Idarubicin

Idarubicin — международное непатентованное наименование действующего вещества. Наиболее известные торговые наименования: Idamycin Idamycin PFS Zavedos В регистрационных материалах FDA представлены формы Idamycin / Idamycin PFS. DailyMed описывает Idamycin PFS как idarubicin hydrochloride solution для внутривенного применения. Pfizer публикует материалы по Zavedos / idarubicin, где описаны риски, включая extravasation и другие предупреждения для внутривенного препарата. В Европе idarubicin представлен национально авторизованными препаратами разных производителей, включая формы концентрата для инфузионного раствора. EMA публиковала список nationally authorised medicinal products для active substance idarubicin. Производитель, держатель регистрационного удостоверения, страна выпуска, торговое название, лекарственная форма, концентрация, упаковка, язык инструкции, требования к хранению и регистрационный статус могут отличаться в зависимости от конкретного рынка и партии. Перед применением необходимо сверять данные на оригинальной упаковке, инструкции и сопроводительных документах.

Idarubicin выпускается в разных лекарственных формах в зависимости от страны и производителя. Основные формы: раствор для внутривенного введения; лиофилизированный порошок для приготовления раствора для внутривенного введения; концентрат для приготовления инфузионного раствора; капсулы для приёма внутрь в отдельных странах. Idamycin PFS описан как clear, orange-red, aqueous, preservative-free solution во флаконах 5 мг / 5 мл, 10 мг / 10 мл и 20 мг / 20 мл, концентрация 1 мг/мл. Внутривенный Idarubicin должен вводиться медленно в свободно текущую внутривенную инфузию. Он не должен вводиться внутримышечно или подкожно, поскольку при экстравазации возможно тяжёлое местное повреждение тканей. В отдельных странах доступны капсулы Zavedos 10 мг. В британской характеристике препарата Zavedos capsules описаны как hard gelatin capsule с orange powder и показанием при acute non-lymphocytic leukaemia, когда внутривенный idarubicin невозможно использовать. Препарат не применяется самостоятельно дома без специализированного контроля. Пероральная форма, если она доступна, также должна использоваться только под руководством врачей, имеющих опыт лечения лейкозов.

Idarubicin. На русском языке: идарубицин. В лекарственных формах обычно используется idarubicin hydrochloride — идарубицина гидрохлорид. По фармакологическому классу — антрациклиновый цитотоксический противоопухолевый препарат, противолейкозное средство, ингибитор топоизомеразы II.

Показания зависят от страны регистрации, лекарственной формы, диагноза, возраста пациента, линии терапии, комбинации с другими препаратами и актуальной инструкции. Основное зарегистрированное направление применения Idarubicin: acute myeloid leukemia у взрослых пациентов как компонент комбинированной химиотерапии. В США Idamycin в комбинации с другими approved antileukemic drugs показан для AML у взрослых, включая FAB-классификации M1–M7. В отдельных европейских странах пероральный idarubicin может применяться для remission induction при acute non-lymphocytic leukaemia у пациентов с ранее не леченным, рецидивирующим или рефрактерным заболеванием, когда внутривенный idarubicin не может быть использован. Важно: Idarubicin не назначается только на основании диагноза «лейкоз». Перед назначением врач должен учитывать: точный диагноз; тип острого лейкоза; цитогенетику; молекулярные мутации; возраст пациента; общее состояние; возможность интенсивной индукционной терапии; функцию сердца; фракцию выброса левого желудочка; предыдущую антрациклиновую терапию; кумулятивную дозу антрациклинов; предыдущую лучевую терапию на область средостения; функцию печени; билирубин; аланинаминотрансферазу; аспартатаминотрансферазу; функцию почек; креатинин; общий анализ крови; активные инфекции; риск синдрома лизиса опухоли; уровень мочевой кислоты; электролиты; возможность трансфузионной поддержки; сопутствующие препараты; беременность или репродуктивные планы.

Idarubicin применяется только под контролем врачей, имеющих опыт проведения интенсивной противолейкозной химиотерапии. Внутривенный Idarubicin вводится медленно в свободно текущую внутривенную инфузию. Препарат нельзя вводить внутримышечно или подкожно. При признаках экстравазации введение должно быть немедленно прекращено и возобновлено в другой вене. В США Idamycin обычно применяется в комбинации с cytarabine или другими противолейкозными препаратами в составе индукционной терапии AML. Конкретная схема зависит от протокола, возраста, состояния пациента, цитогенетического / молекулярного риска и переносимости. Для пероральной формы Zavedos в одной европейской инструкции указано, что у взрослых с AML рекомендуемый режим может составлять 30 мг/м² внутрь ежедневно 3 дня как монотерапия или 15–30 мг/м² ежедневно 3 дня в комбинации с другими противолейкозными препаратами. Перед началом и во время терапии врач обычно контролирует: общий анализ крови; лейкоциты; нейтрофилы; тромбоциты; гемоглобин; бласты в крови и костном мозге; температуру; признаки инфекции; кровотечения; трансфузионную потребность; функцию сердца; электрокардиограмму; эхокардиографию; фракцию выброса; симптомы сердечной недостаточности; функцию печени; билирубин; аланинаминотрансферазу; аспартатаминотрансферазу; функцию почек; креатинин; мочевую кислоту; калий; фосфор; кальций; признаки синдрома лизиса опухоли; стоматит; мукозит; диарею; тошноту; рвоту; состояние венозного доступа; признаки экстравазации; сопутствующие препараты. Особенно важен контроль миелосупрессии. В инструкции FDA указано, что severe myelosuppression является основной токсичностью idarubicin, а в период миелосупрессии пациенты находятся в группе риска инфекций и кровотечений, которые могут быть жизнеугрожающими или фатальными. Также важен контроль сердца. Как и другие антрациклины, Idarubicin может вызывать myocardial toxicity, включая потенциально необратимую кардиомиопатию и сердечную недостаточность. Риск зависит от кумулятивной дозы, предыдущих антрациклинов, лучевой терапии, возраста, сопутствующих заболеваний и других факторов. Нельзя самостоятельно менять дозу, график введения, форму препарата, принимать пероральную форму вместо внутривенной без назначения, скрывать температуру, кровотечения, боль в груди, одышку, отёки, стоматит, боль в месте инфузии или признаки экстравазации.

Idarubicin должен храниться в оригинальной упаковке с соблюдением температурного режима, указанного производителем для конкретной формы и партии. Холодовая цепь: требования зависят от лекарственной формы и производителя. Для Idamycin PFS раствор хранится в холодильнике при 2–8°C и защищается от света, то есть требуется холодовая цепь. Для некоторых лиофилизированных форм или капсул условия могут отличаться. Пероральные капсулы Zavedos и национально авторизованные препараты могут иметь собственные требования к температуре, свету и сроку годности, которые необходимо проверять по оригинальной упаковке и инструкции конкретной партии. Общие требования: хранить в оригинальной упаковке; соблюдать холодовую цепь 2–8°C, если это указано на упаковке; защищать от света; не замораживать, если иное не указано производителем; не использовать после истечения срока годности; не применять при повреждении флакона, блистера или упаковки; не использовать раствор при помутнении, выраженном изменении цвета или наличии недопустимых частиц; соблюдать правила разведения и подготовки; соблюдать сроки использования после вскрытия или разведения; использовать только медицинским персоналом; соблюдать правила обращения с цитотоксическими препаратами; хранить в недоступном для детей месте; сохранять оригинальную маркировку, инструкцию и документы о происхождении. При транспортировке Idarubicin необходимо учитывать конкретную форму. Для готового раствора Idamycin PFS требуется холодовая цепь 2–8°C. Для капсул или отдельных лиофилизированных форм холодовая цепь может не требоваться, если инструкция указывает комнатный режим хранения. В любом случае препарат нужно защищать от перегрева, прямого света, замораживания, влаги и механических повреждений.

Idarubicin является важным антрациклиновым препаратом в терапии острого миелоидного лейкоза. Потенциальные преимущества: клинический опыт применения при AML; использование в интенсивных индукционных схемах; применение в комбинации с cytarabine и другими противолейкозными препаратами; антрациклиновый механизм действия; влияние на ДНК и topoisomerase II; наличие внутривенных форм; наличие пероральной формы в отдельных странах; применение у взрослых пациентов с AML по утверждённым инструкциям; наличие международного регистрационного опыта. Практическая ценность Idarubicin связана с тем, что антрациклины остаются важной частью интенсивной индукционной терапии AML. Препарат применяется в условиях, где доступны мониторинг, трансфузионная поддержка, профилактика и лечение инфекций, контроль осложнений и опытная гематологическая команда. Важно не завышать ожидания: Idarubicin не подходит всем пациентам с AML. Его применение зависит от возраста, общего состояния, молекулярного риска, возможности интенсивной химиотерапии, функции сердца, функции печени, функции почек, инфекционного статуса, предыдущего лечения и доступности современных альтернатив.

Idarubicin не должен применяться при серьёзной гиперчувствительности к idarubicin, другим антрациклинам / антрацендионам или компонентам конкретного препарата. Формальные противопоказания и ограничения зависят от страны и инструкции. Особая осторожность требуется: при сниженной фракции выброса; при сердечной недостаточности; при кардиомиопатии; при инфаркте миокарда в анамнезе; при аритмиях; при предыдущей терапии антрациклинами; при высокой кумулятивной дозе антрациклинов; после лучевой терапии на область грудной клетки; при активной инфекции; при выраженной миелосупрессии; при нарушении функции печени; при нарушении функции почек; при высоком риске синдрома лизиса опухоли; при стоматите или мукозите; при невозможности надёжного венозного доступа; при беременности; при грудном вскармливании. Важные риски Idarubicin: тяжёлая миелосупрессия; нейтропения; тромбоцитопения; анемия; инфекции; сепсис; кровотечения; кардиотоксичность; кардиомиопатия; сердечная недостаточность; аритмии; экстравазация; тяжёлый некроз тканей; мукозит; стоматит; тошнота; рвота; диарея; алопеция; гепатотоксичность; нарушение функции почек; синдром лизиса опухоли; гиперурикемия; вторичные злокачественные заболевания; эмбрио-фетальная токсичность. DailyMed указывает, что Idarubicin Hydrochloride Injection нельзя вводить внутримышечно или подкожно, поскольку severe local tissue necrosis can occur if there is extravasation during administration. FDA-инструкция также подчёркивает риск myocardial toxicity, включая potentially fatal congestive heart failure, acute life-threatening arrhythmias или other cardiomyopathies. Возможные побочные эффекты: снижение нейтрофилов; снижение тромбоцитов; анемия; температура; инфекции; кровотечения; слабость; усталость; тошнота; рвота; диарея; стоматит; мукозит; боль во рту; алопеция; сыпь; крапивница; боль в животе; головная боль; повышение печёночных ферментов; повышение билирубина; нарушение функции почек; боль, жжение или отёк в месте инфузии; покраснение мочи после введения антрациклина. Срочно обратиться к врачу необходимо при: температуре; ознобе; признаках инфекции; одышке; боли в груди; сердцебиении; отёках ног; резкой слабости; обмороке; необычных синяках; кровотечениях; крови в моче; чёрном стуле; сильном стоматите; невозможности есть или пить; многократной рвоте; тяжёлой диарее; желтушности кожи или глаз; потемнении мочи; сильной мышечной слабости; резком уменьшении мочи; боли, жжении, покраснении или отёке в месте инфузии; подозрении на попадание препарата мимо вены; любом резком ухудшении состояния.