Dapagliflozin + Metformin

Dapagliflozin + Metformin представлен на разных рынках под торговыми названиями Xigduo и Xigduo XR. EMA указывает, что активные вещества Xigduo — metformin hydrochloride и dapagliflozin propanediol monohydrate, а международные непатентованные названия — dapagliflozin и metformin. На разных рынках могут отличаться торговое название, регистрационный держатель, производитель, страна выпуска, форма немедленного или пролонгированного высвобождения, дозировки, упаковка, инструкция, срок годности и условия хранения. Указание производителей и торговых названий носит только справочный характер. Это не означает, что IsraHospital является производителем, официальным представителем, правообладателем или дистрибьютором конкретного бренда.

Действующие вещества: dapagliflozin и metformin hydrochloride. Dapagliflozin — дапаглифлозин. Класс: ингибитор SGLT2. Механизм действия: dapagliflozin блокирует белок SGLT2 в почках. В норме этот белок возвращает часть глюкозы из первичной мочи обратно в кровь. При блокировании SGLT2 больше глюкозы выводится с мочой, что помогает снижать уровень сахара крови. EMA описывает этот механизм как увеличение выведения глюкозы с мочой и снижение уровня глюкозы в крови. Metformin — метформин. Класс: бигуанид. Механизм действия: metformin главным образом уменьшает продукцию глюкозы и снижает её всасывание из кишечника. EMA указывает, что metformin работает преимущественно за счёт снижения продукции глюкозы и уменьшения её абсорбции из кишечника. SGLT2 — sodium-glucose cotransporter 2, натрий-глюкозный котранспортёр 2 типа. HbA1c — гликированный гемоглобин, показатель среднего уровня глюкозы крови за предыдущие недели. eGFR — estimated glomerular filtration rate, расчётная скорость клубочковой фильтрации. DKA — diabetic ketoacidosis, диабетический кетоацидоз. Lactic acidosis — лактатацидоз, опасное накопление молочной кислоты в организме. UTI — urinary tract infection, инфекция мочевых путей.

Dapagliflozin + Metformin выпускается в форме таблеток для приёма внутрь. В Европейском союзе Xigduo доступен как таблетки: dapagliflozin 5 мг + metformin 850 мг; dapagliflozin 5 мг + metformin 1000 мг. EMA указывает, что рекомендованная схема Xigduo — 1 таблетка 2 раза в день с едой; силу препарата подбирают так, чтобы суммарно пациент получал dapagliflozin 10 мг в сутки и такую же или почти такую же дозу metformin, которую получал до начала Xigduo. На отдельных рынках также существует Xigduo XR — форма пролонгированного высвобождения. Дозировки Xigduo XR могут отличаться от европейской формы Xigduo немедленного высвобождения, поэтому нельзя автоматически переносить схему приёма одной формы на другую. Dapagliflozin + Metformin не выпускается в виде инсулиновой ручки, подкожной инъекции, инфузии, раствора для внутривенного введения, сиропа, наружной формы или препарата с холодовой цепью. Это пероральный таблетированный препарат.

Показания зависят от страны регистрации, формы выпуска, возраста пациента, функции почек, переносимости metformin, сопутствующей терапии и актуальной инструкции. Основное зарегистрированное направление применения dapagliflozin + metformin: сахарный диабет 2 типа у взрослых пациентов как дополнение к диете и физической активности. EMA указывает, что Xigduo показан взрослым с сахарным диабетом 2 типа как дополнение к диете и физической активности: при недостаточном контроле на максимально переносимой дозе metformin; в комбинации с другими препаратами для лечения диабета, если metformin и эти препараты не обеспечивают достаточный контроль; а также у пациентов, уже получающих dapagliflozin и metformin отдельными таблетками. Dapagliflozin + Metformin может применяться: у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа; при недостаточном контроле на metformin; в комбинации с другими сахароснижающими препаратами по решению врача; как замена раздельного приёма dapagliflozin и metformin; как часть комплексной терапии вместе с диетой, физической активностью и контролем факторов риска. Ограничения применения: не предназначен для лечения сахарного диабета 1 типа; не применяется для лечения диабетического кетоацидоза; не должен применяться при лактатацидозе или высоком риске лактатацидоза; не должен применяться при тяжёлом снижении функции почек; может быть противопоказан при состояниях, способных резко ухудшить функцию почек; может быть противопоказан при тяжёлых состояниях с тканевой гипоксией; не подходит при выраженном злоупотреблении алкоголем. EMA указывает, что Xigduo нельзя применять при остром метаболическом ацидозе, включая диабетический кетоацидоз и лактатацидоз, диабетической прекоме, сниженной функции печени, тяжёлом снижении функции почек или состояниях, способных изменить функцию почек, таких как обезвоживание, тяжёлая инфекция или шок, а также при состояниях с тканевой гипоксией и при алкогольной интоксикации или регулярном чрезмерном употреблении алкоголя. Важно: препарат не назначается только на основании одного повышенного анализа глюкозы. Врач должен учитывать: тип сахарного диабета; HbA1c; глюкозу натощак; глюкозу после еды; функцию почек; eGFR; креатинин; функцию печени; риск лактатацидоза; риск диабетического кетоацидоза; низкоуглеводную диету; голодание; операции; острые инфекции; обезвоживание; приём диуретиков; артериальное давление; возраст; сопутствующую терапию insulin или sulfonylurea; риск гипогликемии; инфекции мочевых путей; генитальные грибковые инфекции; сердечную недостаточность; дыхательную недостаточность; недавний инфаркт; алкоголь; беременность; грудное вскармливание; планируемые исследования с йодсодержащим контрастом.

Dapagliflozin + Metformin применяется только по назначению врача. Таблетки принимаются внутрь, обычно вместе с едой, чтобы снизить риск желудочно-кишечных побочных эффектов metformin. Для Xigduo EMA указывает приём 1 таблетки 2 раза в день с едой. Дозировку подбирают так, чтобы пациент получал dapagliflozin 10 мг в сутки и такую же или близкую дозу metformin, которую принимал раньше. Если Xigduo добавляется к insulin или препарату, стимулирующему выработку insulin, например sulphonylurea, врач может снизить дозу insulin или sulphonylurea, чтобы уменьшить риск гипогликемии. Эти сведения приведены только как справочная информация и не являются назначением. Перед началом терапии обычно оценивают: HbA1c; глюкозу крови; функцию почек; eGFR; креатинин; функцию печени; артериальное давление; объём жидкости в организме; риск обезвоживания; анамнез кетоацидоза; анамнез лактатацидоза; употребление алкоголя; наличие сердечной или дыхательной недостаточности; острые инфекции; планируемые операции; планируемые исследования с йодсодержащим контрастом; сопутствующую терапию insulin или sulfonylurea; риск инфекций мочевых путей и генитальных инфекций; беременность и грудное вскармливание. Во время терапии обычно контролируют: глюкозу крови; HbA1c; функцию почек; eGFR; симптомы обезвоживания; артериальное давление; симптомы кетоацидоза; симптомы лактатацидоза; желудочно-кишечную переносимость; симптомы инфекций мочевых путей; симптомы генитальных грибковых инфекций; симптомы гипогликемии при сочетании с insulin или sulfonylurea; витамин B12 при длительной терапии metformin; новые лекарства и возможные взаимодействия. Нельзя самостоятельно начинать препарат, применять при сахарном диабете 1 типа, использовать при подозрении на диабетический кетоацидоз, принимать при выраженном обезвоживании, продолжать при тяжёлой инфекции, шоке, резком ухудшении функции почек, тяжёлой рвоте или диарее без медицинской оценки. При планируемой операции, длительном голодании, тяжёлой инфекции, обезвоживании или исследовании с йодсодержащим контрастом врач может временно отменить препарат. Самостоятельно отменять или возобновлять лечение без медицинской рекомендации не следует.

Холодовая цепь: обычно не требуется. Dapagliflozin + Metformin выпускается в таблетках и обычно хранится при комнатной температуре. Для конкретного препарата необходимо сверять температурный режим с оригинальной упаковкой и инструкцией конкретной партии. Общие требования: хранить в оригинальной упаковке; соблюдать температурный режим, указанный на упаковке; защищать от влаги; защищать от чрезмерного нагрева; не хранить в ванной комнате; не пересыпать таблетки в немаркированные ёмкости; не использовать после истечения срока годности; не применять при повреждении блистера, флакона или упаковки; не смешивать таблетки разных дозировок без ясной маркировки; сохранять инструкцию и сопроводительные документы; при любой транспортировке препарата пациенту важно сохранять оригинальную упаковку, маркировку, инструкцию и документы о происхождении, если такие документы были предоставлены аптечной организацией или медицинским учреждением; перед применением сверять название действующих веществ, торговое название, дозировку, форму выпуска, серию, срок годности и инструкцию. Важно: для dapagliflozin + metformin обычно не требуется холодильник, но таблетки должны быть защищены от влаги, перегрева и повреждения упаковки.

Потенциальные преимущества: объединяет dapagliflozin и metformin в одной таблетке; сочетает два разных механизма снижения глюкозы; может уменьшать количество отдельных таблеток у пациентов, которым нужны оба компонента; может улучшать приверженность терапии по сравнению с раздельным приёмом; может применяться при недостаточном контроле на metformin; может использоваться в комбинации с другими препаратами для лечения диабета по решению врача; обычно не требует холодовой цепи; может способствовать умеренному снижению массы тела у части пациентов с сахарным диабетом 2 типа. EMA указывает, что dapagliflozin в комбинации с metformin оценивался в 6 основных исследованиях с участием 3 200 взрослых с сахарным диабетом 2 типа; комбинация снижала HbA1c, а также в одном исследовании через 24 недели пациенты на dapagliflozin + metformin имели среднее снижение массы тела примерно на 2 кг больше, чем пациенты на placebo + metformin. Важно не завышать ожидания: dapagliflozin + metformin не подходит всем пациентам, не применяется при сахарном диабете 1 типа, не лечит диабетический кетоацидоз, не заменяет диету, физическую активность и контроль HbA1c. Эффективность и безопасность зависят от функции почек, риска ацидоза, риска инфекций, объёма жидкости, сопутствующих препаратов и врачебного наблюдения.

Противопоказания и ограничения зависят от инструкции конкретного препарата, функции почек, функции печени, сопутствующей терапии и состояния пациента. Ключевые риски dapagliflozin + metformin: диабетический кетоацидоз, включая случаи с умеренно повышенной глюкозой; лактатацидоз, связанный с metformin; обезвоживание; снижение объёма циркулирующей жидкости; головокружение и гипотензия; ухудшение функции почек при обезвоживании или острых состояниях; инфекции мочевых путей; уросепсис; пиелонефрит; генитальные грибковые инфекции; вульвовагинальный кандидоз; баланит; некротизирующий фасциит промежности, или гангрена Фурнье; гипогликемия при сочетании с insulin или sulfonylurea; желудочно-кишечные симптомы, связанные с metformin; тошнота; диарея; рвота; боль в животе; снижение аппетита; дефицит витамина B12 при длительном применении metformin; риск при беременности и грудном вскармливании; аллергические реакции. EMA указывает, что наиболее частые побочные эффекты Xigduo, которые могут встречаться более чем у 1 из 10 человек, — гипогликемия при применении вместе с insulin или sulphonylurea и желудочно-кишечные симптомы. Симптомы возможного диабетического кетоацидоза: тошнота; рвота; боль в животе; необычная усталость; одышка; сонливость; спутанность сознания; запах ацетона изо рта; кетоны в моче или крови. Симптомы возможного лактатацидоза: сильная слабость; сонливость; боль в мышцах; затруднённое дыхание; боль или дискомфорт в животе; тошнота; рвота; снижение температуры тела; замедленное или нерегулярное сердцебиение; резкое ухудшение общего состояния. Срочно обратиться к врачу необходимо при тошноте, рвоте, боли в животе, необычной усталости, одышке или подозрении на кетоацидоз; при сильной слабости, мышечной боли, затруднённом дыхании или подозрении на лактатацидоз; при высокой температуре, боли в пояснице, боли или жжении при мочеиспускании; при боли, покраснении, отёке или болезненности в промежности; при выраженном головокружении, обмороке, обезвоживании; при тяжёлой гипогликемии; а также при признаках аллергической реакции, отёке лица или горла и затруднении дыхания.