Supanisertib

Подробное описание препарата

Supanisertib, более корректно и часто — Sapanisertib, — исследуемый пероральный препарат из группы ингибиторов mTORC1/2.

mTOR — это важный внутриклеточный сигнальный путь, участвующий в росте, делении, метаболизме и выживании клеток. Он работает через два комплекса: mTORC1 и mTORC2. У многих опухолей этот путь может быть патологически активирован из-за нарушений в PI3K/AKT/mTOR-сигнальной системе, PTEN, TSC, STK11, AKT, mTOR и других молекулярных механизмах.

Если объяснить проще: часть опухолевых клеток использует mTOR-путь как один из механизмов роста и выживания. Sapanisertib изучается как препарат, который блокирует оба комплекса mTOR — mTORC1 и mTORC2, чтобы более полно подавлять этот сигнальный путь.

Это отличает его от некоторых более ранних mTOR-ингибиторов, которые преимущественно воздействовали на mTORC1. В публикации по phase II исследованию при метастатическом clear cell renal cell carcinoma авторы указывали, что sapanisertib был разработан для преодоления неполного ингибирования mTOR-пути за счёт воздействия и на mTORC1, и на mTORC2.

Sapanisertib не является классической химиотерапией, моноклональным антителом, иммунотерапией против PD-1 / PD-L1 или зарегистрированным стандартным таргетным препаратом. Это исследуемая малая молекула, которая применялась в клинических исследованиях у пациентов с различными распространёнными солидными опухолями.

Клинические направления изучения включали:

• распространённые солидные опухоли;
• метастатический почечно-клеточный рак;
• рак эндометрия;
• рак яичников;
• рак маточной трубы;
• рак молочной железы;
• лейомиосаркому;
• глиобластому;
• NRF2-mutated squamous non-small cell lung cancer;
• опухоли с нарушениями PI3K/AKT/mTOR-пути;
• комбинации с metformin;
• комбинации с paclitaxel;
• комбинации с другими противоопухолевыми подходами.

В phase I исследовании у пациентов с advanced solid tumours sapanisertib описан как пероральный, highly selective inhibitor of mTORC1/mTORC2; изучались разные режимы приёма, включая ежедневный, еженедельный и интермиттирующие схемы.

В другом phase I исследовании sapanisertib / CB-228 / TAK-228 изучался в комбинации с metformin у пациентов с advanced solid malignancies и altered mTOR/AKT/PI3K pathway. В этой публикации препарат описан как potent, selective ATP-competitive dual inhibitor of mTORC1/2.

Синонимы и варианты написания:

Supanisertib

Супанисертиб

Sapanisertib

Сапанисертиб

TAK-228

TAK228

MLN0128

MLN-0128

INK128

INK-128

CB-228

CB228

FTH-003

mTORC1/2 inhibitor

Ингибитор mTORC1/2

Dual mTORC1/mTORC2 inhibitor

Двойной ингибитор mTORC1/mTORC2

ATP-competitive mTOR inhibitor

АТФ-конкурентный ингибитор mTOR

PI3K/AKT/mTOR pathway inhibitor

Ингибитор сигнального пути PI3K/AKT/mTOR

Исследуемый препарат при солидных опухолях

Исследуемый препарат при NRF2-mutated squamous NSCLC

Исследуемый препарат при опухолях с нарушениями PI3K/AKT/mTOR-пути