Niraparib

Niraparib — международное непатентованное наименование действующего вещества. Наиболее известное торговое наименование — Zejula. Препарат связан с компанией GSK / GlaxoSmithKline в актуальных регистрационных и коммерческих материалах. Официальный сайт Zejula описывает препарат как prescription medicine for maintenance treatment of advanced ovarian cancer, fallopian tube cancer или primary peritoneal cancer при определённых биомаркерных условиях после ответа на first-line platinum-based chemotherapy. В разных странах могут быть доступны капсулы или таблетки Niraparib / Zejula, а также различные упаковки и регистрационные условия. Канадская монография, обновлённая в 2026 году, указывает Zejula capsules and tablets как препарат для maintenance treatment взрослых пациенток с advanced epithelial ovarian, fallopian tube или primary peritoneal cancer после complete или partial response на first-line platinum-based chemotherapy, а также при recurrent disease после ответа на platinum-based chemotherapy. Производитель, держатель регистрационного удостоверения, страна выпуска, торговое название, форма выпуска, дозировка, упаковка, язык инструкции, требования к хранению и регистрационный статус могут отличаться в зависимости от конкретного рынка и партии. Перед применением необходимо сверять данные на оригинальной упаковке, инструкции и сопроводительных документах.

Niraparib выпускается в формах для приёма внутрь. Основные формы: таблетки; капсулы. В актуальной американской записи DailyMed Zejula представлен как film-coated tablet. В отдельных странах и регистрационных периодах Zejula также представлен в форме capsules. Канадская монография 2026 года указывает Zejula capsules and tablets. Препарат не предназначен для внутривенного введения и не применяется как безрецептурное средство. Таблетки или капсулы принимаются внутрь по назначенной схеме. Нельзя самостоятельно менять дозу, разжёвывать, измельчать, делить таблетки или вскрывать капсулы, если это не разрешено инструкцией конкретной формы.

Niraparib. На русском языке: нирапариб. В лекарственных формах может использоваться niraparib tosylate или niraparib tosylate monohydrate. По механизму действия — ингибитор PARP, таргетный препарат, влияющий на механизмы восстановления повреждений ДНК.

Показания зависят от страны регистрации, формы препарата, линии терапии, ответа на платинсодержащую химиотерапию, BRCA / HRD-статуса, общего состояния пациентки и актуальной инструкции. Основные зарегистрированные направления применения Niraparib: first-line maintenance treatment при advanced epithelial ovarian cancer; first-line maintenance treatment при fallopian tube cancer; first-line maintenance treatment при primary peritoneal cancer; maintenance treatment после complete или partial response на platinum-based chemotherapy; maintenance treatment при recurrent ovarian, fallopian tube или primary peritoneal cancer в отдельных странах; maintenance treatment при recurrent germline BRCA-mutated ovarian cancer в актуальной американской инструкции; first-line maintenance treatment при HRD-positive advanced ovarian cancer в актуальной американской инструкции. В Европе Zejula показан как monotherapy for maintenance treatment у взрослых пациенток с advanced epithelial ovarian, fallopian tube или primary peritoneal cancer после ответа на first-line platinum-based chemotherapy. Также европейские материалы указывают применение при platinum-sensitive relapsed high-grade serous epithelial ovarian, fallopian tube или primary peritoneal cancer после ответа на platinum-based chemotherapy. Важно: Niraparib не назначается только на основании диагноза «рак яичников». Перед назначением врач должен учитывать: точный гистологический диагноз; стадию заболевания; эпителиальный характер опухоли; high-grade serous или другой подтип; наличие рака маточных труб; наличие первичного перитонеального рака; ответ на platinum-based chemotherapy; complete response; partial response; первая линия или рецидив; platinum-sensitive статус; BRCA1 / BRCA2-статус; germline BRCA mutation; somatic BRCA mutation; HRD-статус; genomic instability; предыдущую терапию PARP inhibitors; массу тела; исходный уровень тромбоцитов; нейтрофилы; гемоглобин; артериальное давление; функцию печени; функцию почек; предыдущую миелосупрессию; интервал после химиотерапии; риск MDS / AML; беременность или репродуктивные планы.

Niraparib принимается внутрь один раз в сутки. В американской инструкции Zejula стартовая доза зависит от массы тела и исходного уровня тромбоцитов. У пациенток с массой тела менее 77 кг или уровнем тромбоцитов менее 150 000/мкл рекомендуемая стартовая доза составляет 200 мг один раз в сутки; у пациенток с массой тела 77 кг и более и тромбоцитами 150 000/мкл и более — 300 мг один раз в сутки. Такой индивидуализированный подход важен, потому что Niraparib может вызывать выраженную тромбоцитопению, анемию и нейтропению, особенно в первые месяцы терапии. Перед началом и во время терапии врач обычно контролирует: общий анализ крови; тромбоциты; нейтрофилы; гемоглобин; артериальное давление; частоту пульса; симптомы гипертензии; массу тела; тошноту; рвоту; запор; диарею; усталость; одышку; признаки инфекции; кровотечения; синяки; функцию печени; функцию почек; беременность; признаки MDS / AML; длительные цитопении; предыдущую химиотерапию; сопутствующие препараты. В инструкции Zejula указывается контроль complete blood counts еженедельно в течение первого месяца, ежемесячно в течение следующих 11 месяцев, затем периодически. Также необходим контроль артериального давления и частоты пульса. В европейской инструкции указано, что pre-existing hypertension should be adequately controlled before starting Zejula treatment, а во время терапии требуется контроль давления. Нельзя самостоятельно начинать терапию, менять дозу, возобновлять препарат после перерыва, продолжать приём при выраженной слабости, кровотечениях, синяках, температуре, тяжёлой одышке или резком повышении давления без связи с врачом.

Niraparib следует хранить в оригинальной упаковке с соблюдением температурного режима, указанного производителем для конкретной формы и партии. Холодовая цепь: для таблеток и капсул Niraparib холодовая цепь обычно не требуется. Препарат обычно хранится при комнатном температурном режиме, если иное не указано на упаковке конкретной партии. Общие требования: хранить в оригинальной упаковке; защищать от влаги; защищать от перегрева и прямого солнечного света; соблюдать температурный режим, указанный на упаковке; не использовать после истечения срока годности; не применять таблетки или капсулы при повреждении упаковки или изменении внешнего вида; не разжёвывать таблетки; не измельчать таблетки; не вскрывать капсулы без указания врача или фармацевта; хранить в недоступном для детей месте; не пересыпать препарат в неподписанные контейнеры; сохранять оригинальную маркировку, инструкцию и документы о происхождении. При транспортировке Niraparib обычно не требуется холодовая цепь, если препарат поставляется в таблетках или капсулах с комнатным режимом хранения. Однако необходимо защищать препарат от перегрева, влаги, прямого солнечного света, замораживания и механических повреждений. Для международной доставки рецептурных онкологических препаратов необходимо сохранять оригинальную упаковку, маркировку, инструкцию и документы о происхождении.

Niraparib является одним из важных PARP-ингибиторов в поддерживающей терапии рака яичников, маточных труб и первичного перитонеального рака. Потенциальные преимущества: пероральная форма применения; приём один раз в сутки; механизм ингибирования PARP; использование как поддерживающая терапия после ответа на платинсодержащую химиотерапию; применение при advanced epithelial ovarian cancer; применение при fallopian tube cancer; применение при primary peritoneal cancer; значение при HRD-positive опухолях; значение при BRCA-mutated опухолях; индивидуализация стартовой дозы по массе тела и уровню тромбоцитов; международный регистрационный опыт; наличие капсул и таблеток в разных странах. Практическая ценность Niraparib связана с тем, что после успешного ответа на платинсодержащую химиотерапию у пациенток с раком яичников часто возникает вопрос поддерживающего лечения, направленного на продление периода контроля заболевания. PARP-ингибиторы стали одним из ключевых классов препаратов для этой задачи. Niraparib изучался как maintenance therapy в нескольких клинических исследованиях; обзор 2023 года описывает его как PARP inhibitor, улучшавший progression-free survival в multiple clinical trials с управляемым профилем токсичности. Важно не завышать ожидания: Niraparib не подходит всем пациенткам с раком яичников, маточных труб или первичным перитонеальным раком. Его применение зависит от ответа на platinum-based chemotherapy, BRCA / HRD-статуса, анализа крови, давления, массы тела, тромбоцитов, предыдущей токсичности, риска MDS / AML и актуальной инструкции конкретной страны.

Niraparib не должен применяться при серьёзной гиперчувствительности к niraparib или компонентам конкретного препарата. Формальные противопоказания и ограничения могут отличаться в зависимости от страны и инструкции. Особая осторожность требуется: при тромбоцитопении; при анемии; при нейтропении; при длительных цитопениях после химиотерапии; при подозрении на MDS / AML; при предыдущей платинсодержащей химиотерапии; при предыдущей лучевой терапии; при неконтролируемой гипертензии; при сердечно-сосудистых заболеваниях; при тахикардии; при низкой массе тела; при низком исходном уровне тромбоцитов; при нарушении функции печени; при нарушении функции почек; при активной инфекции; при беременности; при грудном вскармливании. Важные риски Niraparib: myelodysplastic syndrome; acute myeloid leukemia; тромбоцитопения; анемия; нейтропения; панцитопения; кровотечения; инфекции; гипертензия; hypertensive crisis; posterior reversible encephalopathy syndrome; тошнота; рвота; запор; диарея; усталость; снижение аппетита; бессонница; головная боль; головокружение; одышка; сердцебиение; эмбрио-фетальная токсичность. В инструкции FDA указано, что у пациенток, у которых развились secondary MDS или therapy-related AML, ранее была химиотерапия препаратами платины и / или другими DNA-damaging agents, включая radiotherapy; при подтверждении MDS / AML Zejula следует отменить. DailyMed указывает hematologic adverse reactions, включая thrombocytopenia, anemia, neutropenia и pancytopenia, а также необходимость регулярного контроля крови. В европейской инструкции отдельно указаны hypertension, including hypertensive crisis, и необходимость контроля давления; pre-existing hypertension должна быть адекватно контролирована до начала терапии. Возможные побочные эффекты: снижение тромбоцитов; анемия; нейтропения; панцитопения; синяки; кровотечения; инфекции; тошнота; рвота; запор; диарея; боль в животе; усталость; слабость; снижение аппетита; головная боль; головокружение; бессонница; одышка; кашель; гипертензия; сердцебиение; изменение вкуса; боль в спине; боль в суставах; повышение печёночных ферментов. Срочно обратиться к врачу необходимо при: необычных синяках; кровотечениях; крови в моче; чёрном стуле; рвоте с кровью; температуре; ознобе; признаках инфекции; резкой слабости; одышке; сердцебиении; сильной головной боли; резком повышении давления; нарушении зрения; спутанности сознания; судорогах; выраженной сонливости; многократной рвоте; невозможности пить жидкость; сильной диарее; желтушности кожи или глаз; длительном снижении показателей крови; любом резком ухудшении состояния.