Progesterone

Progesterone vaginal gel представлен на разных рынках под торговым названием Crinone. Конкретный регистрационный держатель, производитель, страна выпуска, упаковка и инструкция зависят от страны. На разных рынках могут отличаться: торговое название; регистрационный держатель; производитель; страна выпуска; Crinone 8%; Crinone 4%; аппликаторы однократного применения; количество аппликаторов в упаковке; показания при ART / IVF; показания при luteal phase deficiency; показания при secondary amenorrhea в отдельных странах; режим применения; длительность применения после подтверждения беременности; противопоказания; рекомендации при грудном вскармливании; условия хранения; инструкция по введению аппликатора. В UK SmPC для Crinone 8% указана компания Merck Serono Ltd. В США в записях DailyMed встречаются препараты Crinone progesterone gel от Allergan, что отражает различия регистрационных держателей и рынков. Указание производителей и торговых названий носит только справочный характер. Это не означает, что IsraHospital является производителем, официальным представителем, правообладателем или дистрибьютором конкретного бренда.

Progesterone — прогестерон. Класс препарата: natural progestogen; hormone therapy; luteal phase support medicine. Механизм действия: progesterone переводит эндометрий из пролиферативного состояния в секреторное, подготавливая его к имплантации эмбриона. В ранней беременности прогестерон участвует в поддержании эндометрия и снижении сократительной активности матки. При вагинальном введении препарат действует преимущественно через локальную доставку к органам малого таза и эндометрию. Progesterone — прогестерон. Micronized progesterone — микронизированный прогестерон. Crinone — торговое название progesterone vaginal gel. Vaginal gel — вагинальный гель. Bioadhesive gel — биоадгезивный гель. Luteal phase — лютеиновая фаза. Luteal phase support / LPS — поддержка лютеиновой фазы. Assisted reproductive technology / ART — вспомогательные репродуктивные технологии / ВРТ. In vitro fertilisation / IVF — экстракорпоральное оплодотворение / ЭКО. Embryo transfer — перенос эмбриона. Oocyte donation — донорство ооцитов. Corpus luteum — жёлтое тело. Endometrium — эндометрий. Implantation — имплантация. Progesterone deficiency — дефицит прогестерона. Secondary amenorrhea — вторичная аменорея. Vaginal bleeding — вагинальное кровотечение. Thromboembolic disorders — тромбоэмболические заболевания. Missed abortion — несостоявшийся выкидыш / замершая беременность. Breast malignancy — злокачественная опухоль молочной железы. Genital malignancy — злокачественная опухоль половых органов.

Crinone выпускается в форме вагинального геля в одноразовых аппликаторах. Основная форма: Crinone 8% vaginal gel; 1,125 г геля в одной доставляемой дозе; 90 мг progesterone в одной доставляемой дозе; одноразовый вагинальный аппликатор. В Великобритании Crinone 8% содержит 1,125 г 8% геля в одной аппликации; режим применения зависит от показания и протокола лечения. В США Crinone описан как soft white to off-white gel; действующее вещество progesterone присутствует в концентрации 4% или 8% w/w. В отдельных странах также может встречаться: Crinone 4% vaginal gel; Crinone 8% vaginal gel; progesterone gel 90 mg; progesterone gel в одноразовых аппликаторах. Crinone не выпускается в виде таблеток для приёма внутрь, капсул, инъекционной ручки, внутримышечной масляной инъекции, вагинальной таблетки, вагинального суппозитория, трансдермального пластыря, назального спрея или препарата с холодовой цепью. Это именно вагинальный гель. Важно: аппликатор Crinone предназначен для однократного применения. Его нельзя использовать повторно, делить дозу, применять аппликатор частично или использовать после повреждения индивидуальной упаковки.

Показания зависят от страны регистрации, формы выпуска, репродуктивного протокола, диагноза, беременности, анамнеза тромбозов, заболеваний печени и актуальной инструкции. Основные направления применения: поддержка лютеиновой фазы при ART / IVF; progesterone supplementation or replacement у женщин с бесплодием и progesterone deficiency; infertility due to inadequate luteal phase; поддержка после переноса эмбриона; поддержка в циклах с донорскими ооцитами; secondary amenorrhea — в отдельных странах и для отдельных концентраций. В США Crinone 8% показан для progesterone supplementation or replacement в рамках ART treatment у женщин с бесплодием и progesterone deficiency; Crinone 4% указан для secondary amenorrhea, а Crinone 8% — для женщин, не ответивших на Crinone 4%. В UK SmPC Crinone 8% указан для treatment of infertility due to inadequate luteal phase; при in-vitro fertilisation ежедневное применение продолжают в соответствии с инструкцией, если есть лабораторные признаки беременности. Progesterone vaginal gel может рассматриваться врачом: при недостаточности лютеиновой фазы; в программах ЭКО; после переноса эмбриона; в циклах ВРТ; в циклах с донорскими ооцитами; при необходимости вагинальной прогестероновой поддержки; если пациентке не подходит или неудобна инъекционная форма прогестерона; если ожидаемая польза превышает индивидуальные риски. Ограничения применения: не является препаратом для самостоятельного применения при задержке менструации; не применяется при неизвестной причине вагинального кровотечения до диагностики; не применяется при подозрении на внематочную беременность без обследования; не должен применяться при known missed abortion; не заменяет диагностику причин бесплодия; не гарантирует наступление беременности; не гарантирует сохранение беременности; не устраняет генетические причины неразвивающейся беременности; не лечит трубный фактор, мужской фактор или анатомические причины бесплодия; не должен применяться при активных тромбоэмболических заболеваниях или анамнезе некоторых тромбоэмболических состояний без оценки врача; не должен применяться при тяжёлой дисфункции печени; не должен применяться при known or suspected malignancy of breast or genital organs; грудное вскармливание требует отдельной оценки. Канадская медицинская информация указывает, что Crinone не должен применяться при undiagnosed vaginal bleeding, liver dysfunction or disease, known or suspected malignancy of breast or genital organs, progesterone-dependent neoplasia, missed abortion, thrombophlebitis, thromboembolic disorders, cerebral apoplexy или анамнезе этих состояний. Врач должен учитывать: возраст пациентки; причину бесплодия; протокол ЭКО; дату овуляции; дату пункции; дату переноса эмбриона; уровень прогестерона при необходимости; эндометрий; анамнез неудачных имплантаций; анамнез невынашивания; кровотечения; беременность; подозрение на внематочную беременность; анамнез тромбозов; тромбофилии; заболевания печени; онкологический анамнез; лактацию; аллергию на компоненты геля; другие препараты прогестерона; переносимость вагинальных лекарственных форм.

Progesterone vaginal gel применяется только по назначению врача. Crinone вводится интравагинально с помощью одноразового аппликатора. В UK SmPC при infertility due to inadequate luteal phase указано: одна аппликация 1,125 г 8% геля ежедневно, начиная после подтверждённой овуляции или ориентировочно на 18–21-й день цикла. При IVF ежедневное применение продолжают согласно инструкции, если есть лабораторное подтверждение беременности. Эти сведения являются справочными и не заменяют назначение врача. В инструкции для пациенток описано, что аппликатор вводят во влагалище сидя или лёжа на спине с согнутыми коленями; затем нажимают на толстый конец аппликатора, чтобы выдавить гель, после чего аппликатор выбрасывают. Crinone покрывает слизистую влагалища и обеспечивает slow release of progesterone. Общие правила применения: использовать только вагинально; не принимать внутрь; использовать один аппликатор однократно; вводить препарат чистыми руками; не использовать повреждённый аппликатор; не делить дозу; не использовать остатки аппликатора повторно; не прекращать препарат самостоятельно после положительного теста на беременность; не менять форму прогестерона без врача; сообщать врачу о кровотечении, боли, выраженном раздражении или подозрении на беременность вне матки. Перед началом терапии обычно оценивают: причину бесплодия; протокол ВРТ; овуляцию; состояние эндометрия; беременность; подозрение на внематочную беременность; вагинальное кровотечение; заболевания печени; тромбоэмболический анамнез; онкологический анамнез; аллергию; лактацию; другие препараты прогестерона; совместимость с вагинальными препаратами. Во время терапии обычно контролируют: тест на беременность; уровень прогестерона при необходимости; УЗИ по протоколу; кровянистые выделения; боль внизу живота; симптомы внематочной беременности; вагинальное раздражение; выделения, связанные с гелем; зуд; жжение; головную боль; сонливость; головокружение; нагрубание молочных желёз; тошноту; настроение; симптомы тромбоза. Нельзя самостоятельно начинать Crinone, использовать препарат как экстренную помощь при кровотечении, применять при неясном вагинальном кровотечении без обследования, использовать при подозрении на замершую или внематочную беременность без врача, прекращать поддержку после ЭКО без указания репродуктолога, сочетать несколько форм прогестерона без согласования или использовать аппликатор повторно.

Холодовая цепь: обычно не требуется. Crinone — вагинальный гель в одноразовых аппликаторах. Обычно препарат хранится при комнатной температуре, но точные условия зависят от инструкции конкретной страны и партии. Общие требования: хранить в оригинальной упаковке; соблюдать температурный режим, указанный на упаковке; не замораживать; защищать от чрезмерного нагрева; защищать от влаги; защищать от света, если это указано в инструкции; не хранить в ванной комнате; не вскрывать индивидуальную упаковку аппликатора заранее; не использовать повреждённый аппликатор; не использовать аппликатор после истечения срока годности; не использовать препарат при изменении внешнего вида геля; не перекладывать аппликаторы в немаркированные ёмкости; не путать с вагинальными кремами, суппозиториями или инъекционным прогестероном; хранить отдельно от других препаратов ВРТ, чтобы избежать ошибки; хранить в недоступном для детей месте; сохранять инструкцию и сопроводительные документы; при любой транспортировке препарата пациенту важно сохранять оригинальную упаковку, маркировку, инструкцию и документы о происхождении, если такие документы были предоставлены аптечной организацией или медицинским учреждением; перед применением сверять название действующего вещества, торговое название, концентрацию, форму выпуска, серию, срок годности и инструкцию. Для Crinone 8% в европейской информации обычно указывается хранение при температуре не выше 25°C; препарат не следует замораживать. Важно: для Crinone обычно не требуется холодильник, но препарат должен быть защищён от перегрева, замораживания, повреждения индивидуальной упаковки и неправильной идентификации формы выпуска.

Потенциальные преимущества: вагинальная форма прогестерона; используется для поддержки лютеиновой фазы; применяется в программах ART / IVF; одноразовый аппликатор; биоадгезивный гель; slow release of progesterone на слизистой влагалища; может быть альтернативой инъекционному прогестерону у отдельных пациенток; обычно не требует холодовой цепи; не требует внутримышечных инъекций. Важно не завышать ожидания: Crinone не гарантирует наступление беременности, не гарантирует имплантацию эмбриона, не предотвращает все случаи раннего выкидыша и не устраняет причины бесплодия. Эффективность зависит от качества эмбриона, состояния эндометрия, возраста пациентки, причины бесплодия, протокола ЭКО, времени начала поддержки, сопутствующих факторов и наблюдения репродуктолога.

Противопоказания и ограничения зависят от инструкции конкретного препарата, беременности, причины кровотечения, функции печени, тромбоэмболического анамнеза, онкологического анамнеза и переносимости. Основные противопоказания и строгие ограничения: гиперчувствительность к progesterone; гиперчувствительность к любому компоненту геля; undiagnosed vaginal bleeding; liver dysfunction or liver disease; known or suspected malignancy of breast or genital organs; known or suspected progesterone-dependent neoplasia; missed abortion; thrombophlebitis; thromboembolic disorders; cerebral apoplexy; анамнез перечисленных тромбоэмболических состояний — в ряде инструкций; грудное вскармливание — в ряде инструкций препарат не должен применяться; подозрение на внематочную беременность требует срочной диагностики. Канадская монография Crinone перечисляет противопоказания: undiagnosed vaginal bleeding, liver dysfunction or disease, known or suspected malignancy of breast or genital organs, progesterone-dependent neoplasia, sensitivity to Crinone, missed abortion, thrombophlebitis, thromboembolic disorders, cerebral apoplexy или анамнез этих состояний. Ключевые риски progesterone vaginal gel: вагинальное раздражение; зуд; жжение; выделения или остатки геля; дискомфорт во влагалище; боль внизу живота; спазмы; вздутие; тошнота; головная боль; сонливость; головокружение; усталость; нагрубание молочных желёз; болезненность молочных желёз; перепады настроения; раздражительность; акне; кровянистые выделения; аллергические реакции; сыпь; крапивница; отёк; редко — симптомы тромбоза у предрасположенных пациенток. В шведском SmPC для Crinone среди common undesirable effects указаны, в частности, headache, somnolence, abdominal cramps, breast tenderness, application site reactions и vaginal discharge. Особая осторожность требуется при сочетании с: другими препаратами progesterone; progesterone in oil; micronized progesterone capsules; vaginal progesterone tablets; vaginal progesterone pessaries; estrogens; hCG trigger; gonadotropins; препаратами для ЭКО; антикоагулянтами у пациенток с тромботическим риском; препаратами, влияющими на печень; другими вагинальными препаратами; вагинальными антисептиками; вагинальными противогрибковыми препаратами; вагинальными увлажняющими средствами; латексными барьерными средствами — по оценке совместимости конкретного препарата. Симптомы возможной внематочной беременности: односторонняя боль внизу живота; кровянистые выделения; боль в плече; слабость; головокружение; обморок; положительный тест на беременность на фоне боли или кровотечения. Симптомы возможного тромбоза глубоких вен: отёк одной ноги; боль в икре; покраснение или изменение цвета кожи ноги; ощущение жара в ноге; боль при ходьбе или стоянии. Симптомы возможной тромбоэмболии лёгочной артерии: внезапная одышка; боль в груди; внезапный кашель; кровь при кашле; учащённое сердцебиение; головокружение; обморок. Симптомы возможного поражения печени: желтуха; пожелтение кожи или глаз; потемнение мочи; светлый стул; боль в правом подреберье; сильная тошнота; рвота; потеря аппетита; выраженная слабость; необычный зуд. Симптомы выраженной местной реакции: сильное жжение; сильный зуд; отёк слизистой; боль; кровянистые выделения; сыпь; ухудшение после каждого введения; невозможность продолжать курс из-за дискомфорта. Срочно обратиться к врачу необходимо при сильной боли внизу живота, односторонней боли, кровотечении на фоне положительного теста на беременность, обмороке, подозрении на внематочную беременность, боли или отёке одной ноги, внезапной одышке, боли в груди, желтухе, потемнении мочи, выраженной аллергической реакции, сильном вагинальном раздражении, необычном кровотечении или подозрении на замершую беременность.