Trabectedin

Trabectedin — международное непатентованное наименование действующего вещества. Наиболее известное торговое наименование — Yondelis. В США Yondelis связан с Janssen Products, LP; DailyMed указывает Yondelis как trabectedin injection, powder, lyophilized, for solution, packager Janssen Products, LP. В Европе доступны Yondelis и генерические препараты trabectedin. EMA указывает, что Trabectedin Accord является generic of Yondelis, который был авторизован в ЕС с 17 сентября 2007 года. Производитель, держатель регистрационного удостоверения, страна выпуска, торговое название, дозировка, упаковка, язык инструкции, требования к хранению и регистрационный статус могут отличаться в зависимости от конкретного рынка и партии. Перед применением необходимо сверять данные на оригинальной упаковке, инструкции и сопроводительных документах.

Trabectedin выпускается как порошок / лиофилизированный порошок для приготовления концентрата или раствора для внутривенной инфузии. Yondelis поставляется во флаконе однократного применения. DailyMed указывает, что Yondelis supplied in a single-dose glass vial containing 1 mg trabectedin. В Европе Yondelis также доступен во флаконах 0,25 мг и 1 мг как powder for concentrate for solution for infusion. Препарат не выпускается в таблетках или капсулах и не применяется самостоятельно дома. Trabectedin вводится внутривенно после восстановления и разведения. Введение должно проводиться медицинским персоналом, имеющим опыт работы с цитотоксическими препаратами. Из-за риска тяжёлого повреждения тканей при экстравазации предпочтительно использовать центральный венозный доступ, если это соответствует инструкции и клинической ситуации.

Trabectedin. На русском языке: трабектедин. Кодовое обозначение: ET-743. По фармакологическому классу — противоопухолевый цитотоксический препарат, взаимодействующий с ДНК и влияющий на транскрипцию и репарацию ДНК.

Показания зависят от страны регистрации, диагноза, гистологического подтипа, стадии заболевания, предыдущего лечения, функции печени, общего состояния пациента и актуальной инструкции. Основные зарегистрированные направления применения Trabectedin: unresectable или metastatic liposarcoma после anthracycline-containing regimen; unresectable или metastatic leiomyosarcoma после anthracycline-containing regimen; advanced soft tissue sarcoma после неэффективности anthracyclines и ifosfamide или невозможности их применения — в Европе; relapsed platinum-sensitive ovarian cancer в комбинации с pegylated liposomal doxorubicin — в Европе и отдельных странах. Важно: Trabectedin не назначается только на основании диагноза «саркома» или «рак яичников». Перед назначением врач должен учитывать: точный гистологический диагноз; подтип мягкотканной саркомы; липосаркому; лейомиосаркому; стадию заболевания; операбельность; метастатический статус; предыдущую терапию антрациклинами; предыдущую терапию ifosfamide; предыдущую platinum therapy при раке яичников; platinum-sensitive статус при раке яичников; предыдущий pegylated liposomal doxorubicin; общее состояние пациента; функцию печени; билирубин; аланинаминотрансферазу; аспартатаминотрансферазу; щелочную фосфатазу; общий анализ крови; нейтрофилы; тромбоциты; гемоглобин; креатинфосфокиназу; функцию почек; альбумин; риск рабдомиолиза; риск экстравазации; сопутствующие препараты; CYP3A interactions; беременность или репродуктивные планы.

Trabectedin вводится внутривенно медицинским персоналом. В США рекомендуемая доза Yondelis для пациентов с нормальной функцией печени составляет 1,5 мг/м² каждые 21 день в виде внутривенной инфузии через центральный венозный катетер в течение 24 часов. В инструкции также указана обязательная премедикация dexamethasone 20 мг внутривенно за 30 минут до каждой дозы. При умеренном нарушении функции печени рекомендуемая доза в FDA-инструкции снижена до 0,9 мг/м² каждые 21 день; при тяжёлом нарушении функции печени препарат не следует применять. В Европе режимы могут отличаться в зависимости от показания. При раке яичников Trabectedin применяется в комбинации с pegylated liposomal doxorubicin, а при мягкотканных саркомах — как отдельный препарат после соответствующей предшествующей терапии. Перед началом и во время терапии врач обычно контролирует: общий анализ крови; нейтрофилы; тромбоциты; гемоглобин; функцию печени; билирубин; аланинаминотрансферазу; аспартатаминотрансферазу; щелочную фосфатазу; альбумин; креатинфосфокиназу; креатинин; функцию почек; температуру; признаки инфекции; слабость; мышечную боль; тёмную мочу; признаки рабдомиолиза; тошноту; рвоту; аппетит; диарею; симптомы экстравазации; боль, отёк или покраснение по ходу вены; состояние центрального венозного катетера; сопутствующие препараты; CYP3A inhibitors; CYP3A inducers. Особенно важен контроль печени. Trabectedin может вызывать выраженное повышение печёночных ферментов и тяжёлую гепатотоксичность. Перед каждым циклом врач должен оценивать лабораторные показатели и решать, можно ли проводить следующую инфузию. Также важен контроль креатинфосфокиназы и симптомов рабдомиолиза. При мышечной боли, выраженной слабости, тёмной моче или повышении креатинфосфокиназы может потребоваться срочное обследование и прекращение терапии. Нельзя самостоятельно менять график инфузий, отказываться от премедикации dexamethasone, скрывать температуру, мышечную боль, тёмную мочу, желтуху, сильную слабость, боль в месте инфузии или другие симптомы токсичности.

Trabectedin должен храниться в оригинальной упаковке с соблюдением температурного режима, указанного производителем для конкретной партии. Холодовая цепь: для Yondelis требуется холодовая цепь. DailyMed указывает хранение флаконов Yondelis в холодильнике при 2–8°C. Европейская характеристика препарата также указывает: хранить в холодильнике при 2–8°C. После восстановления и разведения действуют отдельные сроки и условия хранения готового раствора. Общие требования: хранить в оригинальной упаковке; соблюдать холодовую цепь 2–8°C; защищать от света, если это указано производителем; не замораживать, если иное не указано на упаковке; не использовать после истечения срока годности; не применять при повреждении флакона или упаковки; не использовать раствор при помутнении, выраженном изменении цвета или наличии недопустимых частиц; соблюдать правила восстановления; соблюдать правила разведения; соблюдать сроки использования после восстановления и разведения; использовать только медицинским персоналом; соблюдать правила обращения с цитотоксическими препаратами; хранить в недоступном для детей месте; сохранять оригинальную маркировку, инструкцию и документы о происхождении. При транспортировке Trabectedin необходимо соблюдать холодовую цепь 2–8°C, защищать препарат от перегрева, замораживания, прямого света и механических повреждений. Для международной доставки рецептурных онкологических препаратов необходимо сохранять оригинальную упаковку, маркировку, инструкцию, документы о происхождении и температурный режим, соответствующий требованиям производителя.

Trabectedin является специализированным препаратом для отдельных мягкотканных сарком и рецидивирующего рака яичников в странах, где это показание зарегистрировано. Потенциальные преимущества: особый механизм взаимодействия с ДНК; применение при липосаркоме; применение при лейомиосаркоме; применение после anthracycline-containing regimen; применение при advanced soft tissue sarcoma после anthracyclines и ifosfamide или невозможности их применения в Европе; применение при platinum-sensitive recurrent ovarian cancer в комбинации с pegylated liposomal doxorubicin в Европе и отдельных странах; режим один раз в 21 день; международный регистрационный опыт; наличие оригинального препарата и генерических форм в отдельных рынках. Практическая ценность Trabectedin связана с тем, что при распространённых мягкотканных саркомах после стандартной терапии количество вариантов лечения часто ограничено. Для липосаркомы и лейомиосаркомы препарат занимает отдельное место среди системных опций после антрациклин-содержащих режимов. Важно не завышать ожидания: Trabectedin не подходит всем пациентам с саркомой или раком яичников. Его применение зависит от гистологического подтипа, предыдущего лечения, функции печени, анализа крови, риска рабдомиолиза, общего состояния, лекарственных взаимодействий и доступности современных альтернатив.

Trabectedin не должен применяться при серьёзной гиперчувствительности к trabectedin или компонентам конкретного препарата. В США препарат не следует применять при тяжёлом нарушении функции печени. Особая осторожность требуется: при нарушении функции печени; при повышенном билирубине; при повышенных печёночных ферментах; при нейтропении; при тромбоцитопении; при анемии; при активной инфекции; при повышенной креатинфосфокиназе; при мышечной боли; при нарушении функции почек; при низком альбумине; при риске рабдомиолиза; при невозможности центрального венозного доступа; при риске экстравазации; при одновременном применении сильных CYP3A inhibitors; при одновременном применении CYP3A inducers; при беременности; при грудном вскармливании. Важные риски Trabectedin: нейтропения; фебрильная нейтропения; сепсис; тромбоцитопения; анемия; гепатотоксичность; повышение ALT; повышение AST; повышение билирубина; рабдомиолиз; повышение креатинфосфокиназы; почечная недостаточность; кардиомиопатия; снижение фракции выброса; синдром капиллярной утечки; экстравазация; тканевой некроз; тошнота; рвота; слабость; снижение аппетита; диарея; запор; одышка; эмбрио-фетальная токсичность. Возможные побочные эффекты: снижение нейтрофилов; снижение тромбоцитов; анемия; температура; инфекции; тошнота; рвота; слабость; усталость; снижение аппетита; диарея; запор; повышение печёночных ферментов; повышение билирубина; мышечная боль; повышение креатинфосфокиназы; головная боль; одышка; отёки; боль или покраснение в месте инфузии. Срочно обратиться к врачу необходимо при: температуре; ознобе; признаках инфекции; сильной слабости; необычных синяках; кровотечениях; крови в моче; чёрном стуле; желтушности кожи или глаз; потемнении мочи; сильной тошноте или рвоте; невозможности пить жидкость; сильной мышечной боли; тёмной моче; резком уменьшении мочи; одышке; боли в груди; отёках; боли, жжении, покраснении или отёке в месте инфузии; подозрении на попадание препарата мимо вены; любом резком ухудшении состояния.