Infliximab

Infliximab — международное непатентованное наименование действующего вещества. Avsola — один из биосимилярных препаратов infliximab. В регистрационных материалах DailyMed Avsola указан как infliximab-axxq injection, powder, lyophilized, for solution, packager — Amgen Inc. Оригинальный reference product infliximab известен под торговым названием Remicade. Также существуют другие биосимиляры infliximab, включая препараты с различными suffix-обозначениями в США и разными торговыми названиями в других странах. Производитель, держатель регистрационного удостоверения, страна выпуска, торговое название, suffix-обозначение, упаковка, условия хранения, показания, взаимозаменяемость и регистрационный статус могут отличаться в зависимости от конкретного рынка и партии. Перед применением необходимо сверять данные на оригинальной упаковке, инструкции и сопроводительных документах.

Infliximab. Для Avsola в США: infliximab-axxq. На русском языке: инфликсимаб. По механизму действия — химерное моноклональное антитело к TNF-α, ингибитор фактора некроза опухоли альфа.

Infliximab выпускается как порошок / лиофилизированный порошок для приготовления раствора для внутривенной инфузии. Avsola выпускается во флаконе однократного применения по 100 мг infliximab-axxq. После восстановления итоговый объём составляет 10 мл. Infliximab не выпускается в таблетках или капсулах. Препарат не предназначен для подкожного самостоятельного введения в стандартной форме infliximab infusion. Введение проводится внутривенно медицинским персоналом после восстановления и разведения. DailyMed указывает, что восстановленный раствор Avsola разводится до 250 мл стерильным 0,9% раствором натрия хлорида; другой растворитель для разведения использовать нельзя.

Показания зависят от страны регистрации, конкретного препарата infliximab, возраста пациента, диагноза, активности заболевания, предыдущей терапии и актуальной инструкции. Основные зарегистрированные направления применения infliximab: болезнь Крона у взрослых; болезнь Крона у детей от 6 лет в отдельных инструкциях; язвенный колит у взрослых; язвенный колит у детей от 6 лет в отдельных инструкциях; ревматоидный артрит у взрослых в комбинации с methotrexate; анкилозирующий спондилит; псориатический артрит; бляшечный псориаз. DailyMed для reference infliximab указывает применение при Crohn’s disease, pediatric Crohn’s disease, ulcerative colitis, pediatric ulcerative colitis, rheumatoid arthritis, ankylosing spondylitis, psoriatic arthritis и plaque psoriasis. EMA-инструкция по infliximab также описывает показания при ревматоидном артрите, болезни Крона, язвенном колите, анкилозирующем спондилите, псориатическом артрите и псориазе. Важно: Infliximab не назначается только на основании боли, повышенного C-реактивного белка, диареи, боли в суставах или кожной сыпи. Перед назначением врач должен учитывать: точный диагноз; активность заболевания; предыдущую терапию; ответ на conventional therapy; ответ на DMARDs; ответ на corticosteroids; ответ на immunomodulators; ответ на TNF inhibitors; возраст пациента; массу тела; наличие активной инфекции; тест на туберкулёз; анамнез туберкулёза; вирусный гепатит B; вирусный гепатит C; ВИЧ-статус при необходимости; хронические инфекции; рецидивирующие инфекции; сердечную недостаточность; онкологический анамнез; лимфопролиферативные заболевания; демиелинизирующие заболевания; состояние печени; общий анализ крови; вакцинальный статус; беременность; грудное вскармливание; сопутствующие иммунодепрессанты; сопутствующий methotrexate; сопутствующий azathioprine; сопутствующий 6-mercaptopurine.

Infliximab вводится внутривенно медицинским персоналом. Схема зависит от диагноза, массы тела, активности заболевания, ответа на терапию, переносимости и инструкции конкретного препарата. Для ряда показаний используются индукционные инфузии на 0, 2 и 6 неделе, затем поддерживающие инфузии примерно каждые 8 недель. При ревматоидном артрите infliximab применяется в комбинации с methotrexate, если это соответствует инструкции и клинической ситуации. Перед началом и во время терапии врач обычно контролирует: точный диагноз; активность заболевания; массу тела; температуру; признаки инфекции; кашель; одышку; симптомы туберкулёза; ночную потливость; потерю веса; вирусный гепатит B; общий анализ крови; лейкоциты; нейтрофилы; тромбоциты; гемоглобин; функцию печени; аланинаминотрансферазу; аспартатаминотрансферазу; билирубин; инфузионные реакции; сыпь; зуд; боль в груди; артериальное давление; сердечную недостаточность; одышку при нагрузке; отеки; неврологические симптомы; зрение; симптомы демиелинизации; кожные образования; симптомы лимфомы; сопутствующие иммунодепрессанты; эффективность вакцинации; ответ на лечение. При воспалительных заболеваниях кишечника дополнительно оценивают: частоту стула; кровь в стуле; боль в животе; массу тела; железодефицитную анемию; альбумин; калпротектин; эндоскопическую активность; свищи при болезни Крона; риск абсцессов. При ревматологических заболеваниях дополнительно оценивают: число болезненных суставов; число припухших суставов; утреннюю скованность; функциональное состояние; рентгенологическое прогрессирование; боль в спине; подвижность позвоночника; энтезиты; дактилиты. Инфузионные реакции могут возникать во время введения или после него. Поэтому препарат вводится в условиях, где медицинский персонал может наблюдать пациента и оказать помощь при реакции гиперчувствительности. Нельзя самостоятельно менять график инфузий, пропускать обследование на туберкулёз и гепатит B, получать живые вакцины без разрешения врача, скрывать признаки инфекции, сочетать препарат с другими биологическими иммунодепрессантами без назначения или продолжать инфузии при серьёзной инфекции.

Infliximab должен храниться в оригинальной упаковке с соблюдением температурного режима, указанного производителем для конкретного препарата и партии. Холодовая цепь: для Avsola / infliximab-axxq требуется холодовая цепь. Неоткрытые флаконы Avsola хранятся в холодильнике при 2–8°C, препарат следует защищать от света и не замораживать. По данным производителя Avsola, при необходимости неоткрытые флаконы могут храниться при комнатной температуре до 30°C однократно до 6 месяцев, но не дольше оригинального срока годности; после хранения при комнатной температуре препарат нельзя возвращать в холодильник. Конкретное правило необходимо сверять по упаковке и инструкции партии. Общие требования: хранить в оригинальной упаковке; соблюдать холодовую цепь 2–8°C; защищать от света; не замораживать; не встряхивать; не использовать после истечения срока годности; не применять при повреждении флакона или упаковки; не использовать раствор при помутнении, выраженном изменении цвета или наличии недопустимых частиц; соблюдать правила восстановления; соблюдать правила разведения; не хранить неиспользованный восстановленный раствор, если инструкция этого не допускает; использовать только медицинским персоналом; хранить в недоступном для детей месте; сохранять оригинальную маркировку, инструкцию и документы о происхождении. При транспортировке Infliximab необходимо соблюдать холодовую цепь 2–8°C, защищать препарат от перегрева, замораживания, прямого света, встряхивания и механических повреждений. Для международной доставки биологических препаратов необходимо сохранять оригинальную упаковку, маркировку, инструкцию, документы о происхождении и температурный режим, соответствующий требованиям производителя.

Infliximab является одним из наиболее известных и давно применяемых ингибиторов TNF-α при иммуновоспалительных заболеваниях. Потенциальные преимущества: таргетное подавление TNF-α; применение при воспалительных заболеваниях кишечника; применение при ревматоидном артрите; применение при анкилозирующем спондилите; применение при псориатическом артрите; применение при бляшечном псориазе; внутривенное введение под контролем медицинского персонала; возможность применения у взрослых и детей при отдельных показаниях; наличие оригинального препарата и биосимиляров; международный регистрационный опыт; накопленный клинический опыт при разных иммуновоспалительных заболеваниях. Практическая ценность Infliximab связана с тем, что TNF-α участвует в поддержании воспаления при заболеваниях кишечника, суставов, позвоночника и кожи. Блокада TNF-α может снижать активность заболевания, если препарат выбран правильно и пациент находится под наблюдением врача. Биосимиляры infliximab расширяют доступ к терапии, но выбор конкретного препарата, переход с одного препарата на другой и оценка взаимозаменяемости должны проводиться врачом с учётом регуляторных правил конкретной страны. Важно не завышать ожидания: Infliximab не подходит всем пациентам с болезнью Крона, язвенным колитом, артритом, спондилитом или псориазом. Его применение зависит от диагноза, активности заболевания, предыдущего лечения, инфекционного риска, сердечной недостаточности, онкологического анамнеза, анализа крови, функции печени и доступности альтернатив.

Infliximab не должен применяться при серьёзной гиперчувствительности к infliximab, мышиным белкам или компонентам конкретного препарата. Avsola противопоказан в дозах выше 5 мг/кг пациентам с умеренной или тяжёлой сердечной недостаточностью, а также пациентам с тяжёлыми реакциями гиперчувствительности к infliximab. Особая осторожность требуется: при активной инфекции; при хронических инфекциях; при рецидивирующих инфекциях; при туберкулёзе; при латентном туберкулёзе; при вирусном гепатите B; при инвазивных грибковых инфекциях; при оппортунистических инфекциях; при сепсисе; при сердечной недостаточности; при демиелинизирующих заболеваниях; при онкологическом анамнезе; при лимфоме в анамнезе; при хронической обструктивной болезни лёгких; при курении; при нарушении функции печени; при цитопениях; при сочетании с azathioprine или 6-mercaptopurine; при сочетании с другими биологическими препаратами; при беременности; при грудном вскармливании; перед живыми вакцинами или после них. Важные риски Infliximab: серьёзные инфекции; туберкулёз; бактериальный сепсис; инвазивные грибковые инфекции; гистоплазмоз; оппортунистические инфекции; реактивация гепатита B; злокачественные новообразования; лимфома; hepatosplenic T-cell lymphoma; меланома; рак кожи; серьёзные инфузионные реакции; анафилаксия; сывороточноподобные реакции; сердечная недостаточность; ухудшение сердечной недостаточности; демиелинизирующие заболевания; гепатотоксичность; цитопении; волчаночноподобный синдром; аутоиммунные реакции; псориаз или ухудшение псориаза; вакцинальные осложнения при живых вакцинах; инфекции у младенцев после внутриутробного воздействия. В инструкции Avsola отдельно подчёркивается риск malignancy у детей, подростков и молодых взрослых, получавших TNF blockers, а также описаны случаи hepatosplenic T-cell lymphoma, особенно у пациентов с болезнью Крона или язвенным колитом, часто при сопутствующем azathioprine или 6-mercaptopurine. Возможные побочные эффекты: инфекции верхних дыхательных путей; синусит; фарингит; кашель; головная боль; боль в животе; тошнота; диарея; сыпь; зуд; инфузионные реакции; лихорадка; озноб; боль в груди; одышка; повышение печёночных ферментов; усталость; боль в суставах; боль в спине; артериальная гипертензия; образование антител к препарату; снижение эффективности терапии. Срочно обратиться к врачу необходимо при: температуре; ознобе; кашле; одышке; боли в груди; кровохарканье; ночной потливости; необъяснимом снижении веса; сильной слабости; признаках инфекции; болезненных кожных ранах; жжении при мочеиспускании; желтушности кожи или глаз; потемнении мочи; сильной боли в животе; отёках ног; усилении одышки; сердцебиении; обмороке; онемении; нарушении зрения; слабости в конечностях; сильной аллергической реакции во время или после инфузии; отёке лица, губ, языка или горла; затруднении дыхания; новом кожном образовании; увеличении лимфоузлов; любом резком ухудшении состояния.