Navitoclax

Подробное описание препарата

Navitoclax — исследуемый пероральный препарат из группы ингибиторов белков семейства BCL-2. Его часто описывают как BCL-XL/BCL-2 inhibitor или BH3-миметик.

Белки семейства BCL-2 участвуют в регуляции апоптоза — естественного механизма программируемой клеточной гибели. В норме апоптоз помогает организму избавляться от повреждённых или ненужных клеток. Опухолевые клетки могут использовать антиапоптотические белки, чтобы дольше выживать и сопротивляться лечению.

Если объяснить проще: у некоторых опухолевых клеток есть механизмы, которые помогают им «не умирать», даже когда они должны погибнуть. Navitoclax изучается как препарат, который может блокировать часть таких защитных механизмов и сделать патологические клетки более уязвимыми.

Navitoclax ингибирует BCL-XL и BCL-2. Это отличает его от venetoclax, который является более селективным ингибитором BCL-2. Воздействие на BCL-XL имеет потенциальную противоопухолевую ценность, но также связано с важным ограничением безопасности: тромбоцитопенией, поскольку BCL-XL играет роль в выживании тромбоцитов.

В миелофиброзе navitoclax изучался в комбинации с ruxolitinib. Ruxolitinib воздействует на JAK-сигнальный путь, а navitoclax — на антиапоптотические белки. Идея комбинации заключается в том, чтобы одновременно влиять на воспалительно-пролиферативный сигнал и механизмы выживания патологических клеток.

AbbVie описывает navitoclax как исследуемый пероральный ингибитор BCL-XL/BCL-2; белки семейства BCL-2 названы регуляторами апоптоза.

В исследовании фазы 2 добавление navitoclax к ongoing ruxolitinib изучалось у пациентов с миелофиброзом с прогрессированием или субоптимальным ответом на ruxolitinib. В публикации JCO авторы сообщили, что добавление navitoclax приводило к длительным ответам по селезёнке, улучшению симптомов, ответу гемоглобина и изменениям костномозгового фиброза; дальнейшее изучение было необходимо для оценки потенциального disease-modifying эффекта.

В более поздней публикации по данным REFINE указывалось, что добавление navitoclax к ruxolitinib демонстрировало durable responses и потенциальные признаки модификации заболевания у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным миелофиброзом; при этом тромбоцитопения была наиболее частым нежелательным явлением и описывалась как управляемая и обратимая при необходимости снижения дозы.

Синонимы и варианты написания:

Navitoclax

Навитоклакс

Navitoclax dihydrochloride

Навитоклакс дигидрохлорид

ABT-263

ABT263

BCL-XL inhibitor

Ингибитор BCL-XL

BCL-2 inhibitor

Ингибитор BCL-2

BCL-XL/BCL-2 inhibitor

Ингибитор BCL-XL/BCL-2

BH3 mimetic

BH3-миметик

Apoptosis modulator

Модулятор апоптоза

Исследуемый препарат при миелофиброзе

Исследуемый препарат при миелопролиферативных заболеваниях

Исследуемый препарат в комбинации с ruxolitinib

Препарат, изучаемый при JAK inhibitor-naïve myelofibrosis

Препарат, изучаемый при relapsed/refractory myelofibrosis