Vericiguat

Vericiguat представлен на разных рынках под торговым названием Verquvo. EMA указывает Verquvo как препарат с действующим веществом vericiguat, а marketing authorisation holder в ЕС — Bayer AG. На разных рынках могут отличаться: торговое название; регистрационный держатель; производитель; страна выпуска; дозировки; цвет и форма таблеток; упаковка; инструкция; срок годности; условия хранения; возрастные и клинические ограничения; формулировка показаний. Указание производителя и торгового названия носит только справочный характер. Это не означает, что IsraHospital является производителем, официальным представителем, правообладателем или дистрибьютором конкретного бренда.

Vericiguat — верицигуат. Класс препарата: soluble guanylate cyclase stimulator, стимулятор растворимой гуанилатциклазы. Механизм действия: vericiguat стимулирует soluble guanylate cyclase — растворимую гуанилатциклазу. sGC является важным ферментом сигнального пути nitric oxide / NO. При стимуляции sGC повышается образование cyclic guanosine monophosphate / cGMP. Этот путь участвует в регуляции сосудистого тонуса, сократимости сердца и ремоделирования сердечно-сосудистой системы. DailyMed относит Verquvo к soluble guanylate cyclase / sGC stimulators и указывает его применение у взрослых с symptomatic chronic heart failure и ejection fraction less than 45% после недавнего worsening event — госпитализации по поводу сердечной недостаточности или необходимости outpatient IV diuretics. sGC — soluble guanylate cyclase, растворимая гуанилатциклаза. cGMP — cyclic guanosine monophosphate, циклический гуанозинмонофосфат. NO — nitric oxide, оксид азота. Heart failure — сердечная недостаточность. HFrEF — heart failure with reduced ejection fraction, сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса. Ejection fraction — фракция выброса. Outpatient IV diuretics — амбулаторное внутривенное введение диуретиков. Hypotension — чрезмерное снижение артериального давления. Anemia — анемия. PDE-5 inhibitors — inhibitors of phosphodiesterase type 5, ингибиторы фосфодиэстеразы-5. Riociguat — другой стимулятор растворимой гуанилатциклазы.

Vericiguat выпускается в форме таблеток, покрытых плёночной оболочкой, для приёма внутрь. Основные дозировки Verquvo: 2,5 мг; 5 мг; 10 мг. DailyMed указывает Verquvo как film-coated tablets 2.5 mg, 5 mg и 10 mg. В инструкции также указано, что таблетки можно измельчить и смешать с водой для пациентов, которые не могут проглотить таблетку целиком. Vericiguat не выпускается в виде инъекционной ручки, инфузии, раствора для внутривенного введения, ингалятора, трансдермального пластыря или препарата с холодовой цепью. Это пероральный таблетированный препарат. Важно: дозировки 2,5 мг, 5 мг и 10 мг используются для постепенной титрации. Нельзя самостоятельно начинать препарат сразу с целевой дозы 10 мг или менять дозу без врача, поскольку препарат может вызывать симптомную гипотензию.

Показания зависят от страны регистрации, фракции выброса, тяжести симптомов, недавней декомпенсации сердечной недостаточности, артериального давления, сопутствующей терапии и актуальной инструкции. Основное направление применения: снижение риска сердечно-сосудистой смерти и госпитализации по поводу сердечной недостаточности у взрослых пациентов с симптомной хронической сердечной недостаточностью и фракцией выброса менее 45% после госпитализации по поводу сердечной недостаточности или необходимости амбулаторного внутривенного введения диуретиков. EMA формулирует показание как лечение взрослых с long-term heart failure with reduced ejection fraction, которые недавно получали внутривенное лечение из-за worsening symptoms. Vericiguat может рассматриваться врачом: при хронической сердечной недостаточности со сниженной фракцией выброса; после недавней госпитализации по поводу сердечной недостаточности; после необходимости амбулаторного внутривенного введения диуретиков; при сохраняющемся высоком риске повторной декомпенсации; в составе комплексной терапии сердечной недостаточности; если артериальное давление позволяет безопасно начать терапию; если пациент не беременен и у женщин репродуктивного возраста исключена беременность. Ограничения применения: не предназначен для лечения острой сердечной недостаточности без стабилизации; не является препаратом первой помощи при внезапной одышке; не заменяет диуретики при задержке жидкости; не заменяет базовую терапию сердечной недостаточности; не применяется для лечения гипертензии как обычный препарат от давления; не должен применяться во время беременности; не должен сочетаться с другими sGC stimulators, например riociguat; не рекомендуется сочетать с PDE-5 inhibitors из-за риска гипотензии; требует осторожности при низком артериальном давлении; требует оценки анемии и гемоглобина; требует контроля переносимости при титрации дозы. EMA указывает, что Verquvo нельзя применять вместе с другими sGC stimulators, такими как riociguat. Врач должен учитывать: диагноз сердечной недостаточности; фракцию выброса; дату последней госпитализации; необходимость внутривенных диуретиков; симптомы одышки; отеки; массу тела; артериальное давление; ортостатическую гипотензию; частоту пульса; NT-proBNP или BNP, если используется в наблюдении; креатинин; eGFR; электролиты; гемоглобин; анемию; беременность; планирование беременности; грудное вскармливание; текущую терапию сердечной недостаточности; приём nitrates; приём PDE-5 inhibitors; приём riociguat; сопутствующие препараты, снижающие давление.

Vericiguat применяется только по назначению врача. Таблетки принимаются внутрь, с пищей. DailyMed указывает: рекомендованная стартовая доза Verquvo составляет 5 мг внутрь 1 раз в сутки с пищей; у пациентов с риском symptomatic hypotension стартовая доза составляет 2,5 мг 1 раз в сутки с пищей. Дозу удваивают примерно каждые 2 недели до целевой поддерживающей дозы 10 мг 1 раз в сутки, если пациент переносит лечение. EMA также указывает стартовую дозу 5 мг 1 раз в сутки, возможность стартовой дозы 2,5 мг при symptomatic hypotension, титрацию примерно каждые 2 недели до целевой дозы 10 мг 1 раз в сутки и необходимость снижения дозы или прекращения лечения при плохой переносимости. Эти сведения приведены только как справочная информация и не являются назначением. Перед началом терапии обычно оценивают: фракцию выброса; симптомы сердечной недостаточности; срок после госпитализации; потребность в внутривенных диуретиках; артериальное давление; симптомы гипотензии; ортостатические реакции; креатинин; eGFR; электролиты; гемоглобин; анемию; беременность; текущую терапию сердечной недостаточности; сопутствующие препараты, снижающие давление; приём riociguat; приём PDE-5 inhibitors. Во время терапии обычно контролируют: артериальное давление; головокружение; обмороки; слабость; симптомы гипотензии; гемоглобин; признаки анемии; переносимость титрации; одышку; отеки; массу тела; повторные декомпенсации; необходимость госпитализации; новые лекарства и взаимодействия; соблюдение контрацепции у женщин репродуктивного возраста. Нельзя самостоятельно начинать vericiguat, применять при беременности, сочетать с riociguat, самостоятельно сочетать с PDE-5 inhibitors, начинать сразу с 10 мг без титрации, удваивать дозу при пропуске, принимать без еды, прекращать базовую терапию сердечной недостаточности без врача или продолжать при выраженной гипотензии, обмороках, резкой слабости или подозрении на беременность без медицинской оценки.

Холодовая цепь: обычно не требуется. Vericiguat выпускается в таблетках и обычно хранится при комнатной температуре. Для конкретного препарата необходимо сверять температурный режим с оригинальной упаковкой и инструкцией конкретной партии. Общие требования: хранить в оригинальной упаковке; соблюдать температурный режим, указанный на упаковке; защищать от влаги; защищать от чрезмерного нагрева; защищать от света, если это указано в инструкции; не хранить в ванной комнате; не пересыпать таблетки в немаркированные ёмкости; не использовать после истечения срока годности; не применять при повреждении блистера, флакона, крышки или упаковки; не смешивать таблетки 2,5 мг, 5 мг и 10 мг без ясной маркировки; хранить отдельно от похожих кардиологических препаратов, чтобы избежать ошибки дозировки; сохранять инструкцию и сопроводительные документы; при любой транспортировке препарата пациенту важно сохранять оригинальную упаковку, маркировку, инструкцию и документы о происхождении, если такие документы были предоставлены аптечной организацией или медицинским учреждением; перед применением сверять название действующего вещества, торговое название, дозировку, серию, срок годности и инструкцию. Важно: для Verquvo обычно не требуется холодильник, но препарат должен быть защищён от влаги, перегрева, повреждения упаковки и неправильной идентификации дозировки.

Потенциальные преимущества: относится к классу sGC stimulators; имеет механизм, связанный с NO–sGC–cGMP pathway; применяется у пациентов с хронической сердечной недостаточностью после недавнего ухудшения; может снижать риск сердечно-сосудистой смерти или госпитализации по поводу сердечной недостаточности у правильно отобранных пациентов; применяется 1 раз в сутки; имеет титрацию 2,5 мг, 5 мг и 10 мг; принимается с пищей; таблетки могут быть измельчены и смешаны с водой у пациентов, которые не могут проглотить таблетку целиком, если это соответствует инструкции; обычно не требует холодовой цепи. EMA указывает, что в основном исследовании более чем 5000 пациентов с chronic heart failure and reduced ejection fraction, недавно леченных из-за worsening symptoms, комбинированная конечная точка cardiovascular death или госпитализации по поводу сердечной недостаточности была у 35,5% пациентов в группе Verquvo против 38,5% в группе placebo на фоне другой терапии сердечной недостаточности. Важно не завышать ожидания: vericiguat не подходит всем пациентам с сердечной недостаточностью, не является препаратом экстренной помощи, не заменяет базовую терапию сердечной недостаточности, может вызывать гипотензию и анемию, противопоказан при беременности и несовместим с другими sGC stimulators. Эффективность и безопасность зависят от правильного отбора пациента, давления, фракции выброса, недавней декомпенсации, сопутствующей терапии и титрации дозы.

Противопоказания и ограничения зависят от инструкции конкретного препарата, беременности, давления, гемоглобина, сопутствующей терапии и лекарственных взаимодействий. Основные противопоказания и строгие ограничения: беременность; гиперчувствительность к vericiguat или компонентам препарата; совместное применение с другими sGC stimulators, например riociguat; женщинам репродуктивного возраста необходимо исключить беременность до начала терапии; во время терапии и в течение 1 месяца после отмены требуется эффективная контрацепция согласно инструкции DailyMed. Ключевые риски vericiguat: гипотензия; симптомная гипотензия; головокружение; обморок; слабость; анемия; снижение гемоглобина; тошнота; диспепсия; рвота; головная боль; аллергические реакции; риск повреждения плода при беременности; усиление гипотензии при сочетании с препаратами, снижающими давление. EMA указывает, что наиболее частый побочный эффект Verquvo, который может встречаться более чем у 1 из 10 пациентов, — hypotension. Особая осторожность требуется при сочетании с: nitrates; nitroglycerin; isosorbide dinitrate; isosorbide mononitrate; PDE-5 inhibitors; sildenafil; tadalafil; vardenafil; avanafil; riociguat; другими sGC stimulators; другими препаратами, снижающими давление; diuretics; ACE inhibitors; ARB; ARNI; beta-blockers; alpha-blockers; препаратами для лёгочной гипертензии; алкоголем и другими веществами, способными усиливать гипотензию. DailyMed указывает, что Verquvo противопоказан при совместном применении с другими sGC stimulators, а также не рекомендуется совместное применение с PDE-5 inhibitors из-за потенциального риска гипотензии. Симптомы возможной гипотензии: головокружение; потемнение в глазах; обморок; сильная слабость; холодный пот; неустойчивость при вставании; спутанность сознания; падение. Симптомы возможной анемии: выраженная усталость; слабость; одышка при нагрузке; головокружение; сердцебиение; бледность; снижение гемоглобина в анализах. Срочно обратиться к врачу необходимо при беременности или подозрении на беременность, обмороке, выраженной гипотензии, резкой слабости, повторных падениях, выраженном головокружении, ухудшении одышки, быстром наборе веса, усилении отёков, признаках анемии, тяжёлой аллергической реакции, случайном сочетании с riociguat или PDE-5 inhibitors, а также при любой новой декомпенсации сердечной недостаточности.