Estradiol + Norethisterone acetate

Estradiol + Norethisterone acetate представлен на разных рынках под торговым названием Kliogest и под другими локальными наименованиями. Конкретный производитель, регистрационный держатель, страна выпуска, упаковка и инструкция зависят от страны. В ирландской базе medicines.ie Kliogest 2 mg / 1 mg film-coated tablets указан как рецептурный препарат с активными ингредиентами estradiol hemihydrate и norethisterone acetate; компания в этой записи — Novo Nordisk Limited. На разных рынках могут отличаться: торговое название; регистрационный держатель; производитель; страна выпуска; таблетки estradiol 2 mg + norethisterone acetate 1 mg; календарная упаковка; dial dispenser pack; упаковка на 28 таблеток; инструкция; срок годности; условия хранения; показания при симптомах менопаузы; показания при профилактике потери костной массы; ограничения по времени после менопаузы; предупреждения о раке молочной железы; предупреждения о раке эндометрия; предупреждения о VTE и инсульте; рекомендации по маммографии и гинекологическому контролю. Указание производителей и торговых названий носит только справочный характер. Это не означает, что IsraHospital является производителем, официальным представителем, правообладателем или дистрибьютором конкретного бренда.

Действующие вещества: Estradiol — эстрадиол. Norethisterone acetate — норэтистерона ацетат. Класс препарата: estrogen + progestogen hormone replacement therapy; continuous combined HRT. Механизм действия: estradiol восполняет дефицит эстрогенов после менопаузы и может уменьшать симптомы estrogen deficiency. Norethisterone acetate действует как прогестаген и снижает риск чрезмерной стимуляции эндометрия у женщин с сохранённой маткой, получающих системный эстроген. Estradiol — эстрадиол. Oestradiol — эстрадиол, британское написание. Estradiol hemihydrate — эстрадиола гемигидрат. Norethisterone acetate — норэтистерона ацетат. Norethindrone acetate — другое международное написание норэтистерона ацетата. NETA — norethisterone acetate. Kliogest — торговое название estradiol + norethisterone acetate. Hormone replacement therapy / HRT — заместительная гормональная терапия / ЗГТ. Menopausal hormone therapy / MHT — менопаузальная гормональная терапия. Continuous combined HRT — непрерывная комбинированная ЗГТ. Estrogen deficiency symptoms — симптомы дефицита эстрогенов. Vasomotor symptoms — вазомоторные симптомы. Hot flushes — приливы жара. Night sweats — ночная потливость. Endometrium — эндометрий. Endometrial hyperplasia — гиперплазия эндометрия. Endometrial cancer — рак эндометрия. Breast cancer — рак молочной железы. Venous thromboembolism / VTE — венозная тромбоэмболия. Deep vein thrombosis / DVT — тромбоз глубоких вен. Pulmonary embolism / PE — тромбоэмболия лёгочной артерии. Stroke — инсульт. Myocardial infarction — инфаркт миокарда. Osteoporosis — остеопороз. Breakthrough bleeding — прорывное кровотечение. Spotting — мажущие кровянистые выделения. Amenorrhea — отсутствие менструальноподобного кровотечения.

Kliogest выпускается в форме таблеток, покрытых плёночной оболочкой, для приёма внутрь. Основная форма: estradiol 2 mg; norethisterone acetate 1 mg; одна таблетка ежедневно; непрерывный комбинированный режим; обычно упаковка на 28 таблеток. В SmPC Kliogest указано, что каждая таблетка содержит estradiol 2 mg в виде estradiol hemihydrate и norethisterone acetate 1 mg. Также указано содержание lactose monohydrate 36.3 mg в одной таблетке. В Consumer Medicine Information указано, что Kliogest поставляется в 28-day calendar dial pack и принимается один раз в день примерно в одно и то же время. Kliogest не выпускается в виде инъекционной ручки, вагинального геля, вагинального кольца, внутриматочной системы, трансдермального пластыря, назального спрея, ингалятора или препарата с холодовой цепью. Это пероральная таблетированная ЗГТ. Важно: Kliogest нельзя автоматически заменять на циклические формы ЗГТ, препараты только estradiol, местные вагинальные эстрогены, Femoston, Divina, Ovestin, контрацептивы или препараты norethisterone по другим показаниям. У этих лекарств отличаются состав, дозировки, показания, режимы, ожидаемый характер кровотечений и риски.

Показания зависят от страны регистрации, возраста пациентки, времени после менопаузы, наличия матки, выраженности симптомов, риска остеопороза, тромбозов, рака молочной железы и актуальной инструкции. Основные направления применения: симптомы дефицита эстрогенов у женщин в постменопаузе; приливы жара; ночная потливость; нарушение сна, связанное с менопаузой; вазомоторные симптомы; урогенитальные симптомы, если требуется системная ЗГТ; снижение риска потери костной массы / профилактика постменопаузального остеопороза — в отдельных странах и у соответствующих пациенток. В южноафриканской инструкции 2025 года Kliogest указан для HRT при estrogen deficiency symptoms у женщин более чем через 1 год после менопаузы, а также для снижения риска bone loss у женщин в постменопаузе. В инструкции отдельно указано, что Kliogest не имеет контрацептивного эффекта. Австралийская информация также указывает, что Kliogest используется для облегчения симптомов менопаузы и для профилактики потери bone density после менопаузы. Estradiol + Norethisterone acetate может рассматриваться врачом: у женщин с сохранённой маткой; при выраженных симптомах менопаузы; при приливах жара; при ночной потливости; при нарушениях сна, связанных с вазомоторными симптомами; при необходимости системной ЗГТ; при высоком риске потери костной массы в странах, где это показание зарегистрировано; если пациентка находится в постменопаузе и подходит для непрерывной комбинированной схемы; если ожидаемая польза превышает индивидуальные риски. Ограничения применения: не является контрацептивом; не применяется во время беременности; не применяется при грудном вскармливании; не предназначен для женщин без симптомов только «для профилактики старения»; не должен применяться без оценки молочных желёз; не должен применяться без оценки маточных кровотечений; не должен применяться при необъяснимом вагинальном кровотечении; не должен применяться при раке молочной железы сейчас или в анамнезе, если инструкция не допускает иное; не должен применяться при эстроген-зависимых опухолях; не должен применяться при активной или недавно перенесённой VTE; не должен применяться при active или recent arterial thromboembolic disease; не должен применяться при тяжёлых заболеваниях печени; не должен применяться при untreated endometrial hyperplasia; не должен использоваться для профилактики cardiovascular disease или dementia. Врач должен учитывать: возраст; время после менопаузы; наличие матки; перенесённую гистерэктомию; характер симптомов; маточные кровотечения; эндометрий; анамнез гиперплазии эндометрия; анамнез рака молочной железы; семейный онкологический анамнез; маммографию; анамнез VTE; тромбофилии; инсульт; TIA; инфаркт миокарда; артериальную гипертензию; мигрень; курение; ожирение; сахарный диабет; гиперлипидемию; заболевания печени; желчный пузырь; эндометриоз; миому матки; остеопороз; риск переломов; длительную иммобилизацию; плановые операции; лекарственные взаимодействия.

Estradiol + Norethisterone acetate применяется только по назначению врача. Kliogest принимается внутрь ежедневно, без перерыва, поскольку относится к continuous combined HRT. Обычно препарат принимают: 1 таблетка 1 раз в день; примерно в одно и то же время; ежедневно без перерывов; после окончания 28-дневной упаковки следующую упаковку начинают сразу. Consumer Medicine Information указывает, что Kliogest принимают once a day, at about the same time each day, и препарат поставляется в 28-day calendar dial pack. Перед началом терапии обычно оценивают: показания к ЗГТ; наличие матки; последнюю менструацию; характер кровотечений; гинекологический анамнез; эндометрий при необходимости; маммографию по возрасту и риску; анамнез рака молочной железы; семейный анамнез рака молочной железы; анамнез тромбозов; факторы риска VTE; артериальное давление; массу тела; курение; заболевания печени; заболевания желчного пузыря; мигрень; диабет; липидный профиль при необходимости; беременность при сомнениях; принимаемые лекарства. Во время терапии обычно контролируют: эффект на приливы; ночную потливость; сон; настроение; нагрубание молочных желёз; головные боли; мигрень; артериальное давление; массу тела; отёки; кровотечения; мажущие выделения; боль внизу живота; желтуху; боль или отёк ноги; одышку; боль в груди; симптомы инсульта; маммографию по графику; гинекологический контроль; необходимость продолжать ЗГТ. Нельзя самостоятельно начинать Kliogest, использовать его как контрацептив, продолжать при подозрении на беременность, игнорировать необъяснимое кровотечение, принимать при известном противопоказании к эстрогенам или прогестагенам, превышать дозировку или продолжать препарат годами без регулярной переоценки пользы и риска. ЗГТ обычно назначают в минимальной эффективной дозе на минимально необходимый срок с регулярной переоценкой пользы и риска.

Холодовая цепь: не требуется. Kliogest выпускается в таблетках и хранится при комнатной температуре согласно инструкции конкретной страны. В ирландской пациентской инструкции указано: хранить ниже 25°C, не хранить в холодильнике, держать контейнер во внешней картонной упаковке для защиты от света. Общие требования: хранить в оригинальной упаковке; соблюдать температурный режим, указанный на упаковке; не хранить выше 25°C, если это указано в инструкции; не хранить в холодильнике; не замораживать; защищать от света; защищать от влаги; защищать от чрезмерного нагрева; не хранить в ванной комнате; не пересыпать таблетки в немаркированные ёмкости; не использовать после истечения срока годности; не применять при повреждении контейнера, блистера, коробки или таблетки; не нарушать календарный порядок приёма; не путать Kliogest с циклической ЗГТ, контрацептивами, Ovestin, Femoston, Divina или препаратами только norethisterone; хранить отдельно от других гормональных препаратов; хранить в недоступном для детей месте; сохранять инструкцию и сопроводительные документы; при любой транспортировке препарата пациенту важно сохранять оригинальную упаковку, маркировку, инструкцию и документы о происхождении, если такие документы были предоставлены аптечной организацией или медицинским учреждением; перед применением сверять название действующих веществ, торговое название, дозировку, порядок приёма, серию, срок годности и инструкцию. Важно: для Kliogest не требуется холодильник, но препарат должен быть защищён от света, влаги, перегрева, повреждения упаковки и неправильного порядка приёма таблеток.

Потенциальные преимущества: системная терапия симптомов дефицита эстрогенов; может уменьшать приливы жара; может уменьшать ночную потливость; может улучшать сон, если нарушения сна связаны с вазомоторными симптомами; содержит norethisterone acetate для защиты эндометрия у женщин с сохранённой маткой; непрерывный комбинированный режим без 7-дневных перерывов; одна таблетка ежедневно; может приводить к отсутствию регулярных кровотечений после периода адаптации; в отдельных странах применяется для снижения риска потери костной массы после менопаузы; обычно не требует холодовой цепи. Важно не завышать ожидания: Kliogest не является «омолаживающим» препаратом, не лечит все симптомы старения, не является контрацептивом, не подходит всем женщинам и связан с рисками рака молочной железы, тромбозов, инсульта, заболеваний желчного пузыря и маточных кровотечений. Комбинированная эстроген-прогестагенная ЗГТ может повышать риск рака молочной железы по сравнению с отсутствием ЗГТ; риск зависит от длительности применения и индивидуальных факторов. British Menopause Society указывает, что рекомендации по ЗГТ оценивают как пользу при симптомах менопаузы, так и риски, включая VTE, stroke и cancer.

Противопоказания и ограничения зависят от инструкции конкретного препарата, возраста, времени после менопаузы, наличия матки, онкологического анамнеза, тромбозов, печени, кровотечений и сопутствующих лекарств. Основные противопоказания и строгие ограничения: гиперчувствительность к estradiol; гиперчувствительность к norethisterone acetate; гиперчувствительность к любому компоненту препарата; known, past или suspected breast cancer; known или suspected estrogen-dependent malignant tumours; known или suspected progestogen-dependent neoplasms; undiagnosed genital bleeding; untreated endometrial hyperplasia; previous или current venous thromboembolism; deep vein thrombosis; pulmonary embolism; known thrombophilic disorders; active или recent arterial thromboembolic disease; stroke; angina; myocardial infarction; acute liver disease; анамнез liver disease до нормализации liver function tests; porphyria; беременность; грудное вскармливание; непереносимость отдельных вспомогательных веществ, например lactose, если указано в инструкции. Ключевые риски estradiol + norethisterone acetate: нагрубание молочных желёз; болезненность молочных желёз; тошнота; боль в животе; вздутие; головная боль; мигрень; головокружение; изменение настроения; депрессивные симптомы; раздражительность; изменение либидо; отёки; увеличение массы тела; мажущие выделения; прорывное кровотечение; нерегулярные кровотечения в первые месяцы терапии; боль внизу живота; кандидоз или вагинальный дискомфорт в отдельных случаях; повышение артериального давления; заболевания желчного пузыря; нарушения функции печени; хлоазма; сыпь; зуд; крапивница; венозная тромбоэмболия; инсульт; инфаркт миокарда; рак молочной железы; гиперплазия или рак эндометрия при неправильной схеме или недостаточной прогестагенной защите; рак яичников — небольшой повышенный риск при длительном применении HRT; вероятная деменция при начале терапии в пожилом возрасте — по данным отдельных инструкций. Для пероральной ЗГТ важен риск VTE. Большое исследование BMJ показало повышение риска VTE для всех пероральных форм HRT, включая комбинированные и эстрогеновые препараты; это не означает запрет для всех пациенток, но требует индивидуальной оценки факторов риска. Особая осторожность требуется при сочетании с: antiepileptic drugs; carbamazepine; oxcarbazepine; phenytoin; phenobarbital; primidone; topiramate; rifampicin; rifabutin; some HIV medicines; some hepatitis C medicines; St John’s wort; griseofulvin; bosentan; препаратами, влияющими на CYP enzymes; anticoagulants; thyroid hormone replacement; corticosteroids; cyclosporine; lamotrigine; antidiabetic medicines; antihypertensive medicines; препаратами, повышающими риск тромбозов; препаратами, влияющими на печень. Симптомы возможного тромбоза глубоких вен: отёк одной ноги; боль или болезненность в икре; покраснение или изменение цвета кожи ноги; ощущение жара в ноге; внезапная боль при ходьбе или стоянии. Симптомы возможной тромбоэмболии лёгочной артерии: внезапная одышка; внезапный кашель; кровь при кашле; резкая боль в груди; учащённое сердцебиение; головокружение; обморок. Симптомы возможного инсульта или TIA: внезапная слабость одной стороны тела; онемение лица, руки или ноги; нарушение речи; асимметрия лица; внезапное нарушение зрения; нарушение координации; внезапная сильная необычная головная боль; спутанность сознания. Симптомы возможного инфаркта миокарда: боль или давление в груди; боль, отдающая в руку, спину, шею или челюсть; одышка; холодный пот; тошнота; сильная слабость; обморок. Симптомы возможного поражения печени: желтуха; пожелтение кожи или глаз; потемнение мочи; светлый стул; боль в правом подреберье; сильная тошнота; рвота; потеря аппетита; выраженная слабость; необычный зуд. Симптомы, требующие оценки эндометрия и маточных кровотечений: обильное кровотечение; длительное кровотечение; кровотечение после периода аменореи; кровотечение после полового контакта; кровотечение после нескольких месяцев стабильного режима ЗГТ; боль внизу живота; кровотечение после менопаузы; любое необъяснимое кровотечение до начала терапии. Срочно обратиться к врачу необходимо при боли или отёке одной ноги, внезапной одышке, боли в груди, кровохарканье, внезапном нарушении речи или зрения, слабости одной стороны тела, внезапной необычной сильной головной боли, желтухе, потемнении мочи, подозрении на беременность, новом уплотнении в молочной железе, втяжении соска, кровянистых выделениях из соска, необъяснимом вагинальном кровотечении, сильной боли внизу живота или признаках тяжёлой аллергической реакции.