Filgotinib

Filgotinib — международное непатентованное наименование действующего вещества. Jyseleca — торговое наименование одного из препаратов filgotinib. EMA указывает, что active substance препарата Jyseleca — filgotinib maleate, international non-proprietary name — filgotinib, pharmacotherapeutic group — immunosuppressants, ATC code — L04AF04. В Европейском союзе marketing authorisation holder для Jyseleca указан как Alfasigma S.p.A.; препарат получил регистрационное удостоверение, действующее в ЕС, 24 сентября 2020 года. Производитель, держатель регистрационного удостоверения, страна выпуска, торговое название, упаковка, язык инструкции, условия хранения, показания, ограничения применения и регистрационный статус могут отличаться в зависимости от конкретного рынка и партии. Перед применением необходимо сверять данные на оригинальной упаковке, инструкции и сопроводительных документах.

Filgotinib. Форма действующего вещества: filgotinib maleate. На русском языке: филготиниб. По механизму действия — ингибитор Janus kinases, преимущественно JAK1 inhibitor, пероральный таргетный синтетический иммуномодулирующий препарат.

Filgotinib выпускается в форме таблеток для приёма внутрь. Основные формы: таблетки, покрытые плёночной оболочкой; таблетки для приёма внутрь один раз в сутки; дозировки 100 мг и 200 мг в странах, где они зарегистрированы. EMA указывает, что Jyseleca доступен как таблетки для приёма внутрь один раз в день. В профильной публикации по применению filgotinib при ревматоидном артрите также описаны film-coated oral tablets 100 мг и 200 мг; стандартная доза у многих пациентов — 200 мг один раз в сутки, а 100 мг один раз в сутки может применяться в отдельных группах пациентов. Filgotinib не выпускается в форме стандартных подкожных шприцев, автоинжекторов или внутривенных инфузий. Препарат принимается внутрь. Нельзя самостоятельно менять дозировку, делить таблетку, измельчать её, менять режим приёма или сочетать Filgotinib с другими иммунодепрессантами без указания врача.

Показания зависят от страны регистрации, возраста пациента, диагноза, активности заболевания, предыдущей терапии, лабораторных показателей и актуальной инструкции. Основные зарегистрированные направления применения Filgotinib: умеренно-тяжёлый и тяжёлый активный ревматоидный артрит у взрослых пациентов, которые недостаточно ответили на один или несколько disease-modifying antirheumatic drugs или не переносят такую терапию; умеренно-тяжёлый и тяжёлый активный язвенный колит у взрослых пациентов, которые недостаточно ответили, утратили ответ или не переносят стандартную терапию либо биологический препарат. EMA указывает, что Jyseleca применяется при moderate to severe rheumatoid arthritis у взрослых после недостаточного ответа или непереносимости одного или нескольких DMARDs; препарат может применяться как монотерапия или в комбинации с methotrexate. Для язвенного колита EMA указывает применение у взрослых пациентов с moderately to severely active ulcerative colitis, у которых conventional или biological therapies не дали достаточного эффекта, перестали работать или плохо переносились. Важно: Filgotinib не назначается только на основании боли в суставах, утренней скованности, диареи, крови в стуле, повышенного C-реактивного белка или подозрения на аутоиммунное заболевание. Перед назначением врач должен учитывать: точный диагноз; активность ревматоидного артрита; активность язвенного колита; предыдущую терапию methotrexate; предыдущие conventional synthetic DMARDs; предыдущие biologic DMARDs; предыдущие JAK inhibitors; предыдущую терапию 5-ASA; предыдущую терапию corticosteroids; предыдущую терапию azathioprine; предыдущую терапию 6-mercaptopurine; предыдущую терапию biologic agents; ответ на TNF inhibitors; ответ на integrin inhibitors; ответ на IL-12/23 или IL-23 inhibitors; возраст пациента; инфекционный риск; туберкулёзный статус; вирусный гепатит B; вирусный гепатит C; хронические инфекции; рецидивирующие инфекции; общий анализ крови; нейтрофилы; лимфоциты; гемоглобин; функцию печени; функцию почек; липидный профиль; сердечно-сосудистый риск; курение; тромбозы в анамнезе; онкологический анамнез; риск злокачественных новообразований; беременность; грудное вскармливание; вакцинальный статус; сопутствующие иммунодепрессанты.

Filgotinib принимается внутрь один раз в сутки. Схема зависит от диагноза, возраста, функции почек, функции печени, лабораторных показателей, сопутствующих препаратов, инфекционного риска и актуальной инструкции конкретной страны. EMA указывает, что Jyseleca доступен как таблетки для приёма внутрь один раз в день; лечение должно начинаться врачом, имеющим опыт лечения ревматоидного артрита или язвенного колита. До начала терапии врач должен убедиться, что показатели гемоглобина и определённых белых кровяных клеток выше установленного порога. Если эти показатели снижаются ниже установленного уровня, врач может прервать лечение. У пациентов с язвенным колитом лечение следует прекратить, если в первые 22 недели не получена достаточная польза от терапии. Перед началом и во время терапии врач обычно контролирует: точный диагноз; активность ревматоидного артрита; число болезненных суставов; число припухших суставов; утреннюю скованность; функциональное состояние; активность язвенного колита; частоту стула; наличие крови в стуле; боль в животе; массу тела; C-реактивный белок; фекальный кальпротектин; эндоскопическую активность при язвенном колите; общий анализ крови; гемоглобин; нейтрофилы; лимфоциты; тромбоциты; функцию печени; аланинаминотрансферазу; аспартатаминотрансферазу; билирубин; функцию почек; креатинин; скорость клубочковой фильтрации; липидный профиль; температуру; признаки инфекции; кашель; одышку; боль в горле; симптомы туберкулёза; ночную потливость; потерю веса; вирусные гепатиты; герпес-зостер; тромбозы; боль и отёк конечности; боль в груди; сердечно-сосудистые факторы риска; онкологический анамнез; кожные новообразования; вакцинальный статус; беременность; сопутствующие препараты. Особенно важно избегать сочетания с другими сильными иммунодепрессантами без специального решения врача. В профильной публикации по filgotinib указано, что препарат не рекомендуется сочетать с другими potent immunosuppressants, включая другие JAK inhibitors, biologic DMARDs, azathioprine, ciclosporin и tacrolimus. Нельзя самостоятельно начинать Filgotinib, менять дозу, сочетать его с другими JAK inhibitors, biologic DMARDs или сильными иммунодепрессантами без назначения врача, принимать препарат при активной серьёзной инфекции, пропускать контроль анализа крови, игнорировать симптомы тромбоза, инфекции, сердечно-сосудистых осложнений или ухудшения язвенного колита.

Filgotinib следует хранить в оригинальной упаковке с соблюдением температурного режима, указанного производителем для конкретной партии. Холодовая цепь: для таблеток Filgotinib холодовая цепь обычно не требуется, если иное не указано на упаковке конкретной партии. Общие требования: хранить в оригинальной упаковке; соблюдать температурный режим, указанный на упаковке; защищать от влаги; защищать от перегрева; защищать от прямого солнечного света; не использовать после истечения срока годности; не применять таблетки при повреждении упаковки или изменении внешнего вида; не пересыпать препарат в неподписанные контейнеры; хранить в недоступном для детей месте; сохранять оригинальную маркировку, инструкцию и документы о происхождении. При транспортировке Filgotinib обычно не требуется холодовая цепь, если препарат поставляется в таблетированной форме с комнатным режимом хранения. Однако необходимо защищать препарат от перегрева, влаги, прямого солнечного света, замораживания и механических повреждений.

Filgotinib является пероральным таргетным синтетическим иммуномодулирующим препаратом из группы JAK inhibitors. Потенциальные преимущества: пероральная форма; приём один раз в сутки; не является биологическим препаратом; не требует инфузий; не требует подкожных инъекций; воздействие на JAK-зависимые воспалительные сигналы; применение при активном ревматоидном артрите; возможность применения как монотерапия или в комбинации с methotrexate при ревматоидном артрите; применение при умеренно-тяжёлом и тяжёлом активном язвенном колите; использование после недостаточного ответа или непереносимости стандартной / биологической терапии; международный регистрационный опыт. Практическая ценность Filgotinib связана с тем, что он относится к пероральным препаратам, которые воздействуют на внутриклеточные воспалительные сигнальные пути. Для части пациентов это может быть важной альтернативой инъекционной или инфузионной биологической терапии, если препарат подходит по показаниям и рискам. Важно не завышать ожидания: Filgotinib не подходит всем пациентам с ревматоидным артритом или язвенным колитом. Его применение зависит от диагноза, активности заболевания, предыдущего лечения, анализа крови, инфекционного риска, тромботического и сердечно-сосудистого риска, онкологического анамнеза, беременности, функции печени, функции почек и доступности альтернатив.

Filgotinib не должен применяться при серьёзной гиперчувствительности к действующему веществу или компонентам конкретного препарата. Формальные противопоказания и ограничения зависят от страны и актуальной инструкции. EMA указывает, что Jyseleca не следует принимать во время беременности; женщины, принимающие препарат, должны использовать контрацепцию во время лечения и как минимум одну неделю после прекращения терапии. Особая осторожность требуется: при активной инфекции; при хронических инфекциях; при рецидивирующих инфекциях; при туберкулёзе; при латентном туберкулёзе; при вирусном гепатите B; при вирусном гепатите C; при герпес-зостер в анамнезе; при низком гемоглобине; при нейтропении; при лимфопении; при нарушении функции печени; при нарушении функции почек; при тромбозах в анамнезе; при факторах риска венозной тромбоэмболии; при сердечно-сосудистых заболеваниях; при курении; при онкологическом анамнезе; при повышенном риске злокачественных новообразований; при возрасте старше 65 лет; при сочетании с другими JAK inhibitors; при сочетании с biologic DMARDs; при сочетании с azathioprine; при сочетании с ciclosporin; при сочетании с tacrolimus; при беременности; при грудном вскармливании; перед живыми вакцинами или после них. Важные риски Filgotinib: серьёзные инфекции; оппортунистические инфекции; туберкулёз; пневмония; герпес-зостер; снижение гемоглобина; нейтропения; лимфопения; повышение печёночных ферментов; повышение липидов; венозная тромбоэмболия; тромбоз глубоких вен; тромбоэмболия лёгочной артерии; major adverse cardiovascular events; инфаркт миокарда; инсульт; злокачественные новообразования; рак кожи; возможное влияние на репродуктивную функцию у мужчин; тошнота; инфекции мочевых путей; головокружение; вакцинальные риски при живых вакцинах. EMA указывает, что наиболее важным побочным эффектом Jyseleca являются инфекции; также для управления рисками предусмотрены материалы по безопасности, включая предупреждения о серьёзных инфекциях, тромбах, серьёзных сердечно-сосудистых событиях и malignancies у определённых пациентов. Возможные побочные эффекты: инфекции верхних дыхательных путей; мочевые инфекции; пневмония; герпес-зостер; тошнота; головокружение; головная боль; повышение печёночных ферментов; изменения анализа крови; снижение нейтрофилов; снижение лимфоцитов; снижение гемоглобина; повышение липидов; усталость; боль в животе; диарея; обострение или недостаточный контроль язвенного колита; сыпь; акне в отдельных случаях; повышение риска инфекций. Срочно обратиться к врачу необходимо при: температуре; ознобе; кашле; одышке; боли в груди; кровохарканье; ночной потливости; необъяснимом снижении веса; сильной слабости; признаках инфекции; болезненной пузырьковой сыпи; симптомах герпес-зостер; боли или отёке ноги; внезапной одышке; внезапной боли в груди; нарушении речи; слабости на одной стороне тела; внезапном нарушении зрения; сильной боли в животе; усилении крови в стуле; необычных синяках; кровотечениях; желтушности кожи или глаз; потемнении мочи; новом кожном образовании; подозрении на беременность; любом резком ухудшении состояния.