Sunitinib

Sunitinib — международное непатентованное наименование действующего вещества. Наиболее известное торговое наименование — Sutent. Sutent связан с компанией Pfizer. DailyMed указывает Sutent как sunitinib malate capsule, packager — Pfizer Laboratories / Div Pfizer Inc. В разных странах также доступны генерические препараты sunitinib malate разных производителей. DailyMed показывает несколько записей для препаратов sunitinib malate, включая генерические капсулы разных упаковщиков. Производитель, держатель регистрационного удостоверения, страна выпуска, торговое название, дозировка, упаковка, язык инструкции и регистрационный статус могут отличаться в зависимости от конкретного рынка и партии. Перед применением необходимо сверять данные на оригинальной упаковке, инструкции и сопроводительных документах.

Sunitinib выпускается в форме капсул для приёма внутрь. Sutent выпускается как капсулы sunitinib malate. В DailyMed указаны формы Sutent / sunitinib malate capsule. В зависимости от страны и производителя могут быть доступны разные дозировки капсул, обычно используемые для подбора дозы и её коррекции. Препарат не предназначен для внутривенного введения и не применяется как безрецептурное средство. Капсулы принимаются внутрь. Их нельзя использовать без подтверждённого диагноза, назначения врача и контроля возможных осложнений.

Sunitinib malate — мультикиназный ингибитор тирозинкиназ.

Sunitinib. На русском языке: сунитиниб. В лекарственных формах обычно используется sunitinib malate — сунитиниба малат. По механизму действия — мультикиназный ингибитор тирозинкиназ. Показания Показания зависят от страны регистрации, диагноза, стадии заболевания, предыдущей терапии, операбельности и актуальной инструкции. Основные зарегистрированные направления применения Sunitinib: гастроинтестинальная стромальная опухоль у взрослых пациентов после прогрессирования заболевания на imatinib или при непереносимости imatinib; распространённый почечно-клеточный рак у взрослых; адъювантное лечение взрослых пациентов с высоким риском рецидива почечно-клеточного рака после нефрэктомии; прогрессирующие, хорошо дифференцированные панкреатические нейроэндокринные опухоли у взрослых пациентов с нерезектабельным местнораспространённым или метастатическим заболеванием. В европейской инструкции Sutent указаны GIST после неудачи imatinib из-за резистентности или непереносимости, advanced / metastatic renal cell carcinoma и unresectable or metastatic, well-differentiated pancreatic neuroendocrine tumours with disease progression in adults. Важно: Sunitinib не назначается только на основании диагноза «рак почки», «опухоль желудка», «опухоль кишечника» или «нейроэндокринная опухоль». Перед назначением врач должен учитывать: точный гистологический диагноз; стадию заболевания; операбельность; метастатический статус; предыдущую терапию; прогрессирование на imatinib при GIST; непереносимость imatinib при GIST; риск рецидива после нефрэктомии при RCC; степень дифференцировки панкреатической нейроэндокринной опухоли; темп прогрессирования; общее состояние пациента; функцию печени; функцию почек; функцию сердца; артериальное давление; риск кровотечений; наличие метастазов в мозг; состояние щитовидной железы; уровень глюкозы; сопутствующие препараты; планируемые операции и стоматологические вмешательства.

Sunitinib принимается внутрь. Режим зависит от диагноза. Для GIST и распространённого RCC стандартная схема Sutent обычно составляет 50 мг один раз в сутки в течение 4 недель с последующим перерывом 2 недели — так называемый режим 4/2. В инструкции FDA указана такая рекомендованная дозировка для GIST и advanced RCC. Для прогрессирующих хорошо дифференцированных pNET часто используется непрерывный режим 37,5 мг один раз в сутки без планового перерыва, если это соответствует инструкции и переносимости. В европейской инструкции также обсуждаются дозовые коррекции для GIST / metastatic RCC и pNET, включая разные минимальные дозы при взаимодействиях с сильными ингибиторами CYP3A4. Конкретная дозировка, режим, длительность терапии и необходимость снижения дозы зависят от диагноза, переносимости, функции печени, побочных эффектов и лекарственных взаимодействий. Перед началом и во время терапии врач обычно контролирует: точный диагноз и стадию; динамику опухоли; общий анализ крови; тромбоциты; нейтрофилы; гемоглобин; функцию печени; билирубин; печёночные ферменты; функцию почек; артериальное давление; симптомы сердечной недостаточности; фракцию выброса левого желудочка при наличии показаний; электрокардиограмму при риске QT-удлинения; электролиты; функцию щитовидной железы; уровень глюкозы; симптомы кровотечений; симптомы желудочно-кишечной перфорации; кожные реакции; ладонно-подошвенный синдром; состояние слизистой полости рта; диарею; массу тела; аппетит; состояние челюсти и зубов; заживление ран; сопутствующие препараты. Sunitinib может взаимодействовать с препаратами, влияющими на CYP3A4. Сильные ингибиторы CYP3A4 могут повышать концентрацию sunitinib, а сильные индукторы CYP3A4 могут снижать его эффективность. В европейской инструкции указано, что совместного применения с сильными CYP3A4 inhibitors следует избегать; если это невозможно, дозу может потребоваться уменьшить. Нельзя самостоятельно менять дозу, прекращать препарат, принимать двойную дозу после пропуска, сочетать Sunitinib с другими противоопухолевыми препаратами, антикоагулянтами, антигипертензивными препаратами, противогрибковыми средствами, антибиотиками, противосудорожными средствами или растительными добавками без решения врача.

Sunitinib следует хранить в оригинальной упаковке с соблюдением температурного режима, указанного в инструкции к конкретной партии препарата. В актуальной информации DailyMed для Sutent указано хранение при комнатной температуре 20–25°C. Для генерических капсул sunitinib malate DailyMed также указывает хранение при комнатной температуре 20–25°C. Общие требования: хранить в оригинальной упаковке; защищать от влаги; защищать от перегрева и прямого солнечного света; не использовать после истечения срока годности; не применять капсулы при повреждении упаковки или изменении внешнего вида; хранить в недоступном для детей месте; не пересыпать капсулы в неподписанные контейнеры; сохранять оригинальную маркировку, инструкцию и документы о происхождении. При транспортировке Sunitinib следует защищать от влаги, перегрева, прямого солнечного света, замораживания и механических повреждений. Для международной доставки рецептурных таргетных онкологических препаратов необходимо сохранять оригинальную упаковку, маркировку, инструкцию, документы о происхождении и условия перевозки, соответствующие требованиям производителя.

Sunitinib является одним из известных мультикиназных ингибиторов с большим международным опытом применения в онкологии. Потенциальные преимущества: пероральная форма применения; воздействие на несколько тирозинкиназных сигнальных путей; антиангиогенный механизм действия; применение при GIST после прогрессирования или непереносимости imatinib; применение при распространённом почечно-клеточном раке; применение в адъювантной терапии RCC у пациентов высокого риска после нефрэктомии в странах, где это показание зарегистрировано; применение при прогрессирующих, хорошо дифференцированных панкреатических нейроэндокринных опухолях; наличие оригинального препарата и генерических форм в разных странах; возможность подбора дозы и режима под диагноз и переносимость. Практическая ценность Sunitinib при GIST связана с тем, что у части пациентов заболевание прогрессирует на imatinib или imatinib становится непереносимым. В такой ситуации другой ингибитор тирозинкиназ может быть важным вариантом системного лечения. При почечно-клеточном раке Sunitinib долгое время был одним из базовых таргетных препаратов, особенно до широкого внедрения современных иммунотаргетных комбинаций. В некоторых клинических ситуациях он всё ещё может рассматриваться врачом с учётом доступности, переносимости, предыдущего лечения и особенностей пациента. При панкреатических нейроэндокринных опухолях значение Sunitinib связано с возможностью системного таргетного лечения при прогрессирующем, хорошо дифференцированном, нерезектабельном местнораспространённом или метастатическом процессе. Важно не завышать ожидания: Sunitinib не подходит всем пациентам с GIST, раком почки или нейроэндокринной опухолью. Его эффективность и безопасность зависят от диагноза, молекулярных особенностей, стадии, предыдущей терапии, давления, функции печени, сердца, щитовидной железы, риска кровотечений и сопутствующих заболеваний.

Sunitinib не должен применяться при серьёзной гиперчувствительности к действующему веществу или компонентам конкретного препарата. Формальные противопоказания и ограничения могут отличаться в зависимости от страны, производителя и инструкции. Особая осторожность требуется: при заболеваниях печени; при повышенных печёночных ферментах; при сердечной недостаточности; при кардиомиопатии; при ишемической болезни сердца; при аритмиях; при удлинении QT; при неконтролируемой гипертензии; при кровотечениях или высоком риске кровотечений; при приёме антикоагулянтов; при язвенных поражениях желудочно-кишечного тракта; при риске перфорации или свищей; при метастазах в головной мозг; при нарушениях щитовидной железы; при сахарном диабете или риске гипогликемии; при заболеваниях челюсти и планируемых стоматологических вмешательствах; перед операциями и после операций; при незаживших ранах; при беременности; при грудном вскармливании; у пациентов с тяжёлым общим состоянием. Важные риски Sunitinib: тяжёлая гепатотоксичность; печёночная недостаточность; сердечная недостаточность; кардиомиопатия; снижение фракции выброса; гипертензия; кровотечения; перфорация желудочно-кишечного тракта; свищи; ладонно-подошвенный синдром; кожная токсичность; тяжёлые кожные реакции; тромботическая микроангиопатия; протеинурия; нефротический синдром; дисфункция щитовидной железы; гипогликемия; остеонекроз челюсти; нарушение заживления ран; удлинение QT; синдром обратимой задней энцефалопатии; синдром лизиса опухоли; эмбрио-фетальная токсичность. В официальной информации Pfizer указано, что Sutent может вызывать тяжёлую гепатотоксичность, включая печёночную недостаточность или смерть; также перечислены сердечно-сосудистые осложнения, включая сердечную недостаточность, кардиомиопатию и ишемию миокарда. DailyMed указывает, что в объединённой популяции безопасности наиболее частые побочные реакции с частотой не менее 25% включали усталость / астению, диарею, мукозит / стоматит, тошноту, снижение аппетита / анорексию, рвоту, боль в животе, ладонно-подошвенный синдром, гипертензию, кровотечения, нарушение вкуса, диспепсию и тромбоцитопению. DailyMed также предупреждает о риске желудочно-кишечной перфорации и свищей, тяжёлой гипогликемии, остеонекроза челюсти и нарушения заживления ран. Возможные побочные эффекты: усталость; слабость; диарея; тошнота; рвота; снижение аппетита; анорексия; боль в животе; диспепсия; стоматит; мукозит; изменение вкуса; ладонно-подошвенный синдром; сыпь; изменение цвета кожи; сухость кожи; гипертензия; кровотечения; носовые кровотечения; тромбоцитопения; нейтропения; анемия; повышение печёночных ферментов; гипотиреоз; гипертиреоз; отеки; головная боль; боль в мышцах и суставах; удлинение QT; сердечная недостаточность; гипогликемия; протеинурия; нарушение заживления ран. Срочно обратиться к врачу необходимо при: желтушности кожи или глаз; потемнении мочи; спутанности сознания; сильной слабости; боли в груди; одышке; отёке ног; резкой прибавке веса; сильной головной боли; резком повышении давления; нарушении зрения; крови в стуле; чёрном стуле; крови в моче; рвоте с кровью; кровохарканье; необычных синяках; сильной или длительной диарее; невозможности пить жидкость; резкой боли в животе; признаках перфорации желудочно-кишечного тракта; сильной кожной реакции; болезненном покраснении, отёке или шелушении ладоней и стоп; симптомах низкого сахара — потливости, дрожи, спутанности, слабости, обмороке; боли, отёке или незаживающих участках в области челюсти; незаживающей ране; температуре; признаках инфекции; любом резком ухудшении состояния.