Mosunetuzumab

Mosunetuzumab — международное непатентованное наименование действующего вещества. Наиболее известные торговые наименования — Lunsumio и Lunsumio Velo. Препарат связан с компанией Roche / Genentech. Genentech указывает Lunsumio / Lunsumio Velo как препарат mosunetuzumab-axgb для взрослых пациентов с рецидивирующей или рефрактерной фолликулярной лимфомой после двух и более линий терапии. Производитель, держатель регистрационного удостоверения, страна выпуска, упаковка, форма введения, язык инструкции и регистрационный статус могут отличаться в зависимости от страны и конкретной партии. Перед применением необходимо сверять данные на оригинальной упаковке, инструкции и сопроводительных документах.

Mosunetuzumab выпускается как биологический препарат для парентерального введения. В США доступны формы: Lunsumio — препарат для внутривенной инфузии; Lunsumio Velo — препарат для подкожного введения. DailyMed указывает Lunsumio как концентрат mosunetuzumab для внутривенного введения, а Lunsumio Velo как раствор mosunetuzumab для подкожной инъекции. Для внутривенной формы Lunsumio поставляется во флаконах 1 мг/1 мл и 30 мг/30 мл. Для подкожной формы Lunsumio Velo в материалах для специалистов указаны флаконы 5 мг/0,5 мл и 45 мг/мл. Препарат не выпускается в таблетках или капсулах и не применяется самостоятельно дома. Внутривенная форма вводится как инфузия в медицинском учреждении. Подкожная форма также должна вводиться медицинским персоналом с соблюдением инструкции, контроля дозы, премедикации и наблюдения.

Mosunetuzumab. В США используется наименование mosunetuzumab-axgb. На русском языке: мосунетузумаб. По механизму действия — CD20xCD3 биспецифическое антитело, вовлекающее T-клетки в уничтожение CD20-положительных B-клеток.

Показания зависят от страны регистрации, лекарственной формы и актуальной инструкции. Основное показание: рецидивирующая или рефрактерная фолликулярная лимфома у взрослых пациентов после двух и более линий системной терапии. В США Lunsumio показан взрослым пациентам с рецидивирующей или рефрактерной фолликулярной лимфомой после двух и более линий системной терапии. Показание одобрено по accelerated approval на основании частоты ответа; дальнейшее одобрение может зависеть от подтверждения клинической пользы. Lunsumio Velo имеет то же ключевое направление применения у взрослых пациентов с фолликулярной лимфомой, вернувшейся или не ответившей на предыдущее лечение после двух и более терапий. В Европе Lunsumio применяется при рецидивирующей или рефрактерной фолликулярной лимфоме у взрослых пациентов после как минимум двух предыдущих системных линий терапии. Важно: Mosunetuzumab не назначается только на основании слов «лимфома» или «увеличенные лимфоузлы». Врач учитывает: точный тип лимфомы; степень фолликулярной лимфомы; предыдущее лечение; ответ на анти-CD20 терапию; ответ на химиотерапию или иммунохимиотерапию; общее состояние пациента; наличие активных инфекций; показатели крови; функцию печени и почек; размер опухолевой массы; риск синдрома высвобождения цитокинов; риск нейротоксичности; доступность альтернативных методов лечения.

Mosunetuzumab вводится только медицинским персоналом. Внутривенная форма Lunsumio обычно применяется по ступенчатой схеме дозирования в первом цикле, чтобы снизить риск синдрома высвобождения цитокинов. В европейской инструкции указано, что для 21-дневного цикла в 1-м цикле применяются ступенчатые дозы: день 1 — 1 мг, день 8 — 2 мг, день 15 — 60 мг; далее используются последующие циклы по установленной схеме. Перед введением может потребоваться премедикация. В европейской инструкции указаны кортикостероид, антигистаминный препарат и жаропонижающее перед инфузией в определённых циклах и ситуациях. Перед началом и во время терапии врач обычно контролирует: точный диагноз и стадию; предыдущее лечение; общий анализ крови; нейтрофилы; тромбоциты; гемоглобин; функцию печени; функцию почек; симптомы инфекции; температуру; артериальное давление; сатурацию кислорода; симптомы синдрома высвобождения цитокинов; неврологический статус; риск синдрома лизиса опухоли; сопутствующие препараты; реакции на инфузию или инъекцию. Пациенту важно заранее знать симптомы, при которых нужно немедленно связаться с врачом: температура, озноб, головокружение, слабость, одышка, спутанность сознания, тремор, нарушение речи, сонливость, судороги, выраженная сыпь, признаки инфекции. Нельзя самостоятельно менять график введения, пропускать наблюдение после дозы, отказываться от премедикации или принимать жаропонижающие препараты так, чтобы скрыть возможное начало синдрома высвобождения цитокинов без согласования с врачом.

Mosunetuzumab должен храниться в оригинальной упаковке с соблюдением температурного режима, указанного в инструкции к конкретной форме препарата. Для внутривенного Lunsumio и подкожного Lunsumio Velo официальные материалы для специалистов указывают: хранить в холодильнике при 2–8°C; хранить в оригинальной картонной упаковке для защиты от света; не замораживать; не встряхивать. Европейская инструкция Lunsumio также указывает хранение флакона в холодильнике при 2–8°C, запрет замораживания и хранение во внешней упаковке для защиты от света. Общие требования: хранить в оригинальной упаковке; защищать от света; не замораживать; не встряхивать; не использовать после истечения срока годности; не применять при повреждении флакона или упаковки; не использовать раствор при помутнении, изменении цвета или наличии частиц; после разведения или подготовки использовать только в сроки и условиях, указанных производителем; хранить в недоступном для детей месте; соблюдать правила обращения с биологическими противоопухолевыми препаратами. При транспортировке важно соблюдать холодовую цепь, защищать препарат от замораживания, перегрева, прямого света, встряхивания и механических повреждений. Для международной доставки биологических онкогематологических препаратов необходимо сохранять оригинальную упаковку, маркировку, инструкцию, документы о происхождении и температурный режим, соответствующий требованиям производителя.

Mosunetuzumab относится к современному классу биспецифических антител, которые вовлекают T-клетки пациента в противоопухолевый ответ. Потенциальные преимущества: CD20xCD3 механизм действия; воздействие на CD20-положительные B-клетки; активация T-клеточного ответа против клеток лимфомы; применение при рецидивирующей или рефрактерной фолликулярной лимфоме после двух и более линий системной терапии; фиксированная продолжительность лечения в ряде схем, в отличие от некоторых длительных непрерывных терапий; наличие внутривенной формы; наличие подкожной формы Lunsumio Velo в США; возможность применения без индивидуального производства клеточного продукта, в отличие от CAR-T терапии; международный клинический опыт. Практическая ценность Mosunetuzumab связана с тем, что у пациентов с фолликулярной лимфомой после нескольких линий лечения выбор терапии может становиться всё сложнее. Биспецифическое антитело даёт дополнительный иммунологический подход, который не требует забора и производства собственных клеток пациента. Важно не завышать ожидания: Mosunetuzumab не является универсальным препаратом для всех B-клеточных лимфом. Его эффективность и безопасность зависят от точного диагноза, предыдущего лечения, состояния иммунной системы, опухолевой массы, инфекционного статуса и риска осложнений. Долгосрочные данные наблюдения при рецидивирующей или рефрактерной фолликулярной лимфоме после двух и более линий терапии показывали длительные ремиссии у части пациентов, но выбор лечения всё равно должен оставаться индивидуальным.

Mosunetuzumab не должен применяться при серьёзной гиперчувствительности к действующему веществу или компонентам конкретного препарата. В отдельных инструкциях формальные противопоказания могут отличаться, поэтому всегда нужно ориентироваться на конкретную упаковку, страну регистрации и назначение врача. Особая осторожность требуется: при активной инфекции; при хронических инфекциях; при низком уровне нейтрофилов; при низком уровне тромбоцитов; при анемии; при высокой опухолевой массе; при риске синдрома лизиса опухоли; при заболеваниях лёгких; при сердечно-сосудистых заболеваниях; при неврологических заболеваниях; при аутоиммунных заболеваниях; после трансплантации; при беременности; при грудном вскармливании; у пациентов с тяжёлым общим состоянием. Главные риски Mosunetuzumab: синдром высвобождения цитокинов; нейротоксичность, включая ICANS; инфекции; нейтропения; анемия; тромбоцитопения; инфузионные реакции; реакции в месте инъекции для подкожной формы; синдром лизиса опухоли; сыпь; повышение температуры; головная боль; усталость; нарушения лабораторных показателей. Lunsumio Velo может вызывать серьёзную и угрожающую жизни неврологическую токсичность, включая синдром нейротоксичности, ассоциированный с иммунными эффекторными клетками — ICANS. В информации о Lunsumio среди частых побочных реакций указаны синдром высвобождения цитокинов, усталость, сыпь, повышение температуры и головная боль; среди частых лабораторных отклонений высокой степени — снижение лимфоцитов, фосфатов, нейтрофилов, лейкоцитов, гемоглобина и тромбоцитов, а также повышение глюкозы и мочевой кислоты. Возможные побочные эффекты: температура; озноб; слабость; усталость; головная боль; сыпь; зуд; тошнота; диарея; запор; боль в животе; боль в мышцах и суставах; инфекции верхних дыхательных путей; пневмония; нейтропения; анемия; тромбоцитопения; снижение лимфоцитов; повышение печёночных ферментов; нарушения электролитов; синдром лизиса опухоли; снижение давления; одышка; гипоксия; спутанность сознания; тремор; сонливость; нарушение речи; судороги; реакции в месте подкожной инъекции. Срочно обратиться к врачу необходимо при: температуре; ознобе; головокружении; обмороке; снижении давления; одышке; учащённом дыхании; боли в груди; сильной слабости; спутанности сознания; сонливости; треморе; нарушении речи; нарушении походки; судорогах; сильной головной боли; новом кашле; признаках инфекции; кровотечениях; необычных синяках; сильной сыпи; отёке лица или горла; затруднении дыхания; резком уменьшении мочеиспускания; любом резком ухудшении состояния после инфузии или инъекции.