Upadacitinib

Оригинальный препарат upadacitinib под торговым названием Rinvoq связан с компанией AbbVie. В Европейском союзе регистрационным держателем Rinvoq указана AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG. На разных рынках могут отличаться регистрационный держатель, страна выпуска, упаковка, язык инструкции, маркировка, доступные дозировки и показания. Наличие конкретной формы, включая таблетки пролонгированного высвобождения или пероральный раствор, также зависит от страны регистрации. Указание производителя и торговых названий носит только справочный характер. Это не означает, что IsraHospital является производителем, официальным представителем, правообладателем или дистрибьютором конкретного бренда.

Upadacitinib — упадацитиниб. Класс препарата: селективный ингибитор янус-киназ, иммуномодулирующий препарат, таргетный синтетический базисный противоревматический препарат. Механизм действия: upadacitinib блокирует активность ферментов JAK, преимущественно JAK1, которые участвуют в передаче воспалительных сигналов внутри клетки. Через эти сигнальные пути работают разные цитокины, связанные с воспалением, болью, кожными проявлениями, поражением суставов и воспалением кишечника. JAK — Janus kinase, янус-киназа. JAK1 — один из ферментов семейства янус-киназ. JAK-STAT — внутриклеточный путь передачи сигналов, участвующий в иммунном ответе и воспалении. DMARD — disease-modifying antirheumatic drug, базисный противоревматический препарат. tsDMARD — targeted synthetic disease-modifying antirheumatic drug, таргетный синтетический базисный противоревматический препарат.

Upadacitinib выпускается в формах для приёма внутрь. Наиболее известные формы и дозировки, указанные в актуальной информации DailyMed для Rinvoq: таблетки пролонгированного высвобождения 15 мг; таблетки пролонгированного высвобождения 30 мг; таблетки пролонгированного высвобождения 45 мг; пероральный раствор Rinvoq LQ 1 мг/мл, флакон 180 мл. Таблетки upadacitinib предназначены для приёма внутрь один раз в сутки в соответствии с назначением врача. Таблетки пролонгированного высвобождения нельзя делить, раздавливать, измельчать или разжёвывать, потому что это может нарушить механизм высвобождения действующего вещества. Upadacitinib не выпускается в виде инфузий, флаконов для внутривенного введения, предварительно заполненных шприцев или автоинжекторов. Это не биологический препарат и не моноклональное антитело. Дозировки и наличие конкретной формы могут отличаться по странам. Точную дозировку, форму выпуска и правила применения необходимо сверять с упаковкой и инструкцией конкретного препарата.

Показания зависят от страны регистрации, возраста пациента, диагноза, предыдущей терапии, тяжести заболевания, формы препарата и актуальной инструкции. Основные зарегистрированные направления применения upadacitinib могут включать: ревматоидный артрит у взрослых; псориатический артрит у взрослых; аксиальный спондилоартрит у взрослых, включая анкилозирующий спондилит и нерентгенологический аксиальный спондилоартрит; атопический дерматит у взрослых и подростков с 12 лет в странах, где это указано в инструкции; язвенный колит у взрослых; болезнь Крона у взрослых; гигантоклеточный артериит у взрослых в странах, где это показание зарегистрировано. EMA указывает применение Rinvoq у взрослых с умеренным и тяжёлым ревматоидным артритом, активным псориатическим артритом, активным аксиальным спондилоартритом, гигантоклеточным артериитом, у взрослых и подростков с 12 лет с умеренным и тяжёлым атопическим дерматитом, а также у взрослых с умеренным и тяжёлым язвенным колитом или болезнью Крона при недостаточном ответе, потере ответа или непереносимости другой терапии. В США, согласно DailyMed, для Rinvoq указаны таблетки пролонгированного высвобождения и пероральный раствор; зарегистрированные показания и возрастные категории зависят от конкретной формы, заболевания и инструкции. Важно: препарат не назначается только на основании диагноза. Врач должен учитывать: точный диагноз; активность и тяжесть заболевания; предыдущую терапию и её эффективность; наличие активной инфекции; риск туберкулёза; перенесённый или хронический гепатит B или C; риск оппортунистических инфекций; возраст пациента; сердечно-сосудистые риски; курение в настоящем или прошлом; анамнез тромбозов; онкологический анамнез; риск рака кожи; состояние желудочно-кишечного тракта; риск желудочно-кишечной перфорации; анализ крови; уровень нейтрофилов, лимфоцитов и гемоглобина; функцию печени; липидный профиль; функцию почек; беременность и планы беременности; вакцинальный статус; сопутствующие препараты; возможные лекарственные взаимодействия.

Upadacitinib применяется внутрь только по назначению врача. В большинстве схем таблетки принимают один раз в сутки. Конкретная доза зависит от диагноза, возраста, тяжести заболевания, функции почек, функции печени, сопутствующих препаратов и актуальной инструкции. В официальной информации DailyMed указаны разные режимы дозирования в зависимости от заболевания. Например, при ревматоидном артрите, псориатическом артрите, анкилозирующем спондилите и нерентгенологическом аксиальном спондилоартрите у взрослых часто используется 15 мг один раз в сутки. При атопическом дерматите у взрослых и подростков с 12 лет и массой тела не менее 40 кг терапия может начинаться с 15 мг один раз в сутки, а при недостаточном ответе у некоторых пациентов врач может рассмотреть 30 мг один раз в сутки. При язвенном колите в США указана индукционная доза 45 мг один раз в сутки в течение 8 недель, а затем поддерживающая доза 15 мг или, у отдельных пациентов, 30 мг один раз в сутки. При болезни Крона указана индукционная доза 45 мг один раз в сутки в течение 12 недель с последующим поддерживающим режимом 15 мг или 30 мг один раз в сутки. Эти сведения приведены только как справочная информация из инструкции и не являются назначением. Во время терапии обычно контролируют: общий анализ крови; нейтрофилы; лимфоциты; гемоглобин; печёночные ферменты; липидный профиль; признаки инфекций; симптомы туберкулёза; вирусные инфекции; состояние кожи; сердечно-сосудистые риски; симптомы тромбоза; боль в животе и признаки желудочно-кишечной перфорации; беременность и контрацепцию; лекарственные взаимодействия. Перед началом терапии врач может назначить обследование на туберкулёз, вирусные гепатиты и другие инфекции. Также важно обсудить вакцинацию: применение живых вакцин на фоне терапии JAK-ингибиторами обычно требует особой осторожности и может быть противопоказано. Нельзя самостоятельно увеличивать дозу, делить таблетки пролонгированного высвобождения, измельчать их, принимать две таблетки вместо назначенной дозировки без врача, прекращать лечение, сочетать upadacitinib с другими JAK-ингибиторами, биологическими иммуномодуляторами или мощными иммунодепрессантами без решения специалиста.

Холодовая цепь: обычно не требуется, если иное не указано на упаковке конкретной партии. Для таблеток upadacitinib / Rinvoq в информации DailyMed указано хранение при температуре 2–25°C. Таблетки следует хранить в оригинальном флаконе для защиты от влаги. Для перорального раствора Rinvoq LQ в справочной информации по инструкции указывается хранение при 2–30°C; оставшийся раствор необходимо утилизировать через 60 дней после открытия флакона. Общие требования: хранить в оригинальной упаковке; соблюдать температурный режим, указанный на упаковке и в инструкции; защищать от влаги; не пересыпать таблетки в немаркированные ёмкости; не использовать после истечения срока годности; не применять при повреждении упаковки; не делить, не измельчать и не разжёвывать таблетки пролонгированного высвобождения; сохранять маркировку, инструкцию и сопроводительные документы; при международной транспортировке сохранять оригинальную упаковку и документы о происхождении; перед применением сверять название действующего вещества, дозировку, серию и срок годности. Если конкретная партия имеет иные условия хранения, приоритет всегда имеет информация на оригинальной упаковке и в официальной инструкции.

Потенциальные преимущества: пероральная форма применения; применение один раз в сутки в большинстве схем; таргетное воздействие на внутриклеточные воспалительные сигнальные пути; не требует инфузионного кабинета; не является биологическим препаратом и не требует инъекционного введения; может применяться при нескольких иммуновоспалительных заболеваниях в зависимости от страны регистрации; имеет разные дозировки таблеток, что позволяет врачу подбирать режим в соответствии с диагнозом и рисками; может рассматриваться врачом у пациентов с недостаточным ответом или непереносимостью некоторых предыдущих видов терапии; обычно не требует холодовой цепи для таблеток. Важно не завышать ожидания: upadacitinib не подходит всем пациентам, не гарантирует ремиссию, не исключает обострений и не может применяться без оценки риска инфекций, тромбозов, сердечно-сосудистых событий, онкологических заболеваний и лабораторных отклонений. Использование препарата требует регулярного врачебного контроля.

Противопоказания и ограничения зависят от страны регистрации, конкретной инструкции и состояния пациента. Upadacitinib не должен применяться при известной гиперчувствительности к действующему веществу или компонентам препарата. EMA также указывает, что Rinvoq нельзя применять при туберкулёзе или серьёзных инфекциях, тяжёлых нарушениях функции печени и во время беременности. Особенно важны предупреждения, характерные для JAK-ингибиторов. В материалах EMA отдельно подчёркивается риск серьёзных инфекций, тромбов, серьёзных сердечно-сосудистых событий, онкологических заболеваний и желудочно-кишечной перфорации у отдельных пациентов. Ключевые риски upadacitinib: серьёзные инфекции; оппортунистические инфекции; туберкулёз; опоясывающий герпес; пневмония; реактивация вирусных инфекций; изменения анализа крови; нейтропения; лимфопения; анемия; повышение печёночных ферментов; повышение уровня липидов; тромбоз глубоких вен; тромбоэмболия лёгочной артерии; серьёзные сердечно-сосудистые события; повышенный риск отдельных злокачественных заболеваний; рак кожи; желудочно-кишечная перфорация; аллергические реакции, включая анафилаксию; потенциальный риск вреда для плода; лекарственные взаимодействия. Возможные побочные эффекты могут включать: инфекции верхних дыхательных путей; бронхит; тошноту; кашель; акне; головную боль; повышение креатинфосфокиназы; повышение печёночных ферментов; повышение холестерина; герпес; опоясывающий лишай; фолликулит; боль в животе; лихорадку; сыпь; утомляемость; анемию; нейтропению. EMA указывает, что наиболее частые побочные эффекты отличаются в зависимости от заболевания, но среди них встречаются инфекции верхних дыхательных путей, повышение печёночных ферментов, повышение креатинфосфокиназы, бронхит, тошнота, кашель, гиперхолестеринемия, акне, герпес, фолликулит, боль в животе, нейтропения, лихорадка, анемия, пневмония и опоясывающий герпес. Наиболее частым серьёзным побочным эффектом являются серьёзные инфекции. Срочно обратиться к врачу необходимо при высокой температуре, ознобе, стойком кашле, одышке, боли в груди, кровохарканье, выраженной слабости, ночной потливости, потере веса, признаках туберкулёза, одностороннем отёке или боли в ноге, внезапной одышке, внезапной боли в груди, нарушении речи, слабости одной стороны тела, сильной боли в животе, крови в стуле, тяжёлой кожной реакции, желтушности кожи или глаз, необычных кровотечениях, признаках тяжёлой инфекции или подозрении на беременность. Пациентам старше 65 лет, пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями или факторами риска, курящим или ранее длительно курившим пациентам, а также пациентам с повышенным онкологическим риском upadacitinib должен назначаться особенно осторожно. EMA указывает, что у таких пациентов Rinvoq следует использовать только при отсутствии подходящих альтернатив лечения.