Talquetamab

Talquetamab — международное непатентованное наименование действующего вещества. Наиболее известное торговое наименование — Talvey. Препарат связан с компанией Janssen / Johnson & Johnson. В официальной информации FDA препарат указан как Talvey / talquetamab-tgvs; в материалах для специалистов также указывается Janssen Biotech, Inc. Производитель, держатель регистрационного удостоверения, страна выпуска, упаковка, концентрация, язык инструкции, режим доступа и регистрационный статус могут отличаться в зависимости от конкретного рынка и партии. Перед применением необходимо сверять данные на оригинальной упаковке, инструкции и сопроводительных документах.

Talquetamab выпускается как раствор для подкожной инъекции. В Европе Talvey доступен как раствор для инъекций с концентрациями 2 мг/мл и 40 мг/мл. EMA описывает препарат как бесцветный или светло-жёлтый раствор для инъекций. В США Talvey указан как talquetamab-tgvs injection, for subcutaneous use. Препарат не выпускается в таблетках или капсулах и не применяется самостоятельно дома как обычная подкожная инъекция без специализированного контроля. Введение должно проводиться медицинским персоналом, знакомым с лечением множественной миеломы и осложнениями T-cell engaging терапии. Важная особенность Talquetamab — step-up dosing: первые дозы вводятся постепенно, в меньших количествах, чтобы снизить риск тяжёлого CRS и неврологической токсичности. В пациентской информации Talvey указано, что из-за риска CRS и неврологических проблем пациент должен быть госпитализирован на 48 часов после всех доз, входящих в step-up dosing schedule, включая первые 2 или 3 меньшие step-up дозы и первую полную treatment dose.

Talquetamab. В США используется обозначение talquetamab-tgvs. На русском языке: талкетамаб. По механизму действия — биспецифическое антитело, направленное против GPRC5D и CD3, перенаправляющее T-клетки к клеткам множественной миеломы.

Показания зависят от страны регистрации, количества предыдущих линий терапии, ответа на предыдущее лечение, общего состояния пациента и актуальной инструкции. Основное зарегистрированное направление применения: рецидивирующая или рефрактерная множественная миелома у взрослых пациентов после нескольких предыдущих линий терапии. В США Talvey показан взрослым пациентам с relapsed or refractory multiple myeloma, которые получили не менее 4 предыдущих линий терапии, включая proteasome inhibitor, immunomodulatory agent и anti-CD38 monoclonal antibody. В Европе Talvey показан как монотерапия взрослым пациентам с рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломой, которые получили не менее 3 предыдущих терапий, включая иммуномодулирующий агент, ингибитор протеасомы и анти-CD38 антитело, и у которых было прогрессирование на последней терапии. Важно: Talquetamab не назначается только на основании диагноза «множественная миелома». Перед назначением врач должен учитывать: точный диагноз; стадию и активность множественной миеломы; количество предыдущих линий терапии; получал ли пациент ингибитор протеасомы; получал ли пациент иммуномодулирующий препарат; получал ли пациент анти-CD38 моноклональное антитело; рефрактерность к предыдущим схемам; скорость прогрессирования; предыдущую CAR-T терапию или другие биспецифические антитела; состояние костного мозга; нейтрофилы; тромбоциты; гемоглобин; инфекционный анамнез; уровень иммуноглобулинов; риск CRS; риск ICANS; неврологический статус; наличие активной инфекции; функцию печени; функцию почек; массу тела и нутритивный статус; состояние слизистой рта; изменения вкуса и риск потери веса; возможность госпитализации или интенсивного наблюдения при стартовых дозах.

Talquetamab вводится подкожно медицинским персоналом. В США доступны два основных режима поддерживающего введения после step-up dosing: 0,4 мг/кг один раз в неделю; 0,8 мг/кг один раз в 2 недели. Перед первыми step-up дозами и перед первой полной therapeutic dose обычно проводится премедикация, включающая кортикостероид, антигистаминный препарат и жаропонижающее средство по инструкции и решению врача. Цель — снизить риск и выраженность CRS и реакций, связанных с иммунной активацией. В пациентской информации Talvey указано, что из-за риска CRS и неврологических проблем пациент должен быть госпитализирован на 48 часов после всех доз, входящих в step-up dosing schedule; дальнейший режим может быть еженедельным или один раз в 2 недели. Перед началом и во время терапии врач обычно контролирует: подтверждение диагноза; предыдущие линии терапии; общий анализ крови; нейтрофилы; тромбоциты; гемоглобин; температуру; артериальное давление; сатурацию; симптомы CRS; неврологический статус; ориентацию; речь; почерк; сознание; признаки ICANS; признаки инфекции; уровень иммуноглобулинов; функцию печени; функцию почек; электролиты; массу тела; аппетит; состояние слизистой рта; сухость во рту; изменение вкуса; кожные реакции; состояние ногтей; симптомы обезвоживания; переносимость предыдущих доз. Особенно важно контролировать cytokine release syndrome. CRS может проявляться температурой, ознобом, снижением давления, учащённым сердцебиением, одышкой, снижением кислорода, слабостью, спутанностью и ухудшением общего состояния. В FDA-информации boxed warning указывает риск life-threatening or fatal CRS. Не менее важен контроль ICANS — immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome. Возможны спутанность сознания, нарушение речи, сонливость, тремор, судороги, нарушение письма, изменение поведения, снижение уровня сознания. FDA указывает boxed warning для neurologic toxicity, including ICANS. Нельзя самостоятельно переносить введение, менять режим, отказываться от наблюдения после step-up доз, скрывать температуру, неврологические симптомы, признаки инфекции, снижение аппетита или потерю веса. Talquetamab требует немедленной связи с медицинской командой при любых признаках CRS, ICANS или инфекции.

Talquetamab должен храниться в оригинальной упаковке с соблюдением температурного режима, указанного производителем для конкретной партии. Как биологический препарат для инъекций Talvey требует контролируемых условий хранения и транспортировки. Для конкретной страны и упаковки необходимо сверять официальную инструкцию, поскольку условия хранения, допустимое время вне холодильника, защита от света и правила обращения могут быть детально указаны в регистрационных документах. Общие требования для биологических инъекционных препаратов такого типа: хранить в оригинальной упаковке; соблюдать холодовую цепь, если она указана производителем; защищать от света; не замораживать; не встряхивать; не использовать после истечения срока годности; не применять при повреждении флакона или упаковки; не использовать раствор при выраженном изменении цвета, помутнении или наличии недопустимых частиц; хранить в недоступном для детей месте; соблюдать правила асептики; использовать только медицинским персоналом; сохранять оригинальную маркировку, инструкцию и документы о происхождении. При транспортировке Talquetamab важно соблюдать температурный режим, защищать препарат от перегрева, замораживания, прямого света, встряхивания и механических повреждений. Для международной доставки биологических онкогематологических препаратов необходимо сохранять оригинальную упаковку, маркировку, инструкцию, документы о происхождении и температурные условия, соответствующие требованиям производителя.

Talquetamab относится к современным иммуноонкогематологическим препаратам для пациентов с тяжело предлеченной множественной миеломой. Потенциальные преимущества: новая мишень GPRC5D; биспецифическое связывание GPRC5D и CD3; перенаправление собственных T-клеток пациента к клеткам миеломы; подкожный способ введения; возможность еженедельного режима или режима один раз в 2 недели после step-up phase; применение после ингибитора протеасомы, иммуномодулирующего препарата и анти-CD38 антитела; потенциальная опция для пациентов после нескольких линий терапии; отличие от BCMA-направленных препаратов, что может иметь значение у пациентов после предыдущей BCMA-терапии; международная регистрация в США и Европе. В регистрационном сообщении Johnson & Johnson о европейском одобрении Talvey указано, что talquetamab является первым биспецифическим антителом, нацеленным на GPRC5D, и в исследованиях показал overall response rate более 70% у heavily pretreated пациентов. FDA accelerated approval было основано на результатах исследования MonumenTAL-1 у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой после нескольких предыдущих линий терапии. При accelerated approval дальнейшее подтверждение клинической пользы может зависеть от дополнительных подтверждающих исследований. Важно не завышать ожидания: Talquetamab не подходит всем пациентам с множественной миеломой. Его применение зависит от предыдущего лечения, общего состояния, активности болезни, функции костного мозга, инфекционного риска, способности перенести step-up dosing, вероятности CRS / ICANS и возможности специализированного наблюдения.

Talquetamab не должен применяться при серьёзной гиперчувствительности к действующему веществу или компонентам конкретного препарата. Формальные противопоказания и ограничения могут отличаться в зависимости от страны и инструкции. Особая осторожность требуется: при активной инфекции; при хронических или рецидивирующих инфекциях; при выраженной нейтропении; при тромбоцитопении; при анемии; при низких иммуноглобулинах; при предшествующих тяжёлых CRS или ICANS; при неврологических заболеваниях; при судорогах в анамнезе; при нарушениях сознания; при тяжёлой слабости; при выраженной потере веса; при нарушении питания; при выраженной сухости во рту; при тяжёлых кожных реакциях; при нарушении функции печени; при нарушении функции почек; после CAR-T терапии или других T-cell redirecting подходов; при беременности; при грудном вскармливании; у пациентов, которые не могут находиться под наблюдением после стартовых доз. Важные риски Talquetamab: cytokine release syndrome; неврологическая токсичность; ICANS; серьёзные инфекции; оппортунистические инфекции; цитопении; нейтропения; тромбоцитопения; анемия; гипогаммаглобулинемия; кожная токсичность; сыпь; сухость кожи; изменения ногтей; поражение слизистой; сухость во рту; изменение вкуса; потеря вкуса; снижение аппетита; потеря массы тела; повышение печёночных ферментов; реакции в месте инъекции; эмбрио-фетальная токсичность как потенциальный риск для противоопухолевых биологических препаратов. FDA-информация подчёркивает boxed warning для life-threatening or fatal CRS и neurologic toxicity, including ICANS, а также ограниченную программу REMS в США из-за этих рисков. Наиболее характерные побочные эффекты Talquetamab связаны не только с иммунной активацией, но и с GPRC5D-мишенью: нарушения вкуса, сухость во рту, снижение аппетита, потеря веса, кожные реакции и изменения ногтей. Эти симптомы могут значительно влиять на питание, качество жизни и способность продолжать лечение. Возможные побочные эффекты: температура; озноб; CRS; снижение давления; одышка; снижение сатурации; спутанность сознания; сонливость; нарушение речи; тремор; судороги; ICANS; инфекции; пневмония; нейтропения; тромбоцитопения; анемия; слабость; усталость; головная боль; боль в мышцах и суставах; диарея; тошнота; снижение аппетита; потеря массы тела; изменение вкуса; потеря вкуса; сухость во рту; затруднение приёма пищи; сыпь; сухость кожи; зуд; шелушение кожи; изменения ногтей; реакции в месте инъекции; повышение печёночных ферментов; гипогаммаглобулинемия. Срочно обратиться к врачу необходимо при: температуре; ознобе; одышке; снижении сатурации; головокружении; снижении давления; учащённом сердцебиении; спутанности сознания; сонливости; затруднении речи; нарушении письма; треморе; судорогах; сильной головной боли; новом нарушении координации; признаках инфекции; кашле; боли в груди; болезненном мочеиспускании; необычных синяках; кровотечениях; сильной слабости; быстрой потере веса; невозможности есть или пить; тяжёлой сухости во рту; сильной сыпи; пузырях или шелушении кожи; желтушности кожи или глаз; любом резком ухудшении состояния.