Cyclophosphamide

Cyclophosphamide — международное непатентованное наименование действующего вещества. Препараты cyclophosphamide выпускаются разными производителями и могут быть представлены под различными торговыми наименованиями. Исторически известные торговые названия включают Endoxan, Cytoxan, Neosar и другие, но они указаны только для справочной идентификации. В официальных регистрационных материалах DailyMed представлены разные формы cyclophosphamide, включая таблетки и инъекционные формы, от разных производителей и упаковщиков. Производитель, держатель регистрационного удостоверения, страна выпуска, торговое название, форма выпуска, дозировка, упаковка, язык инструкции, условия хранения, показания и регистрационный статус могут отличаться в зависимости от конкретного рынка и партии. Перед применением необходимо сверять данные на оригинальной упаковке, инструкции и сопроводительных документах.

Cyclophosphamide. На русском языке: циклофосфамид. В некоторых формах: cyclophosphamide monohydrate / циклофосфамид моногидрат. По механизму действия — алкилирующий цитостатический препарат, противоопухолевое средство, производное азотистого иприта.

Cyclophosphamide выпускается в нескольких лекарственных формах. Основные формы: таблетки для приёма внутрь; порошок / лиофилизированный порошок для приготовления раствора; готовый раствор для внутривенного введения в отдельных регистрациях; флаконы для инъекционного / инфузионного применения. DailyMed указывает таблетки cyclophosphamide 25 мг и 50 мг для перорального применения. Для инъекционной формы DailyMed указывает cyclophosphamide injection для внутривенного применения, включая флаконы 500 мг / 2,5 мл и 1000 мг / 5 мл с концентрацией 200 мг/мл в конкретной жидкой форме. Препарат не является безрецептурным средством. Таблетки принимаются внутрь только по назначенной врачом схеме. В официальной инструкции указано, что таблетки следует проглатывать целиком, не разжёвывать и не измельчать; exposure to broken tablets should be avoided. Инъекционные формы вводятся только медицинским персоналом с соблюдением правил приготовления, разведения, защиты персонала и обращения с цитотоксическими препаратами.

Показания зависят от страны регистрации, лекарственной формы, диагноза, возраста пациента, схемы терапии, предыдущего лечения и актуальной инструкции. Основные зарегистрированные направления применения Cyclophosphamide: злокачественные лимфомы; болезнь Ходжкина; лимфоцитарная лимфома; смешанно-клеточная лимфома; гистиоцитарная лимфома; лимфома Беркитта; множественная миелома; хронический лимфолейкоз; хронический гранулоцитарный лейкоз; острый миелоидный и моноцитарный лейкоз; острый лимфобластный лейкоз в отдельных режимах; грибовидный микоз при распространённом заболевании; диссеминированная нейробластома; аденокарцинома яичника; ретинобластома; рак молочной железы; нефротический синдром с минимальными изменениями у детей, подтверждённый биопсией, при недостаточном ответе или непереносимости кортикостероидов — для таблетированной формы в соответствующей инструкции. Важно: Cyclophosphamide не назначается только на основании диагноза «рак», «лимфома», «аутоиммунное заболевание», «нефротический синдром» или «воспаление». Перед назначением врач должен учитывать: точный диагноз; морфологическое подтверждение; стадию заболевания; линию терапии; цель лечения; схему химиотерапии; предыдущую химиотерапию; предыдущую лучевую терапию; предыдущую иммунотерапию; предыдущую трансплантацию; возраст пациента; массу тела; площадь поверхности тела; общий анализ крови; нейтрофилы; тромбоциты; гемоглобин; функцию почек; креатинин; скорость клубочковой фильтрации; функцию печени; аланинаминотрансферазу; аспартатаминотрансферазу; билирубин; состояние мочевого пузыря; наличие обструкции мочевыводящих путей; гематурию; инфекционный риск; сердечно-сосудистый риск; предыдущую кардиотоксичную терапию; лёгочную патологию; репродуктивные планы; беременность; грудное вскармливание; риск бесплодия; сопутствующие цитостатики; сопутствующие иммунодепрессанты; потребность в гидратации; потребность в профилактике геморрагического цистита; потребность в противорвотной терапии; потребность в поддержке кроветворения.

Cyclophosphamide применяется внутрь или внутривенно. Режим дозирования зависит от диагноза, схемы лечения, площади поверхности тела, массы тела, функции почек, функции печени, анализа крови, сопутствующих препаратов и переносимости. В онкологии cyclophosphamide может применяться в разных режимах: ежедневно внутрь, короткими курсами внутривенно, в составе комбинированных схем химиотерапии или в высокодозных режимах. Конкретная схема всегда определяется врачом и протоколом лечения. Для инъекционной формы DailyMed указывает, что при злокачественных заболеваниях у взрослых и детей возможен начальный внутривенный курс 40–50 мг/кг в разделённых дозах в течение 2–5 дней; также описаны другие режимы, включая 10–15 мг/кг каждые 7–10 дней или 3–5 мг/кг два раза в неделю. Эти схемы не являются инструкцией для самостоятельного применения и должны использоваться только специалистом в конкретном протоколе. Во время или сразу после приёма таблеток требуется достаточное количество жидкости или инфузионная гидратация для форсированного диуреза, чтобы снизить риск токсичности мочевыводящих путей; таблетки рекомендуется принимать утром. Перед началом и во время терапии врач обычно контролирует: точный диагноз; эффективность терапии; общий анализ крови; лейкоциты; нейтрофилы; тромбоциты; гемоглобин; температуру; признаки инфекции; функцию почек; креатинин; мочевину; электролиты; натрий; анализ мочи; гематурию; боль при мочеиспускании; частоту мочеиспускания; объём мочи; функцию печени; аланинаминотрансферазу; аспартатаминотрансферазу; билирубин; тошноту; рвоту; диарею; мукозит; состояние сердца; одышку; отеки; боль в груди; симптомы лёгочной токсичности; репродуктивные риски; беременность; контрацепцию; побочные эффекты сопутствующих цитостатиков; признаки вторичных опухолей при длительном наблюдении. Особенно важно соблюдать режим гидратации и мочеиспускания. Это связано с риском геморрагического цистита и других поражений мочевыводящих путей. При некоторых схемах врач может назначать специальные меры профилактики токсичности мочевого пузыря. Нельзя самостоятельно начинать Cyclophosphamide, менять дозу, измельчать таблетки, нарушать график анализов, применять препарат при обструкции мочевыводящих путей, игнорировать кровь в моче, температуру, признаки инфекции, одышку, боль в груди, сильную слабость, кровотечения или резкое ухудшение состояния.

Cyclophosphamide следует хранить в оригинальной упаковке с соблюдением температурного режима, указанного производителем для конкретной формы и партии. Холодовая цепь: для таблеток Cyclophosphamide холодовая цепь обычно не требуется, если иное не указано на упаковке конкретной партии. Для порошка / лиофилизата и готовых инъекционных форм условия хранения могут отличаться; их нужно строго сверять по инструкции конкретного производителя и партии. Некоторые жидкие инъекционные формы могут иметь отдельные требования к температуре хранения. Общие требования: хранить в оригинальной упаковке; соблюдать температурный режим, указанный на упаковке; защищать от влаги; защищать от перегрева и прямого солнечного света; не использовать после истечения срока годности; не применять при повреждении упаковки, блистера или флакона; не пересыпать таблетки в неподписанные контейнеры; не измельчать и не разжёвывать таблетки; избегать контакта с повреждёнными таблетками; соблюдать правила обращения с цитотоксическими препаратами; беременным женщинам не следует контактировать с повреждёнными таблетками, порошком или раствором; инъекционные формы готовит только обученный медицинский персонал; не использовать раствор при недопустимом изменении цвета, помутнении или наличии частиц; хранить в недоступном для детей месте; сохранять оригинальную маркировку, инструкцию и документы о происхождении. При транспортировке Cyclophosphamide необходимо защищать препарат от перегрева, влаги, прямого солнечного света, замораживания, механических повреждений и нарушения целостности упаковки. Для инъекционных форм температурный режим должен соответствовать инструкции конкретной партии. Для международной доставки цитотоксических рецептурных препаратов необходимо сохранять оригинальную упаковку, маркировку, инструкцию и документы о происхождении.

Cyclophosphamide является одним из давно применяемых алкилирующих цитостатиков с большим клиническим опытом. Потенциальные преимущества: применение в онкологии; применение в онкогематологии; применение при лимфомах; применение при множественной миеломе в отдельных схемах; применение при лейкозах в отдельных режимах; применение при раке молочной железы в отдельных схемах; применение при раке яичника в отдельных схемах; наличие пероральной и инъекционной форм; возможность включения в комбинированные схемы химиотерапии; применение в некоторых высокодозных и трансплантационных режимах; применение как иммуносупрессивный препарат в отдельных тяжёлых клинических ситуациях; большой международный опыт использования. Практическая ценность Cyclophosphamide связана с его цитотоксическим и иммунодепрессивным действием. В зависимости от дозы, схемы и сочетания с другими препаратами он может использоваться как часть противоопухолевой терапии или как средство подавления патологической активности иммунной системы. Важно не завышать ожидания: Cyclophosphamide не подходит всем пациентам с онкологическими, гематологическими, нефрологическими или аутоиммунными заболеваниями. Его применение зависит от диагноза, стадии, цели лечения, общего состояния, функции костного мозга, почек, печени, сердца, лёгких, репродуктивных планов, сопутствующей терапии и риска тяжёлых осложнений.

Cyclophosphamide не должен применяться при выраженной гиперчувствительности к действующему веществу или компонентам конкретного препарата. В официальных инструкциях также указана противопоказанность при urinary outflow obstruction — обструкции оттока мочи. Особая осторожность требуется: при низких нейтрофилах; при низких тромбоцитах; при анемии; при угнетении костного мозга; при активной инфекции; при хронических инфекциях; при нарушении функции почек; при нарушении оттока мочи; при гематурии; при цистите; при нарушении функции печени; при заболеваниях сердца; после антрациклинов; после лучевой терапии на область грудной клетки; при заболеваниях лёгких; при пожилом возрасте; при плохом общем состоянии; при беременности; при планировании беременности; при грудном вскармливании; при риске бесплодия; при сочетании с другими цитотоксическими препаратами; при сочетании с иммунодепрессантами; при недавно проведённых или планируемых живых вакцинах. Важные риски Cyclophosphamide: миелосупрессия; иммуносупрессия; нейтропения; фебрильная нейтропения; анемия; тромбоцитопения; тяжёлые инфекции; сепсис; костномозговая недостаточность; геморрагический цистит; гематурия; пиелит; уретерит; поражение почек; кардиотоксичность; миокардит; миоперикардит; перикардиальный выпот; аритмии; сердечная недостаточность; пневмонит; лёгочный фиброз; лёгочная веноокклюзионная болезнь; вторичные злокачественные опухоли; миелодиспластический синдром; острый лейкоз; рак мочевого пузыря; веноокклюзионная болезнь печени; эмбрио-фетальная токсичность; врождённые пороки развития; выкидыш; бесплодие; аменорея; азооспермия; нарушение заживления ран; гипонатриемия; синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона; мукозит; тошнота; рвота; диарея; алопеция. Официальные инструкции предупреждают о миелосупрессии, иммуносупрессии, костномозговой недостаточности и инфекциях, которые могут быть серьёзными и иногда фатальными; также указаны риски токсичности мочевыводящих путей, кардиотоксичности, лёгочной токсичности, вторичных злокачественных опухолей, поражения печени, эмбрио-фетальной токсичности и бесплодия. Для инъекционной формы среди наиболее частых нежелательных реакций указаны нейтропения, фебрильная нейтропения, лихорадка, алопеция, тошнота, рвота и диарея. Возможные побочные эффекты: тошнота; рвота; диарея; потеря аппетита; мукозит; стоматит; алопеция; усталость; слабость; температура; инфекции; нейтропения; фебрильная нейтропения; анемия; тромбоцитопения; синяки; кровотечения; кровь в моче; боль при мочеиспускании; цистит; потемнение ногтей; изменения кожи; нарушения менструального цикла; снижение фертильности; кашель; одышка; боль в груди; отеки; аритмии; нарушения функции печени; гипонатриемия. Срочно обратиться к врачу необходимо при: температуре; ознобе; боли в горле; признаках инфекции; кашле; одышке; боли в груди; крови в моче; болезненном мочеиспускании; резком уменьшении мочи; сильной слабости; обмороке; сердцебиении; отёках; необычных синяках; кровотечениях; чёрном стуле; крови в стуле; рвоте с кровью; сильной тошноте или рвоте; невозможности пить жидкость; сильной диарее; желтушности кожи или глаз; спутанности сознания; судорогах; подозрении на беременность; любом резком ухудшении состояния.