Cyclosporine

Cyclosporine — международное непатентованное наименование действующего вещества. Исторически известные торговые наименования включают Neoral и Sandimmune. Также существуют многочисленные генерические препараты cyclosporine разных производителей. В DailyMed представлены разные препараты cyclosporine modified capsules и oral solution, включая формы разных производителей. Neoral указан как cyclosporine capsules USP modified и cyclosporine oral solution USP modified, производитель Novartis Pharmaceuticals Corporation. Производитель, держатель регистрационного удостоверения, страна выпуска, торговое название, лекарственная форма, статус modified / non-modified, упаковка, язык инструкции, условия хранения, показания и регистрационный статус могут отличаться в зависимости от конкретного рынка и партии. Перед применением необходимо сверять данные на оригинальной упаковке, инструкции и сопроводительных документах. Особенно важно не заменять одну форму cyclosporine на другую без решения врача.

Cyclosporine. Также используется написание: Ciclosporin. На русском языке: циклоспорин. По механизму действия — ингибитор кальциневрина, системный иммунодепрессант, препарат, подавляющий T-клеточную активацию.

Cyclosporine выпускается в нескольких лекарственных формах. Основные формы: капсулы для приёма внутрь; мягкие желатиновые капсулы; раствор для приёма внутрь; концентрат / раствор для внутривенного введения в отдельных формах; офтальмологические формы cyclosporine для лечения заболеваний глаз. В данной карточке основной фокус — системный Cyclosporine для трансплантологии и иммуновоспалительных заболеваний. Офтальмологические формы cyclosporine имеют отдельные показания, дозировки, концентрации и инструкции, поэтому их нельзя смешивать с системными формами. Распространённые пероральные дозировки зависят от производителя и рынка. Для modified cyclosporine capsules часто встречаются дозировки 25 мг, 50 мг и 100 мг. В DailyMed представлены cyclosporine modified capsules с такими дозировками у разных производителей. Cyclosporine oral solution применяется внутрь и требует точного отмеривания дозы. Внутривенная форма применяется только медицинским персоналом, обычно в условиях стационара или специализированного медицинского учреждения. Препарат не выпускается как стандартная подкожная инъекция, автоинжектор или предварительно заполненный шприц для самостоятельного применения.

Показания зависят от страны регистрации, конкретной формы, статуса modified / non-modified, возраста пациента, диагноза, трансплантационного статуса, предыдущей терапии и актуальной инструкции. Основные направления применения Cyclosporine: профилактика отторжения после трансплантации почки; профилактика отторжения после трансплантации печени; профилактика отторжения после трансплантации сердца; профилактика и лечение graft-versus-host disease в отдельных инструкциях; тяжёлый псориаз; тяжёлый ревматоидный артрит; нефротический синдром; атопический дерматит в странах, где это показание включено в инструкцию. EMA описывает ciclosporin как препарат, используемый после трансплантации для предотвращения отторжения, при graft-versus-host disease, а также при аутоиммунных заболеваниях, включая psoriasis, atopic dermatitis, nephrotic syndrome и rheumatoid arthritis. В американских инструкциях для modified cyclosporine капсул описаны показания при трансплантации, ревматоидном артрите и псориазе; также подчёркивается, что препарат должен назначаться врачами, имеющими опыт системной иммуносупрессивной терапии. Важно: Cyclosporine не назначается только на основании диагноза «псориаз», «экзема», «артрит», «отёки» или «аутоиммунное заболевание». Перед назначением врач должен учитывать: точный диагноз; цель терапии; трансплантационный статус; тип трансплантата; риск отторжения; сопутствующую иммуносупрессию; активность псориаза; тяжесть псориаза; предыдущую фототерапию; предыдущую системную терапию; активность ревматоидного артрита; ответ на methotrexate; ответ на другие DMARDs; наличие нефротического синдрома; уровень протеинурии; креатинин; скорость клубочковой фильтрации; артериальное давление; функцию печени; калий; магний; мочевую кислоту; липиды; инфекционный риск; туберкулёзный риск; вирусные гепатиты; онкологический анамнез; риск лимфомы; риск рака кожи; сопутствующие нефротоксичные препараты; сопутствующие CYP3A4 inhibitors; сопутствующие CYP3A4 inducers; беременность; грудное вскармливание; вакцинальный статус.

Cyclosporine применяется внутрь или внутривенно в зависимости от формы, диагноза и клинической ситуации. Доза подбирается индивидуально. В трансплантологии она зависит от типа трансплантата, времени после трансплантации, комбинации с другими иммунодепрессантами, функции почек, концентрации cyclosporine в крови и риска отторжения. DailyMed подчёркивает, что доза modified cyclosporine должна титроваться индивидуально на основании trough concentrations, переносимости и клинического ответа; при определённых условиях концентрацию препарата в крови нужно измерять чаще, пока она не стабилизируется. При ревматоидном артрите в инструкции modified cyclosporine указана начальная доза 2,5 мг/кг/сутки в два приёма; начало действия обычно наблюдается через 4–8 недель, а при недостаточном эффекте и хорошей переносимости доза может постепенно корректироваться врачом. Перед началом и во время терапии врач обычно контролирует: точный диагноз; цель лечения; концентрацию cyclosporine в крови; креатинин; скорость клубочковой фильтрации; мочевину; калий; магний; мочевую кислоту; артериальное давление; функцию печени; аланинаминотрансферазу; аспартатаминотрансферазу; билирубин; липидный профиль; общий анализ крови; гемоглобин; лейкоциты; тромбоциты; признаки инфекции; температуру; кашель; одышку; кожные инфекции; мочевые инфекции; тремор; головную боль; судороги; гипертрихоз; гиперплазию дёсен; боль в животе; тошноту; диарею; онкологический анамнез; состояние кожи; новые кожные образования; вакцинальный статус; сопутствующие препараты; лекарственные взаимодействия. Особенно важно контролировать лекарства, которые влияют на фермент CYP3A4 и транспортёр P-glycoprotein. Некоторые препараты и продукты могут повышать концентрацию cyclosporine и усиливать токсичность, другие — снижать концентрацию и повышать риск отторжения или неэффективности. Во время терапии нельзя самостоятельно менять форму препарата, переходить с modified на non-modified cyclosporine или наоборот, менять производителя, изменять дозу, пропускать контроль концентрации, сочетать препарат с нефротоксичными средствами без врача, употреблять грейпфрут / грейпфрутовый сок без разрешения врача или получать живые вакцины без согласования со специалистом.

Cyclosporine должен храниться в оригинальной упаковке с соблюдением температурного режима, указанного производителем для конкретной формы и партии. Холодовая цепь: для большинства пероральных форм Cyclosporine холодовая цепь обычно не требуется, если иное не указано на упаковке конкретной партии. Препарат обычно хранится при контролируемой комнатной температуре. Для внутривенных или специальных форм условия нужно сверять по инструкции конкретного препарата. Общие требования: хранить в оригинальной упаковке; соблюдать температурный режим, указанный на упаковке; защищать от влаги; защищать от перегрева; защищать от прямого солнечного света; не замораживать, если инструкция это запрещает; не использовать после истечения срока годности; не применять при повреждении упаковки; не пересыпать капсулы в неподписанные контейнеры; точно закрывать флакон с раствором для приёма внутрь; использовать только подходящее дозирующее устройство для oral solution; не смешивать oral solution с неподходящими жидкостями; хранить в недоступном для детей месте; сохранять оригинальную маркировку, инструкцию и документы о происхождении. При транспортировке Cyclosporine в капсулах или растворе для приёма внутрь обычно не требуется холодовая цепь, если производитель не указал иной режим хранения. Однако необходимо защищать препарат от перегрева, влаги, прямого света, замораживания и механических повреждений. Для внутривенных и специальных форм условия транспортировки определяются инструкцией конкретной партии.

Cyclosporine является одним из давно применяемых системных иммунодепрессантов с большим опытом использования в трансплантологии и при отдельных иммуновоспалительных заболеваниях. Потенциальные преимущества: известный механизм действия через ингибирование кальциневрина; подавление T-клеточной активации; применение в трансплантологии; применение при профилактике отторжения трансплантата; применение при graft-versus-host disease в отдельных инструкциях; применение при тяжёлом псориазе; применение при тяжёлом ревматоидном артрите; применение при нефротическом синдроме; применение при атопическом дерматите в странах, где это показание зарегистрировано; наличие пероральных форм; наличие внутривенной формы для стационарных ситуаций; возможность мониторинга концентрации препарата в крови; большой международный клинический опыт; наличие оригинальных и генерических препаратов. Практическая ценность Cyclosporine связана с тем, что он может эффективно подавлять T-клеточный иммунный ответ в ситуациях, где чрезмерная активность иммунной системы угрожает трансплантату или поддерживает тяжёлое воспалительное заболевание. Важно не завышать ожидания: Cyclosporine не подходит всем пациентам после трансплантации, с псориазом, артритом, нефротическим синдромом или атопическим дерматитом. Его применение зависит от диагноза, функции почек, артериального давления, инфекционного риска, лекарственных взаимодействий, переносимости, лабораторного контроля и доступности альтернатив.

Cyclosporine не должен применяться при серьёзной гиперчувствительности к действующему веществу или компонентам конкретного препарата. Формальные противопоказания зависят от страны, формы и инструкции. Для modified cyclosporine DailyMed указывает, что пациенты с ревматоидным артритом при abnormal renal function, uncontrolled hypertension или malignancies не должны получать препарат. Для пациентов с псориазом также указаны ограничения при abnormal renal function, uncontrolled hypertension или malignancies; кроме того, пациенты с псориазом не должны получать сопутствующую PUVA / UVB-терапию, methotrexate, другие иммунодепрессанты, coal tar или radiation therapy. Особая осторожность требуется: при нарушении функции почек; при повышенном креатинине; при сниженной скорости клубочковой фильтрации; при артериальной гипертензии; при нарушении функции печени; при гиперкалиемии; при гипомагниемии; при гиперурикемии; при подагре; при инфекциях; при хронических инфекциях; при вирусных гепатитах; при онкологическом анамнезе; при лимфопролиферативных заболеваниях; при раке кожи; при неврологических заболеваниях; при судорогах в анамнезе; при сочетании с нефротоксичными препаратами; при сочетании с CYP3A4 inhibitors; при сочетании с CYP3A4 inducers; при беременности; при грудном вскармливании; перед живыми вакцинами или после них. Важные риски Cyclosporine: нефротоксичность; структурное повреждение почек; артериальная гипертензия; гепатотоксичность; инфекции; оппортунистические инфекции; злокачественные новообразования; лимфома; рак кожи; нейротоксичность; тремор; судороги; головная боль; гиперкалиемия; гипомагниемия; гиперурикемия; подагра; гиперлипидемия; гипертрихоз; гиперплазия дёсен; тошнота; диарея; боль в животе; панкреатит в отдельных случаях; лекарственные взаимодействия; токсичность при повышении концентрации в крови. В инструкции Neoral указано, что как системный иммунодепрессант препарат может повышать восприимчивость к инфекциям и риск развития neoplasia. Возможные побочные эффекты: повышение креатинина; нарушение функции почек; повышение артериального давления; тремор; головная боль; парестезии; судороги; тошнота; рвота; диарея; боль в животе; повышение печёночных ферментов; гиперкалиемия; гипомагниемия; гиперурикемия; повышение холестерина; повышение триглицеридов; гипертрихоз; увеличение дёсен; акне; сыпь; инфекции; усталость. Срочно обратиться к врачу необходимо при: резком уменьшении мочи; отёках; выраженном повышении давления; сильной головной боли; нарушении зрения; судорогах; спутанности сознания; сильном треморе; температуре; ознобе; признаках инфекции; кашле; одышке; боли в груди; желтушности кожи или глаз; потемнении мочи; сильной боли в животе; необычных кожных образованиях; увеличении лимфоузлов; необъяснимом снижении веса; крови в моче; сильной слабости; любом резком ухудшении состояния.