Ramucirumab

Торговое наименование ramucirumab — Cyramza. Cyramza связан с компанией Eli Lilly and Company. На официальном сайте Cyramza препарат представлен для лечения отдельных видов распространённого или метастатического рака желудка / гастроэзофагеального перехода, немелкоклеточного рака лёгкого, метастатического колоректального рака и гепатоцеллюлярной карциномы с высоким уровнем AFP. Производитель, держатель регистрационного удостоверения, страна выпуска, упаковка, язык инструкции и регистрационный статус могут отличаться в зависимости от конкретного рынка и партии. Перед применением необходимо сверять данные на оригинальной упаковке, инструкции и сопроводительных документах.

Ramucirumab выпускается в форме раствора / концентрата для приготовления раствора для внутривенной инфузии. Препарат не выпускается в таблетках, капсулах или форме для самостоятельного домашнего применения. В справочных материалах указываются флаконы: 100 мг / 10 мл 500 мг / 50 мл То есть концентрация составляет 10 мг/мл. Препарат вводится только внутривенно. Его нельзя вводить внутривенно струйно или болюсно; введение проводится в виде инфузии под наблюдением медицинского персонала.

Ramucirumab. На русском языке: рамуцирумаб.

Показания зависят от страны регистрации, диагноза, линии терапии и комбинации с другими препаратами. Основные направления применения Ramucirumab могут включать: распространённую или метастатическую аденокарциному желудка; аденокарциному гастроэзофагеального перехода; метастатический немелкоклеточный рак лёгкого; метастатический колоректальный рак; гепатоцеллюлярную карциному с уровнем альфа-фетопротеина AFP ≥400 нг/мл после sorafenib. В Европе Cyramza в комбинации с paclitaxel применяется у взрослых пациентов с распространённым раком желудка или аденокарциномой гастроэзофагеального перехода после прогрессирования на терапии с препаратами платины и фторпиримидинами. Также возможна монотерапия, если комбинация с paclitaxel не подходит. При метастатическом колоректальном раке Cyramza применяется в комбинации с FOLFIRI после прогрессирования на терапии, включавшей bevacizumab, oxaliplatin и фторпиримидин. При немелкоклеточном раке лёгкого европейская инструкция указывает два направления: в комбинации с erlotinib — в первой линии у взрослых пациентов с метастатическим НМРЛ с активирующими мутациями EGFR; в комбинации с docetaxel — при местнораспространённом или метастатическом НМРЛ после прогрессирования на платиновой химиотерапии. При гепатоцеллюлярной карциноме Ramucirumab применяется как монотерапия у взрослых пациентов с распространённым или нерезектабельным заболеванием, уровнем AFP ≥400 нг/мл и предыдущим лечением sorafenib. Важно: Ramucirumab не применяется «при любом раке желудка», «любом раке лёгкого», «любом раке кишечника» или «любом раке печени». Врач учитывает точный диагноз, гистологический тип опухоли, стадию, предыдущие линии лечения, уровень AFP при гепатоцеллюлярной карциноме, молекулярные особенности опухоли, общее состояние пациента и риски осложнений.

Ramucirumab вводится внутривенно. Терапия должна начинаться и проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения онкологических заболеваний. В европейской инструкции прямо указано, что терапия ramucirumab должна назначаться и контролироваться врачами, опытными в онкологии. Схема введения зависит от диагноза и комбинации: при раке желудка / гастроэзофагеального перехода препарат может применяться самостоятельно или с paclitaxel; при немелкоклеточном раке лёгкого — с erlotinib или docetaxel; при метастатическом колоректальном раке — с FOLFIRI; при гепатоцеллюлярной карциноме — как монотерапия. Перед каждой инфузией обычно проводится премедикация антигистаминным препаратом для снижения риска инфузионных реакций. В инструкции FDA указано, что перед каждой инфузией Cyramza пациентам следует проводить премедикацию внутривенным H1-антигистаминным препаратом, например diphenhydramine. Перед началом и во время терапии врач обычно контролирует: артериальное давление; белок в моче; функцию почек; функцию печени; общий анализ крови; риск кровотечений; риск тромбозов; наличие незаживших ран; перенесённые или планируемые операции; симптомы перфорации желудочно-кишечного тракта; инфузионные реакции; общее состояние пациента; переносимость сопутствующей химиотерапии или таргетной терапии. Ramucirumab может влиять на заживление ран и повышать риск кровотечений, тромбозов, гипертензии, протеинурии и желудочно-кишечных перфораций. Поэтому перед операцией, стоматологическим вмешательством или при появлении новых симптомов пациент должен обязательно сообщить врачу о текущей терапии.

Ramucirumab должен храниться в оригинальной упаковке с соблюдением температурного режима, указанного в инструкции к конкретному препарату. Общие требования: хранить в холодильнике; не замораживать; не встряхивать флакон; защищать от света; не использовать при изменении цвета раствора, помутнении, наличии частиц или повреждении флакона; хранить в недоступном для детей месте; после разведения использовать только в сроки и условиях, указанных производителем; не смешивать и не вводить совместно с другими растворами или препаратами, если это не предусмотрено инструкцией. По данным DailyMed, разведённый раствор Cyramza нельзя замораживать; его можно хранить не более 24 часов при 2–8°C или не более 4 часов при комнатной температуре ниже 25°C. При транспортировке важно соблюдать холодовую цепь, защищать препарат от замораживания, перегрева, прямого света и механических повреждений. Для международной доставки биологических онкологических препаратов необходимо сохранять оригинальную упаковку, маркировку, инструкцию, документы о происхождении и температурный режим, соответствующий требованиям производителя.

Ramucirumab относится к антиангиогенной терапии и воздействует не на одну опухолевую клетку напрямую, а на сосудистый механизм, который может поддерживать рост опухоли. Потенциальные преимущества: биологический механизм действия через блокаду VEGFR-2; применение при нескольких распространённых онкологических заболеваниях; возможность использования как монотерапии или в комбинации с другими препаратами — в зависимости от диагноза; роль во второй и последующих линиях лечения при раке желудка / гастроэзофагеального перехода; применение при метастатическом колоректальном раке после предшествующих схем, включавших bevacizumab, oxaliplatin и фторпиримидин; варианты применения при немелкоклеточном раке лёгкого в комбинации с erlotinib или docetaxel; применение при гепатоцеллюлярной карциноме у пациентов с AFP ≥400 нг/мл после sorafenib. Ключевая ценность Ramucirumab — в правильно подобранной клинической ситуации. Препарат может быть важной частью системной терапии, но не является универсальным лечением и не подходит всем пациентам. Его применение требует оценки пользы и риска, особенно при склонности к кровотечениям, тромбозам, гипертензии, протеинурии, перфорациям желудочно-кишечного тракта и нарушению заживления ран.

amucirumab противопоказан при серьёзной гиперчувствительности к действующему веществу или компонентам конкретного препарата. Особая осторожность требуется: при активных кровотечениях; при высоком риске желудочно-кишечного кровотечения; при кровохарканье; при тромбозах в анамнезе; при неконтролируемой артериальной гипертензии; при выраженной протеинурии; при нарушении функции почек; при заболеваниях печени; при циррозе и портальной гипертензии; при язвенных поражениях желудочно-кишечного тракта; при воспалительных заболеваниях кишечника; при риске перфорации желудочно-кишечного тракта; при недавно перенесённых операциях; при незаживших ранах; при планируемых хирургических вмешательствах; при беременности; при грудном вскармливании; при тяжёлом общем состоянии пациента. Возможные побочные эффекты: повышение артериального давления; слабость; утомляемость; диарея; тошнота; рвота; боль в животе; снижение аппетита; стоматит; головная боль; отеки; носовые кровотечения; кровотечения другой локализации; протеинурия; снижение нейтрофилов; снижение тромбоцитов; инфузионные реакции; сыпь; нарушения заживления ран; артериальные тромбоэмболические события; венозные тромбоэмболические события; перфорация желудочно-кишечного тракта; свищи; синдром обратимой задней энцефалопатии — редко, но клинически важно. В официальной инструкции FDA среди важных предупреждений указаны кровотечения, желудочно-кишечные перфорации, нарушение заживления ран, артериальные тромбоэмболические события, гипертензия, инфузионные реакции, ухудшение уже имеющейся печёночной недостаточности, синдром обратимой задней энцефалопатии и протеинурия. Срочно обратиться к врачу необходимо при: сильной боли в животе; крови в стуле; чёрном стуле; рвоте с кровью; кровохарканье; сильном носовом кровотечении; крови в моче; внезапной одышке; боли в груди; отёке или боли в ноге; слабости или онемении одной стороны тела; нарушении речи; резком ухудшении зрения; сильной головной боли; судорогах; резком повышении давления; отёке лица или горла; затруднении дыхания; реакции во время инфузии; расхождении послеоперационной раны; любом резком ухудшении состояния.