Palbociclib

Palbociclib — международное непатентованное наименование действующего вещества. Наиболее известное торговое наименование — Ibrance. Ibrance связан с компанией Pfizer. В официальной информации Pfizer препарат представлен как palbociclib для лечения взрослых пациентов с HR-положительным HER2-отрицательным распространённым или метастатическим раком молочной железы в комбинации с эндокринной терапией. Производитель, держатель регистрационного удостоверения, страна выпуска, форма, упаковка, язык инструкции и регистрационный статус могут отличаться в зависимости от конкретного рынка и партии. Перед применением необходимо сверять данные на оригинальной упаковке, инструкции и сопроводительных документах.

Palbociclib выпускается в форме капсул и таблеток для приёма внутрь. Для Ibrance доступны дозировки: 125 мг; 100 мг; 75 мг. Официальные материалы Pfizer указывают, что капсулы и таблетки Ibrance имеют одинаковые дозировки и один и тот же базовый режим: один раз в сутки 3 недели приёма и 1 неделя перерыва. DailyMed указывает рекомендованную дозу Ibrance в форме таблеток: 125 мг внутрь один раз в сутки 21 день подряд, затем 7 дней перерыва, что составляет полный 28-дневный цикл; таблетки можно принимать с пищей или без пищи. Препарат не предназначен для внутривенного введения и не применяется как безрецептурное средство.

Palbociclib. На русском языке: палбоциклиб.

Основное показание Palbociclib — лечение взрослых пациентов с гормон-рецептор-положительным, HER2-отрицательным распространённым или метастатическим раком молочной железы. Основные варианты применения: в комбинации с ингибитором ароматазы как начальная эндокринная терапия; в комбинации с fulvestrant у пациентов с прогрессированием заболевания после эндокринной терапии. В США Ibrance показан взрослым пациентам с HR-положительным HER2-отрицательным распространённым или метастатическим раком молочной железы в комбинации с ингибитором ароматазы как initial endocrine-based therapy либо с fulvestrant при прогрессировании после эндокринной терапии. В Европе Ibrance показан при HR-положительном HER2-отрицательном местнораспространённом или метастатическом раке молочной железы в комбинации с ингибитором ароматазы или с fulvestrant; у женщин в пре- или перименопаузе эндокринная терапия должна сочетаться с агонистом LHRH. Важно: Palbociclib не назначается только на основании диагноза «рак молочной железы». Нужно подтвердить биологический подтип опухоли: наличие гормональных рецепторов; HER2-отрицательный статус; распространённую или метастатическую стадию; предыдущую эндокринную терапию, если препарат рассматривается с fulvestrant; менопаузальный статус; общее состояние пациента; показатели крови; сопутствующие заболевания и лекарственные взаимодействия.

Palbociclib принимается внутрь. Стандартный режим Ibrance: 125 мг один раз в сутки 21 день подряд, затем 7 дней перерыва. Такой режим образует 28-дневный цикл. Препарат применяется в комбинации с эндокринной терапией: с ингибитором ароматазы; или с fulvestrant. У женщин в пре- или перименопаузе эндокринная терапия обычно должна сочетаться с подавлением функции яичников, например агонистом LHRH, если это соответствует клинической ситуации и инструкции. Перед началом и во время терапии врач обычно контролирует: общий анализ крови; нейтрофилы; лейкоциты; тромбоциты; гемоглобин; симптомы инфекции; температуру; функцию печени; переносимость эндокринной терапии; степень усталости; состояние слизистых оболочек; диарею или тошноту; сопутствующие препараты; лекарственные взаимодействия. Особенно важен контроль нейтрофилов. В актуальной инструкции FDA по Ibrance указано, что общий анализ крови нужно контролировать до начала терапии, в начале каждого цикла, а также на 15-й день первых двух циклов и далее по клиническим показаниям. Palbociclib может взаимодействовать с сильными ингибиторами и индукторами CYP3A. Пациент должен сообщить врачу обо всех лекарствах, добавках и фитопрепаратах. Особо важно избегать самостоятельного приёма зверобоя, так как EMA указывает, что Ibrance нельзя применять пациентам, принимающим St John’s wort. Нельзя самостоятельно менять дозу, переносить циклы, отменять препарат, принимать двойную дозу после пропуска или сочетать Palbociclib с другими противоопухолевыми препаратами без решения врача.

Palbociclib следует хранить в оригинальной упаковке с соблюдением температурного режима, указанного в инструкции к конкретной форме и конкретному производителю. Общие требования: хранить в сухом месте; защищать от влаги; защищать от перегрева и прямого солнечного света; хранить в оригинальной упаковке; не использовать после истечения срока годности; не применять капсулы или таблетки при повреждении блистера, флакона или изменении внешнего вида; хранить в недоступном для детей месте; не пересыпать препарат в неподписанные контейнеры; сохранять оригинальную маркировку, инструкцию и документы о происхождении. При транспортировке важно защищать препарат от влаги, перегрева, прямого солнечного света, замораживания и механических повреждений. Для международной доставки таргетных противоопухолевых препаратов необходимо сохранять оригинальную упаковку, маркировку, инструкцию, документы о происхождении и условия перевозки, соответствующие требованиям производителя.

Palbociclib относится к современной таргетной терапии HR+/HER2− рака молочной железы и применяется вместе с эндокринной терапией. Потенциальные преимущества: пероральная форма применения; воздействие на CDK4/6 — важный механизм клеточного цикла; применение при HR-положительном HER2-отрицательном распространённом или метастатическом раке молочной железы; возможность комбинации с ингибитором ароматазы как начальная эндокринная терапия; возможность комбинации с fulvestrant после прогрессирования на эндокринной терапии; цикловой режим 21 день приёма и 7 дней перерыва; наличие капсул и таблеток в нескольких дозировках; большой международный опыт применения. Практическая ценность Palbociclib заключается в том, что препарат усиливает эндокринный подход к лечению HR+/HER2− распространённого или метастатического рака молочной железы. Он не заменяет гормональную терапию, а работает вместе с ней. Важно не завышать ожидания: Palbociclib не является универсальным препаратом от рака молочной железы. Его эффективность зависит от биологического подтипа опухоли, стадии заболевания, предыдущего лечения, переносимости, регулярности приёма и контроля побочных эффектов.

Palbociclib не должен применяться при серьёзной гиперчувствительности к действующему веществу или компонентам конкретного препарата. В актуальной маркировке FDA для капсул указано, что противопоказаний не указано, но это не означает, что препарат можно применять без оценки рисков врачом. Особая осторожность требуется: при сниженных нейтрофилах или лейкоцитах; при частых инфекциях; при активной инфекции; при заболеваниях печени; при выраженной слабости; при заболеваниях лёгких; при подозрении на интерстициальное заболевание лёгких или пневмонит; при беременности; при грудном вскармливании; при одновременном применении лекарств, влияющих на CYP3A; при приёме зверобоя; у пациентов с тяжёлым общим состоянием. Возможные побочные эффекты: нейтропения; лейкопения; анемия; тромбоцитопения; инфекции; усталость; слабость; тошнота; диарея; рвота; стоматит; язвы во рту; снижение аппетита; выпадение волос; сыпь; сухость кожи; изменение вкуса; головная боль; повышение печёночных ферментов; лихорадка; кашель; одышка; интерстициальное заболевание лёгких / пневмонит — редко, но клинически важно. Наиболее характерный риск Palbociclib — снижение нейтрофилов. EMA указывает, что среди наиболее частых тяжёлых побочных эффектов Ibrance были нейтропения, лейкопения, инфекции, анемия, усталость и повышение печёночных ферментов. В инструкции FDA также указано предупреждение о тяжёлых и фатальных случаях интерстициального заболевания лёгких / пневмонита; при появлении лёгочных симптомов требуется немедленная оценка состояния пациента и прерывание терапии при подозрении на это осложнение. Срочно обратиться к врачу необходимо при: температуре; ознобе; боли в горле; признаках инфекции; одышке; новом или усиливающемся кашле; боли в груди; сильной слабости; кровотечениях; необычных синяках; выраженной диарее; многократной рвоте; болезненных язвах во рту; желтушности кожи или глаз; потемнении мочи; сильной сыпи; отёке лица или горла; затруднении дыхания; любом резком ухудшении состояния.