Tibolone

Tibolone представлен на разных рынках под торговым названием Livial и под различными генерическими или локальными наименованиями. Конкретный производитель, регистрационный держатель, страна выпуска, упаковка и инструкция зависят от страны. EMA в перечне национально зарегистрированных препаратов tibolone указывает Livial 2.5 mg в разных странах ЕС, включая регистрационных держателей Organon, Merck Sharp & Dohme и другие записи в зависимости от страны. На разных рынках могут отличаться: торговое название; регистрационный держатель; производитель; страна выпуска; таблетки 2.5 mg; упаковка на 28 таблеток; упаковка на 30 таблеток; форма блистера; инструкция; срок годности; условия хранения; показания при симптомах менопаузы; показания при профилактике остеопороза; противопоказания; предупреждения о stroke; предупреждения о breast cancer; предупреждения о endometrial cancer; рекомендации при кровотечениях; рекомендации по маммографии и гинекологическому контролю. Указание производителей и торговых названий носит только справочный характер. Это не означает, что IsraHospital является производителем, официальным представителем, правообладателем или дистрибьютором конкретного бренда.

Tibolone — тиболон. Класс препарата: synthetic steroid; hormone replacement therapy; menopausal hormone therapy. Механизм действия: tibolone после приёма внутрь метаболизируется в соединения с эстрогенной, прогестагенной и андрогенной активностью. За счёт этого препарат может уменьшать симптомы дефицита эстрогенов в постменопаузе, оказывать влияние на влагалищные ткани, центральные симптомы менопаузы и костную ткань. Tibolone — тиболон. Livial — торговое название tibolone. Synthetic steroid — синтетический стероид. Hormone replacement therapy / HRT — заместительная гормональная терапия / ЗГТ. Menopausal hormone therapy / MHT — менопаузальная гормональная терапия. Estrogenic activity — эстрогенная активность. Progestogenic activity — прогестагенная активность. Androgenic activity — андрогенная активность. Postmenopause — постменопауза. Oestrogen deficiency symptoms — симптомы дефицита эстрогенов. Hot flushes — приливы жара. Night sweats — ночная потливость. Vaginal dryness — сухость влагалища. Vaginal atrophy — вагинальная атрофия. Bone loss — потеря костной массы. Osteoporosis — остеопороз. Stroke — инсульт. Breast cancer — рак молочной железы. Endometrial hyperplasia — гиперплазия эндометрия. Endometrial cancer — рак эндометрия. Venous thromboembolism / VTE — венозная тромбоэмболия. Deep vein thrombosis / DVT — тромбоз глубоких вен. Pulmonary embolism / PE — тромбоэмболия лёгочной артерии. Breakthrough bleeding — прорывное кровотечение. Spotting — мажущие кровянистые выделения.

Tibolone обычно выпускается в форме таблеток для приёма внутрь. Основная форма Livial: таблетки 2.5 mg; пероральное применение; обычно 1 таблетка 1 раз в сутки; непрерывный ежедневный режим; упаковки на 28 или 30 таблеток в зависимости от страны. В SmPC Livial указана лекарственная форма: tablets. Таблетки описаны как белые, круглые, плоские, с фаской, диаметром 6 мм, с маркировкой “MK” над “2” на одной стороне и “Organon” со звёздочкой на другой стороне. Livial не выпускается в виде инъекции, инъекционной ручки, вагинального крема, вагинальных таблеток, вагинального кольца, внутриматочной системы, трансдермального пластыря, назального спрея, ингалятора или препарата с холодовой цепью. Это пероральный таблетированный препарат. Важно: Livial нельзя автоматически заменять на Femoston, Kliogest, Divina, Ovestin, препараты только estradiol, препараты progesterone, norethisterone, dydrogesterone или комбинированные контрацептивы. У этих препаратов отличаются действующие вещества, механизмы, режимы, показания, профиль кровотечений и риски.

Показания зависят от страны регистрации, возраста пациентки, времени после менопаузы, наличия матки, выраженности симптомов, риска остеопороза, инсульта, тромбозов, рака молочной железы, эндометрия и актуальной инструкции. Основные направления применения: симптомы дефицита эстрогенов у женщин в постменопаузе; приливы жара; ночная потливость; нарушение сна, связанное с менопаузой; сухость влагалища; урогенитальные симптомы менопаузы; общее ухудшение самочувствия, связанное с климактерическими симптомами; профилактика постменопаузального остеопороза у женщин высокого риска — в отдельных странах и обычно как терапия второй линии, если другие препараты противопоказаны или плохо переносятся. В британском SmPC Livial указаны два основных направления: treatment of oestrogen deficiency symptoms in postmenopausal women more than one year after menopause и prevention of osteoporosis in postmenopausal women at high risk of future fractures who are intolerant of, or contraindicated for, other medicinal products approved for prevention of osteoporosis. Tibolone может рассматриваться врачом: у женщин в постменопаузе; если после последней естественной менструации прошло не менее 12 месяцев; при выраженных приливах; при ночной потливости; при нарушениях сна, связанных с менопаузой; при сухости влагалища и урогенитальном дискомфорте; если пациентка подходит для системной гормональной терапии; если врач считает tibolone предпочтительным вариантом по индивидуальному профилю; при высоком риске остеопороза в странах, где это показание зарегистрировано; если другие препараты для профилактики остеопороза противопоказаны или плохо переносятся. Ограничения применения: не является контрацептивом; не применяется во время беременности; не применяется при грудном вскармливании; не предназначен для женщин до наступления постменопаузы; не должен применяться при необъяснимом вагинальном кровотечении; не должен применяться при known, past or suspected breast cancer; не должен применяться при known or suspected estrogen-dependent malignant tumours; не должен применяться при untreated endometrial hyperplasia; не должен применяться при previous или current venous thromboembolism; не должен применяться при active или recent arterial thromboembolic disease; не должен применяться при acute liver disease; не должен использоваться для профилактики cardiovascular disease или dementia; требует особой осторожности у женщин старшего возраста из-за риска stroke. Врач должен учитывать: возраст; время после менопаузы; наличие матки; характер симптомов; маточные кровотечения; эндометрий; анамнез гиперплазии эндометрия; рак молочной железы; семейный онкологический анамнез; маммографию; анамнез инсульта; TIA; анамнез VTE; тромбофилии; инфаркт миокарда; артериальную гипертензию; мигрень; курение; ожирение; сахарный диабет; гиперлипидемию; заболевания печени; желчный пузырь; эндометриоз; миому матки; остеопороз; риск переломов; длительную иммобилизацию; плановые операции; лекарственные взаимодействия.

Tibolone применяется только по назначению врача. Обычно Livial принимают внутрь ежедневно, без циклических перерывов. Обычный режим: 1 таблетка 2.5 mg 1 раз в день; примерно в одно и то же время; ежедневно без перерыва; запивать водой; не начинать ранее 12 месяцев после последней естественной менструации, если врач не указал иное. Пациентская инструкция Livial указывает, что препарат используется у женщин в постменопаузе как минимум через 12 месяцев после последней естественной менструации; применяется для облегчения симптомов после менопаузы и для профилактики остеопороза в отдельных случаях. Перед началом терапии обычно оценивают: показания к ЗГТ; дату последней менструации; постменопаузальный статус; характер кровотечений; гинекологический анамнез; эндометрий при необходимости; маммографию по возрасту и риску; анамнез рака молочной железы; семейный анамнез рака молочной железы; анамнез инсульта; анамнез тромбозов; факторы риска VTE; артериальное давление; массу тела; курение; заболевания печени; заболевания желчного пузыря; мигрень; диабет; липидный профиль при необходимости; беременность при сомнениях; принимаемые лекарства. Во время терапии обычно контролируют: эффект на приливы; ночную потливость; сон; сухость влагалища; настроение; головные боли; мигрень; артериальное давление; массу тела; отёки; кровотечения; мажущие выделения; боль внизу живота; желтуху; боль или отёк ноги; одышку; боль в груди; симптомы инсульта; маммографию по графику; гинекологический контроль; необходимость продолжать терапию. Нельзя самостоятельно начинать Livial, использовать его как контрацептив, принимать при подозрении на беременность, начинать в ранней перименопаузе без врача, игнорировать кровотечения после менопаузы, применять при известном противопоказании к HRT, превышать дозировку или продолжать препарат годами без регулярной переоценки пользы и риска. Как и при другой гормональной терапии, tibolone обычно должен применяться в минимально оправданный срок с регулярной оценкой необходимости продолжения.

Холодовая цепь: не требуется. Livial выпускается в таблетках и хранится при комнатной температуре согласно инструкции конкретной страны. В новозеландской пациентской инструкции указано: хранить Livial в оригинальной упаковке, в прохладном сухом месте, где температура остаётся ниже 25°C. Общие требования: хранить в оригинальной упаковке; соблюдать температурный режим, указанный на упаковке; обычно хранить ниже 25°C; не хранить в холодильнике, если инструкция этого не требует; не замораживать; защищать от влаги; защищать от чрезмерного нагрева; защищать от света, если это указано в инструкции; не хранить в ванной комнате; не пересыпать таблетки в немаркированные ёмкости; не использовать после истечения срока годности; не применять при повреждении блистера, коробки или таблетки; не путать Livial с комбинированной ЗГТ, контрацептивами, Ovestin, Femoston, Kliogest, Divina или препаратами progesterone; хранить отдельно от других гормональных препаратов; хранить в недоступном для детей месте; сохранять инструкцию и сопроводительные документы; при любой транспортировке препарата пациенту важно сохранять оригинальную упаковку, маркировку, инструкцию и документы о происхождении, если такие документы были предоставлены аптечной организацией или медицинским учреждением; перед применением сверять название действующего вещества, торговое название, дозировку, порядок приёма, серию, срок годности и инструкцию. Важно: для Livial не требуется холодильник, но препарат должен быть защищён от влаги, перегрева, повреждения упаковки и неправильной идентификации среди других гормональных средств.

Потенциальные преимущества: пероральная форма; одна таблетка в день; непрерывный ежедневный режим; может уменьшать приливы жара; может уменьшать ночную потливость; может уменьшать сухость влагалища; может улучшать некоторые аспекты самочувствия у женщин с климактерическими симптомами; оказывает тканеспецифические эстрогенные, прогестагенные и андрогенные эффекты; может помогать предотвращать потерю костной массы после менопаузы в странах, где это показание зарегистрировано; обычно не требует холодовой цепи. Важно не завышать ожидания: Livial не является «омолаживающим» препаратом, не лечит все симптомы старения, не является контрацептивом, не подходит всем женщинам и связан с рисками инсульта, рака молочной железы, патологии эндометрия, тромбозов, заболеваний печени и маточных кровотечений. У женщин старшего возраста риск инсульта требует особенно осторожной оценки.

Противопоказания и ограничения зависят от инструкции конкретного препарата, возраста, времени после менопаузы, наличия матки, онкологического анамнеза, инсульта, тромбозов, печени, кровотечений и сопутствующих лекарств. Основные противопоказания и строгие ограничения: гиперчувствительность к tibolone; гиперчувствительность к любому компоненту препарата; беременность; грудное вскармливание; known, past или suspected breast cancer; known или suspected estrogen-dependent malignant tumours; undiagnosed genital bleeding; untreated endometrial hyperplasia; previous или current venous thromboembolism; deep vein thrombosis; pulmonary embolism; known thrombophilic disorders; active или recent arterial thromboembolic disease; stroke; angina; myocardial infarction; acute liver disease; анамнез liver disease до нормализации liver function tests; porphyria; начало терапии ранее 12 месяцев после последней естественной менструации без особой оценки врача. В SmPC для tibolone указано, что препарат противопоказан во время беременности; если беременность возникает на фоне tibolone, лечение нужно немедленно прекратить. Также tibolone противопоказан при лактации. Ключевые риски tibolone: боль внизу живота; увеличение массы тела; боль в молочных железах; нагрубание молочных желёз; вагинальные выделения; вагинальный зуд; кровянистые выделения; мажущие выделения; прорывное кровотечение; утолщение эндометрия; гиперплазия эндометрия; рак эндометрия; аномальные результаты мазка шейки матки; головная боль; головокружение; депрессивные симптомы; изменение настроения; изменение либидо; отёки; повышение артериального давления; тошнота; боль в животе; сыпь; зуд; акне; усиление роста волос в отдельных случаях; нарушения функции печени; желтуха; венозная тромбоэмболия; инсульт; рак молочной железы; рак яичников — как потенциальный риск гормональной терапии; вероятная деменция при начале гормональной терапии в пожилом возрасте — по аналогии с предупреждениями для HRT в отдельных инструкциях. В старом SmPC отмечались сообщения о endometrial hyperplasia and endometrial cancer у пациенток, получавших tibolone. Это особенно важно при кровотечениях после менопаузы или повторных кровянистых выделениях на фоне лечения. В исследовании LIFT у пожилых женщин в постменопаузе tibolone снижал риск переломов, но повышал риск stroke; публикация подчёркивает, что это касалось older women with osteoporosis. Эти данные не означают одинаковый риск для всех пациенток, но требуют индивидуальной оценки возраста и сосудистого риска. Особая осторожность требуется при сочетании с: antiepileptic drugs; carbamazepine; oxcarbazepine; phenytoin; phenobarbital; primidone; topiramate; rifampicin; rifabutin; some HIV medicines; some hepatitis C medicines; St John’s wort; griseofulvin; bosentan; препаратами, влияющими на CYP enzymes; anticoagulants; warfarin; antihypertensive medicines; antidiabetic medicines; препаратами, повышающими риск тромбозов; препаратами, влияющими на печень; другими препаратами HRT без назначения врача. Симптомы возможного инсульта или TIA: внезапная слабость одной стороны тела; онемение лица, руки или ноги; нарушение речи; асимметрия лица; внезапное нарушение зрения; нарушение координации; внезапная сильная необычная головная боль; спутанность сознания; внезапное головокружение с нарушением равновесия. Симптомы возможного тромбоза глубоких вен: отёк одной ноги; боль или болезненность в икре; покраснение или изменение цвета кожи ноги; ощущение жара в ноге; внезапная боль при ходьбе или стоянии. Симптомы возможной тромбоэмболии лёгочной артерии: внезапная одышка; внезапный кашель; кровь при кашле; резкая боль в груди; учащённое сердцебиение; головокружение; обморок. Симптомы возможного инфаркта миокарда: боль или давление в груди; боль, отдающая в руку, спину, шею или челюсть; одышка; холодный пот; тошнота; сильная слабость; обморок. Симптомы возможного поражения печени: желтуха; пожелтение кожи или глаз; потемнение мочи; светлый стул; боль в правом подреберье; сильная тошнота; рвота; потеря аппетита; выраженная слабость; необычный зуд. Симптомы, требующие оценки эндометрия и маточных кровотечений: кровотечение после менопаузы; обильное кровотечение; длительное кровотечение; кровотечение после периода без кровотечений; кровотечение после полового контакта; кровянистые выделения после нескольких месяцев стабильной терапии; боль внизу живота; любое необъяснимое кровотечение до начала терапии. Симптомы со стороны молочной железы, требующие проверки: новое уплотнение; втяжение соска; кровянистые выделения из соска; изменение кожи; асимметрия; стойкая боль; увеличение лимфоузлов в подмышечной области. Срочно обратиться к врачу необходимо при внезапной слабости одной стороны тела, нарушении речи или зрения, сильной необычной головной боли, боли или отёке одной ноги, внезапной одышке, боли в груди, кровохарканье, желтухе, потемнении мочи, подозрении на беременность, новом уплотнении в молочной железе, кровянистых выделениях из соска, необъяснимом вагинальном кровотечении, сильной боли внизу живота или признаках тяжёлой аллергической реакции.