Obinutuzumab

Obinutuzumab — международное непатентованное наименование действующего вещества. Наиболее известные торговые наименования: Gazyva — торговое название, используемое в США. Gazyvaro — торговое название, используемое в Европе и ряде других стран. Препарат связан с компанией Roche / Genentech. В США Gazyva представлен Genentech; в Европе Gazyvaro зарегистрирован как препарат obinutuzumab. Производитель, держатель регистрационного удостоверения, страна выпуска, торговое название, упаковка, язык инструкции и регистрационный статус могут отличаться в зависимости от конкретной страны и партии. Перед применением необходимо сверять данные на оригинальной упаковке, инструкции и сопроводительных документах.

Obinutuzumab выпускается в форме концентрата / раствора для приготовления раствора для внутривенной инфузии. Препарат не выпускается в таблетках, капсулах или форме для самостоятельного домашнего применения. Gazyva / Gazyvaro применяется только внутривенно. Введение проводится медицинским персоналом в условиях, где возможно наблюдение за пациентом и оказание помощи при инфузионной реакции. Стандартная доза во многих схемах составляет 1000 мг, но график введения зависит от диагноза, комбинации с другими препаратами и конкретной инструкции. DailyMed указывает режимы введения Gazyva по 1000 мг внутривенно для разных показаний, включая фолликулярную лимфому и активный волчаночный нефрит.

Obinutuzumab. На русском языке: обинутузумаб.

Показания зависят от страны регистрации, диагноза, линии терапии и сочетания с другими препаратами. Основные направления применения Obinutuzumab: ранее нелеченный хронический лимфоцитарный лейкоз / хронический лимфолейкоз — в комбинации с chlorambucil; ранее нелеченная фолликулярная лимфома II bulky, III или IV стадии — в комбинации с химиотерапией с последующей поддерживающей терапией obinutuzumab у пациентов, достигших как минимум частичной ремиссии; рецидивирующая или рефрактерная фолликулярная лимфома после rituximab-содержащей терапии — в комбинации с bendamustine с последующей монотерапией obinutuzumab; активный волчаночный нефрит у взрослых пациентов, получающих стандартную терапию; в Европе — активный волчаночный нефрит III или IV класса, с признаками V класса или без них, в комбинации с mycophenolate mofetil. Важно: Obinutuzumab не назначается только на основании диагноза «лимфома», «лейкоз» или «волчанка». Врач учитывает точный тип заболевания, стадию, предыдущую терапию, активность процесса, функцию костного мозга, риск инфекций, статус вирусного гепатита B, сопутствующие заболевания и доступные альтернативы.

Obinutuzumab вводится внутривенно. Препарат применяется по специальному графику. Схема зависит от диагноза: при хроническом лимфолейкозе — обычно в комбинации с chlorambucil; при фолликулярной лимфоме — в комбинации с химиотерапией или bendamustine, затем как поддерживающая терапия; при волчаночном нефрите — в сочетании со стандартной терапией, в частности с mycophenolate mofetil в европейской формулировке. Перед каждой инфузией требуется премедикация. В актуальной информации FDA указано, что перед каждой инфузией Gazyva необходимо проводить премедикацию. Обычно врач может использовать: кортикостероид; антигистаминный препарат; жаропонижающее средство; профилактику синдрома лизиса опухоли у пациентов с высоким риском; противоинфекционную профилактику у отдельных пациентов. Перед началом и во время терапии врач обычно контролирует: общий анализ крови; нейтрофилы; тромбоциты; гемоглобин; функцию печени; функцию почек; HBsAg и anti-HBc для исключения риска реактивации гепатита B; признаки инфекций; температуру; артериальное давление; симптомы инфузионных реакций; риск синдрома лизиса опухоли; активность основного заболевания; переносимость сопутствующей терапии. Инфузионные реакции чаще возникают при первых введениях. Они могут проявляться температурой, ознобом, снижением давления, одышкой, тошнотой, сыпью, слабостью, болью в груди или другими симптомами. Поэтому первые инфузии требуют особенно внимательного наблюдения.

Obinutuzumab должен храниться в оригинальной упаковке с соблюдением температурного режима, указанного в инструкции к конкретному препарату. Общие требования: хранить в холодильнике; не замораживать; не встряхивать; защищать от света; хранить во внешней картонной упаковке; не использовать при изменении цвета, помутнении, наличии частиц или повреждении флакона; после разведения использовать только в сроки и условиях, указанных производителем; хранить в недоступном для детей месте; соблюдать правила обращения с биологическими препаратами для внутривенного введения. EMA указывает, что Gazyvaro хранится медицинскими специалистами в больнице или клинике; препарат должен храниться в холодильнике при 2–8°C, во внешней упаковке для защиты от света, его нельзя замораживать. Для подготовленных инфузионных растворов условия зависят от конкретного режима и инструкции. В материалах Gazyva для специалистов указано, что подготовленный пакет для применения на следующий день может храниться при 2–8°C до 24 часов, после чего после доведения до комнатной температуры должен использоваться сразу. При транспортировке важно соблюдать холодовую цепь, защищать препарат от замораживания, перегрева, прямого света, встряхивания и механических повреждений. Для международной доставки биологических онкогематологических препаратов необходимо сохранять оригинальную упаковку, маркировку, инструкцию, документы о происхождении и температурный режим, соответствующий требованиям производителя.

Obinutuzumab относится к современным анти-CD20 моноклональным антителам и применяется при заболеваниях, где патологические B-клетки играют ключевую роль. Потенциальные преимущества: направленное воздействие на CD20-положительные B-клетки; применение при ранее нелеченном хроническом лимфолейкозе в комбинации с chlorambucil; применение при фолликулярной лимфоме в первой линии или после rituximab-содержащей терапии — в зависимости от схемы и страны регистрации; возможность поддерживающей терапии после комбинированного лечения при фолликулярной лимфоме; применение при активном волчаночном нефрите у взрослых пациентов в сочетании со стандартной терапией; наличие международного клинического и регистрационного опыта. Практическая ценность Obinutuzumab особенно заметна в ситуациях, где требуется глубокое и контролируемое воздействие на B-клеточное звено иммунной системы. Но это же объясняет риски: препарат может снижать защиту от инфекций, реактивировать скрытые вирусные инфекции и вызывать тяжёлые инфузионные реакции. Важно не завышать ожидания: Obinutuzumab не является универсальным препаратом от всех лимфом, лейкозов или аутоиммунных заболеваний. Его эффективность и безопасность зависят от точного диагноза, схемы, комбинации с другими препаратами и состояния пациента.

Obinutuzumab противопоказан при серьёзной гиперчувствительности к действующему веществу или компонентам конкретного препарата. Главные предупреждения связаны с реактивацией вирусного гепатита B и прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатией. В инструкции FDA для Gazyva указано, что реактивация вируса гепатита B может происходить у пациентов, получающих CD20-направленные цитолитические антитела, включая Gazyva, а прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия, включая фатальные случаи, может возникать у пациентов, получающих препарат. Особая осторожность требуется: при положительных маркерах гепатита B; при хронических или повторяющихся инфекциях; при иммунодефицитных состояниях; при выраженной нейтропении; при тромбоцитопении; при активной инфекции; при высоком опухолевом объёме и риске синдрома лизиса опухоли; при нарушении функции почек; при заболеваниях сердца и лёгких; при предыдущих тяжёлых инфузионных реакциях; при беременности; при грудном вскармливании; при одновременном применении химиотерапии или иммунодепрессантов. Возможные побочные эффекты: инфузионные реакции; лихорадка; озноб; слабость; тошнота; рвота; диарея; головная боль; кашель; одышка; снижение артериального давления; повышение артериального давления; сыпь; зуд; инфекции верхних дыхательных путей; пневмония; нейтропения; тромбоцитопения; анемия; лейкопения; синдром лизиса опухоли; реактивация гепатита B; прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия; обострение или развитие тяжёлых инфекций; у пациентов с волчаночным нефритом — инфекционные и иммунные осложнения на фоне комбинированной терапии. В официальных материалах Gazyva для фолликулярной лимфомы отдельно выделены boxed warnings о реактивации вируса гепатита B и прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии. Срочно обратиться к врачу необходимо при: температуре; ознобе; одышке; боли в груди; сильной слабости во время инфузии; отёке лица, губ, языка или горла; затруднении дыхания; сильной сыпи; признаках инфекции; кровотечениях; необычных синяках; чёрном стуле; крови в моче; желтушности кожи или глаз; потемнении мочи; спутанности сознания; нарушении зрения; нарушении речи; слабости одной стороны тела; изменении походки; судорогах; любом резком ухудшении состояния.