии, если не соблюдаются все условия программы предотвращения беременности. Даже одна капсула, принятая во время беременности, может вызвать тяжёлые врождённые пороки развития. Препарат также не должен применяться при серьёзной гиперчувствительности к thalidomide или компонентам конкретного препарата. Формальные противопоказания и ограничения могут отличаться в зависимости от страны и инструкции. Особая осторожность требуется: при беременности; при возможности беременности; при невозможности соблюдать контрацепцию; при периферической нейропатии; при тромбозе в анамнезе; при высоком риске венозной тромбоэмболии; при сочетании с dexamethasone или химиотерапией; при сердечно-сосудистых заболеваниях; при брадикардии; при выраженной сонливости; при риске падений; при судорогах в анамнезе; при тяжёлых кожных реакциях; при инфекциях; при нарушении функции печени; при нарушении функции почек; при грудном вскармливании; у пациентов, которые не могут соблюдать правила REMS / Pregnancy Prevention Programme. Важные риски Thalidomide: эмбрио-фетальная токсичность; тяжёлые врождённые пороки развития; гибель плода; венозная тромбоэмболия; тромбоз глубоких вен; лёгочная эмболия; периферическая нейропатия; сонливость; головокружение; ортостатическая гипотензия; брадикардия; судороги; тяжёлые кожные реакции; синдром Стивенса — Джонсона; токсический эпидермальный некролиз; DRESS-синдром; нейтропения; тромбоцитопения; инфекции; запор; отёки; сыпь; возможные нарушения функции печени. В boxed warning Thalomid указаны embryo-fetal toxicity и venous thromboembolism; риск венозной тромбоэмболии при множественной миеломе повышается, особенно при сочетании со стандартными химиотерапевтическими препаратами, включая dexamethasone. Mayo Clinic описывает thalidomide как препарат, который используется в комбинации с dexamethasone при multiple myeloma, а также при moderate to severe новых поражениях ENL и для поддерживающего лечения с целью предотвращения рецидивов ENL. Возможные побочные эффекты: сонливость; головокружение; усталость; слабость; запор; тошнота; сухость во рту; сыпь; зуд; отеки; онемение; покалывание; боль в руках и ногах; периферическая нейропатия; тремор; головная боль; тромбоз; одышка; инфекции; снижение нейтрофилов; снижение тромбоцитов; брадикардия; ортостатическая гипотензия; тяжёлые кожные реакции. Срочно обратиться к врачу необходимо при: подозрении на беременность; нарушении правил контрацепции; контакте повреждённой капсулы с беременной женщиной; одышке; боли в груди; кашле с кровью; отёке, боли или покраснении ноги; внезапной слабости одной стороны тела; нарушении речи; нарушении зрения; сильной головной боли; новом онемении или покалывании; усилении нейропатии; обмороке; выраженном головокружении; замедленном пульсе; судорогах; сильной сыпи; пузырях или шелушении кожи; поражении слизистых рта, глаз или половых органов; температуре; ознобе; признаках инфекции; необычных синяках; кровотечениях; любом резком ухудшении состояния.