Trandolapril + Verapamil

Trandolapril + Verapamil представлен на разных рынках под торговым названием Tarka и под возможными генерическими наименованиями. Производитель, регистрационный держатель, страна выпуска, дозировки, упаковка, внешний вид таблеток и инструкция могут отличаться в зависимости от рынка. DailyMed указывает Tarka как film-coated extended-release tablets, содержащие trandolapril в immediate-release форме и verapamil hydrochloride в sustained-release форме. Drugs.com указывает, что бренд Tarka был discontinued в США; при этом при наличии одобренных FDA генерических версий могут существовать генерические эквиваленты. Это относится к американскому рынку и не означает автоматического отсутствия препарата или аналогов в других странах. На разных рынках могут отличаться: торговое название; регистрационный держатель; производитель; страна выпуска; сочетание доз trandolapril и verapamil; форма verapamil extended-release / sustained-release; цвет и форма таблеток; упаковка; инструкция; срок годности; условия хранения; наличие генерических версий. Указание производителей и торговых названий носит только справочный характер. Это не означает, что IsraHospital является производителем, официальным представителем, правообладателем или дистрибьютором конкретного бренда.

Действующие вещества: Trandolapril — трандолаприл. Verapamil hydrochloride — верапамила гидрохлорид. Класс препарата: Trandolapril — ACE inhibitor, ингибитор ангиотензинпревращающего фермента. Verapamil — calcium channel blocker, недигидропиридиновый блокатор кальциевых каналов. Механизм действия trandolapril: trandolapril является пролекарством и превращается в активный метаболит trandolaprilat. Trandolaprilat ингибирует angiotensin-converting enzyme, снижает образование ангиотензина II, уменьшает сосудосуживающее действие ренин-ангиотензиновой системы и может снижать секрецию альдостерона. Механизм действия verapamil: verapamil блокирует поступление кальция через кальциевые каналы в клетки гладкой мускулатуры сосудов, проводящей системы и сократительных клеток миокарда. Он снижает системное сосудистое сопротивление, может замедлять AV-проводимость и влиять на частоту сердечных сокращений. DailyMed указывает, что verapamil оказывает антигипертензивное действие за счёт снижения systemic vascular resistance, а trandolapril превращается в trandolaprilat, который ингибирует ACE. ACE — angiotensin-converting enzyme, ангиотензинпревращающий фермент. ACE inhibitor — ингибитор ангиотензинпревращающего фермента. Calcium channel blocker — блокатор кальциевых каналов. Non-dihydropyridine calcium channel blocker — недигидропиридиновый блокатор кальциевых каналов. RAAS — renin-angiotensin-aldosterone system, ренин-ангиотензин-альдостероновая система. Angiotensin II — ангиотензин II. Hypertension — артериальная гипертензия. AV block — атриовентрикулярная блокада. Sick sinus syndrome — синдром слабости синусового узла. Bradycardia — брадикардия. Hyperkalemia — повышенный уровень калия. Angioedema — ангиоотёк. Fetal toxicity — токсическое действие на плод.

Trandolapril + Verapamil обычно выпускается в форме таблеток, покрытых плёночной оболочкой, для приёма внутрь. В Tarka trandolapril находится в immediate-release форме, а verapamil hydrochloride — в sustained-release / extended-release форме. Основные дозировки Tarka, указанные в DailyMed: trandolapril 2 мг + verapamil hydrochloride ER 180 мг; trandolapril 1 мг + verapamil hydrochloride ER 240 мг; trandolapril 2 мг + verapamil hydrochloride ER 240 мг; trandolapril 4 мг + verapamil hydrochloride ER 240 мг. Trandolapril + Verapamil не выпускается в виде инъекционной ручки, инфузии, раствора для внутривенного введения, ингалятора, наружного геля или препарата с холодовой цепью. Это пероральный таблетированный комбинированный препарат. Важно: Tarka содержит verapamil в пролонгированной форме. Такие таблетки нельзя считать взаимозаменяемыми с обычным verapamil immediate-release, отдельным trandolapril или другими комбинациями без врача. Нельзя делить, измельчать или разжёвывать пролонгированные формы, если это не разрешено инструкцией конкретной партии.

Показания зависят от страны регистрации, уровня артериального давления, предыдущей терапии, пульса, ЭКГ, функции почек, функции печени, калия, сопутствующих заболеваний и актуальной инструкции. Основное направление применения: артериальная гипертензия. DailyMed указывает Tarka для treatment of hypertension, но подчёркивает, что фиксированная комбинация не показана для initial therapy of hypertension. Trandolapril + Verapamil может рассматриваться врачом: при артериальной гипертензии; если пациенту подходит комбинация ACE inhibitor и verapamil; если отдельные компоненты уже подобраны и врач считает фиксированную комбинацию удобной; если давление недостаточно контролируется одним компонентом; если нужен препарат для плановой, а не экстренной терапии; как replacement therapy у пациентов, принимающих trandolapril и verapamil отдельно, если это соответствует дозам и инструкции. DailyMed указывает, что для удобства пациенты, принимающие trandolapril до 8 мг и verapamil до 240 мг в отдельных таблетках один раз в день, могут перейти на Tarka с соответствующими дозами компонентов. Ограничения применения: не предназначен для начальной терапии гипертензии; не применяется для лечения гипертонического криза; не является препаратом экстренной помощи; не должен применяться во время беременности; противопоказан при ангиоотёке, связанном с предыдущим применением ACE inhibitor; противопоказан при ряде нарушений проводимости сердца; требует осторожности при редком пульсе; требует осторожности при сердечной недостаточности; требует осторожности при нарушении функции печени; требует осторожности при нарушении функции почек; требует контроля калия; может вызывать кашель, характерный для ACE inhibitors; может вызывать запор, характерный для verapamil; имеет значимые лекарственные взаимодействия. Врач должен учитывать: среднее артериальное давление; домашний дневник давления; пульс; ЭКГ; PR-интервал; AV-блокаду; синдром слабости синусового узла; сердечную недостаточность; фракцию выброса; наличие WPW-синдрома; наличие atrial flutter или atrial fibrillation с accessory bypass tract; функцию печени; функцию почек; креатинин; eGFR; калий; натрий; приём диуретиков; обезвоживание; ангиоотёк в анамнезе; кашель на ACE inhibitor; беременность; планирование беременности; грудное вскармливание; приём beta-blockers; приём digoxin; приём ivabradine; приём statins; приём lithium; приём препаратов калия; приём NSAIDs; приём CYP3A4 inhibitors или inducers.

Trandolapril + Verapamil применяется только по назначению врача. Таблетки принимаются внутрь. DailyMed указывает: Tarka следует принимать with food. Режим зависит от конкретной дозировки, предыдущей терапии и переносимости. Поскольку это фиксированная комбинация, изменение дозы одного компонента одновременно меняет терапию в целом или требует перехода на другую дозировку / отдельные препараты. Эти сведения приведены только как справочная информация и не являются назначением. Перед началом терапии обычно оценивают: артериальное давление; частоту пульса; ЭКГ; PR-интервал; наличие AV-блокады; наличие синдрома слабости синусового узла; сердечную недостаточность; функцию печени; функцию почек; креатинин; eGFR; калий; натрий; обезвоживание; приём диуретиков; ангиоотёк в анамнезе; беременность или риск беременности; сопутствующие препараты; риск лекарственных взаимодействий. Во время терапии обычно контролируют: артериальное давление; пульс; головокружение; обмороки; слабость; признаки чрезмерного снижения давления; кашель; отеки лица, губ, языка или горла; запор; отёки; симптомы сердечной недостаточности; ЭКГ при клинической необходимости; креатинин; eGFR; калий; функцию печени при клинической необходимости; новые лекарства и взаимодействия. Нельзя самостоятельно начинать trandolapril + verapamil, использовать для экстренного снижения давления, принимать во время беременности, сочетать с препаратами калия или potassium-sparing diuretics без врача, сочетать с другими препаратами, урежающими пульс, без врача, удваивать дозу при пропуске, резко менять схему, измельчать пролонгированную таблетку без разрешения инструкции или продолжать при ангиоотёке, выраженной брадикардии, обмороках, резком снижении мочи или тяжёлой гипотензии без срочной медицинской оценки.

Холодовая цепь: обычно не требуется. Trandolapril + Verapamil выпускается в таблетках и обычно хранится при комнатной температуре. Для конкретного препарата необходимо сверять температурный режим с оригинальной упаковкой и инструкцией конкретной партии. Общие требования: хранить в оригинальной упаковке; соблюдать температурный режим, указанный на упаковке; защищать от влаги; защищать от чрезмерного нагрева; защищать от света, если это указано в инструкции; не хранить в ванной комнате; не пересыпать таблетки в немаркированные ёмкости; не использовать после истечения срока годности; не применять при повреждении блистера, флакона, крышки или упаковки; не смешивать разные дозировки без ясной маркировки; не смешивать Tarka с отдельными таблетками trandolapril или verapamil без ясной маркировки; не делить, не измельчать и не разжёвывать extended-release / sustained-release таблетки, если это не разрешено инструкцией; хранить отдельно от похожих таблеток, чтобы избежать ошибки дозировки; сохранять инструкцию и сопроводительные документы; при любой транспортировке препарата пациенту важно сохранять оригинальную упаковку, маркировку, инструкцию и документы о происхождении, если такие документы были предоставлены аптечной организацией или медицинским учреждением; перед применением сверять название действующих веществ, торговое название, дозировку, форму высвобождения, серию, срок годности и инструкцию. Важно: для trandolapril + verapamil обычно не требуется холодильник, но препарат должен быть защищён от влаги, перегрева, повреждения упаковки и неправильной идентификации формы extended-release.

Потенциальные преимущества: сочетает ACE inhibitor и calcium channel blocker; объединяет два антигипертензивных механизма; может снижать артериальное давление эффективнее, чем один компонент у отдельных пациентов; может быть удобнее, чем приём двух отдельных таблеток; содержит verapamil в sustained-release / extended-release форме; принимается с пищей; может использоваться как replacement therapy у пациентов, уже получающих соответствующие дозы trandolapril и verapamil отдельно; обычно не требует холодовой цепи. Важно не завышать ожидания: trandolapril + verapamil не подходит всем пациентам с гипертензией, не является препаратом экстренной помощи, не предназначен для начальной терапии гипертензии, противопоказан при беременности и ряде нарушений проводимости сердца, может вызывать кашель, ангиоотёк, гиперкалиемию, ухудшение функции почек, брадикардию, AV-блокаду, гипотензию и запор. Эффективность и безопасность зависят от правильного подбора пациентов, дозы, ЭКГ, функции почек, функции печени, калия и лекарственных взаимодействий.

Противопоказания и ограничения зависят от инструкции конкретного препарата, пульса, ЭКГ, функции почек, функции печени, беременности, калия, ангиоотёка и сопутствующих лекарств. Основные противопоказания и строгие ограничения: гиперчувствительность к любому ACE inhibitor; гиперчувствительность к verapamil; ангиоотёк, связанный с предыдущим лечением ACE inhibitor; беременность; тяжёлая дисфункция левого желудочка; гипотензия с систолическим давлением ниже 90 мм рт. ст.; кардиогенный шок; синдром слабости синусового узла без работающего искусственного водителя ритма; AV-блокада II–III степени без работающего искусственного водителя ритма; atrial flutter или atrial fibrillation с accessory bypass tract, например Wolff-Parkinson-White или Lown-Ganong-Levine syndromes. DailyMed указывает эти противопоказания для Tarka из-за компонентов verapamil и trandolapril, включая severe left ventricular dysfunction, hypotension, cardiogenic shock, sick sinus syndrome, second- or third-degree AV block, atrial flutter/fibrillation with accessory bypass tract и angioedema, связанный с предыдущим лечением ACE inhibitor. Ключевые риски trandolapril + verapamil: сухой кашель; ангиоотёк лица, губ, языка или горла; чрезмерное снижение давления; головокружение; обморок; слабость; повышение калия; ухудшение функции почек; повышение креатинина; острая почечная недостаточность у предрасположенных пациентов; брадикардия; AV-блокада; удлинение PR-интервала; ухудшение сердечной недостаточности; запор; тошнота; головная боль; отёки; повышение печёночных ферментов; нарушение функции печени; анафилактоидные реакции; нейтропения; агранулоцитоз; лекарственные взаимодействия; риск повреждения и смерти плода при беременности. Drugs.com в актуальном обзоре инструкции Tarka указывает boxed warning: при выявлении беременности Tarka следует прекратить как можно скорее, поскольку препараты, действующие напрямую на renin-angiotensin system, могут вызывать повреждение и смерть развивающегося плода. Особая осторожность требуется при сочетании с: beta-blockers; digoxin; ivabradine; amiodarone; diltiazem; другими calcium channel blockers; antiarrhythmic drugs; lithium; NSAIDs; potassium supplements; potassium-sparing diuretics; spironolactone; eplerenone; amiloride; triamterene; diuretics; aliskiren; ARB; sacubitril/valsartan; neprilysin inhibitors; simvastatin; lovastatin; atorvastatin; CYP3A4 inhibitors; clarithromycin; erythromycin; azole antifungals; ritonavir; cobicistat; grapefruit juice; CYP3A4 inducers; rifampicin; carbamazepine; phenytoin; phenobarbital; St. John’s wort; cyclosporine; tacrolimus; theophylline; carbamazepine; colchicine; mTOR inhibitors; DPP-4 inhibitors; racecadotril. Симптомы возможного ангиоотёка: отёк лица; отёк губ; отёк языка; отёк горла; осиплость голоса; затруднение глотания; затруднение дыхания; боль в животе с тошнотой или рвотой при кишечном ангиоотёке. Симптомы возможной брадикардии или AV-блокады: очень редкий пульс; головокружение; обморок; сильная слабость; одышка; потемнение в глазах; нарушение сознания. Симптомы возможной гиперкалиемии: мышечная слабость; нарушение сердечного ритма; сердцебиение; онемение или покалывание; выраженная усталость; тошнота. Срочно обратиться к врачу необходимо при беременности или подозрении на беременность, отёке лица, губ, языка или горла, затруднении дыхания, очень редком пульсе, обмороке, выраженном головокружении, резком снижении мочи, нарушении сердечного ритма, боли в груди, резком ухудшении сердечной недостаточности, тяжёлой аллергической реакции, желтухе, высокой температуре с болью в горле или признаками инфекции, а также при сильной рвоте, диарее или невозможности пить жидкость.