Levetiracetam

Levetiracetam представлен на разных рынках под торговым названием Keppra и под различными генерическими наименованиями. EMA указывает Keppra как препарат с действующим веществом levetiracetam. На разных рынках могут отличаться: торговое название; регистрационный держатель; производитель; страна выпуска; таблетки; пролонгированные таблетки; диспергируемые / растворимые формы; пероральный раствор; концентрат для инфузии; инъекционная форма; дозировки; упаковка; инструкция; срок годности; условия хранения; возрастные показания; правила коррекции дозы при нарушении функции почек; правила применения у детей; правила замены между immediate-release и extended-release формами. Указание производителей и торговых названий носит только справочный характер. Это не означает, что IsraHospital является производителем, официальным представителем, правообладателем или дистрибьютором конкретного бренда.

Levetiracetam — леветирацетам. Класс препарата: antiepileptic drug / anticonvulsant. Механизм действия: точный механизм противоэпилептического действия levetiracetam полностью не сводится к одному рецептору. Одной из ключевых мишеней считается synaptic vesicle protein 2A / SV2A — белок синаптических пузырьков, участвующий в высвобождении нейромедиаторов. Связывание с SV2A рассматривается как один из механизмов, через который levetiracetam снижает патологическую нейрональную возбудимость и помогает контролировать приступы. Levetiracetam — леветирацетам. Antiepileptic drug — противоэпилептический препарат. Anticonvulsant — противосудорожный препарат. Epilepsy — эпилепсия. Partial onset seizures — фокальные / парциальные приступы. Secondary generalisation — вторичная генерализация. Myoclonic seizures — миоклонические приступы. Juvenile myoclonic epilepsy — ювенильная миоклоническая эпилепсия. Primary generalised tonic-clonic seizures — первично-генерализованные тонико-клонические приступы. Idiopathic generalised epilepsy — идиопатическая генерализованная эпилепсия. Adjunctive therapy — дополнительная терапия. Monotherapy — монотерапия. SV2A — synaptic vesicle protein 2A. Renal impairment — нарушение функции почек. Dose adjustment — коррекция дозы. Somnolence — сонливость. Fatigue — утомляемость. Behavioral abnormalities — поведенческие нарушения. Suicidal ideation — суицидальные мысли.

Levetiracetam выпускается в нескольких лекарственных формах. Конкретная доступность зависит от страны и торгового препарата. Основные формы: таблетки для приёма внутрь; таблетки с пролонгированным высвобождением; пероральный раствор; диспергируемые / растворимые таблетки или гранулы в отдельных странах; концентрат для приготовления раствора для инфузии; раствор для внутривенного введения в условиях стационара. Распространённые дозировки: 250 мг; 500 мг; 750 мг; 1000 мг; пероральный раствор 100 мг/мл; инъекционная форма 100 мг/мл. DailyMed указывает Keppra tablets и oral solution, а также Keppra injection / concentrate для внутривенного применения; в американской инструкции levetiracetam injection используется как альтернатива, когда пероральный приём временно невозможен. Важно: обычные таблетки, oral solution, extended-release формы, диспергируемые формы и внутривенный levetiracetam нельзя считать полностью взаимозаменяемыми без врача. У них могут отличаться режим приёма, скорость высвобождения, удобство применения у детей, правила перехода и требования к дозировке при нарушении функции почек.

Показания зависят от страны регистрации, формы выпуска, возраста пациента, типа эпилепсии, типа приступов, функции почек, сопутствующей терапии и актуальной инструкции. Основные направления применения: partial onset seizures / фокальные приступы с вторичной генерализацией или без неё; myoclonic seizures при juvenile myoclonic epilepsy; primary generalised tonic-clonic seizures при idiopathic generalised epilepsy; монотерапия при впервые диагностированной эпилепсии у взрослых и подростков от 16 лет — в странах, где это показание зарегистрировано; дополнительная терапия у детей и взрослых — в зависимости от возраста, типа приступов и инструкции. EMA указывает Keppra как monotherapy для partial onset seizures с вторичной генерализацией или без неё у взрослых и подростков от 16 лет с newly diagnosed epilepsy; как adjunctive therapy — при partial onset seizures у взрослых, подростков, детей и младенцев от 1 месяца, при myoclonic seizures у пациентов от 12 лет с juvenile myoclonic epilepsy и при primary generalised tonic-clonic seizures у пациентов от 12 лет с idiopathic generalised epilepsy. DailyMed для Keppra tablets/oral solution указывает adjunctive therapy при partial onset seizures у взрослых и детей от 4 лет, myoclonic seizures у пациентов от 12 лет с juvenile myoclonic epilepsy и primary generalized tonic-clonic seizures у взрослых и детей от 6 лет с idiopathic generalized epilepsy; возрастные рамки могут отличаться между формами и странами. Levetiracetam может рассматриваться врачом: при фокальной эпилепсии; при фокальных приступах с вторичной генерализацией; при фокальных приступах без вторичной генерализации; при ювенильной миоклонической эпилепсии; при миоклонических приступах; при идиопатической генерализованной эпилепсии; при первично-генерализованных тонико-клонических приступах; как монотерапия у отдельных пациентов; как дополнительная терапия к другим противоэпилептическим препаратам; у детей — только в возрастных рамках конкретной инструкции и под наблюдением специалиста. Ограничения применения: не является препаратом для любой потери сознания без диагностики; не является препаратом для неэпилептических приступов без подтверждения диагноза; не предназначен для самостоятельного купирования острого судорожного статуса в домашних условиях; не должен резко отменяться без врача; требует коррекции дозы при нарушении функции почек; требует осторожности при депрессии, психозе, агрессии, раздражительности и суицидальном риске; может вызывать сонливость, усталость и нарушение координации; требует осторожности при вождении и работе с механизмами; беременность и грудное вскармливание требуют индивидуальной оценки пользы и риска. Врач должен учитывать: тип приступов; частоту приступов; ЭЭГ; МРТ при необходимости; возраст; массу тела у детей; функцию почек; creatinine clearance / eGFR; беременность; планирование беременности; грудное вскармливание; депрессию; тревогу; агрессию; раздражительность; психоз в анамнезе; суицидальные мысли; сонливость; риск падений; сопутствующие противоэпилептические препараты; алкоголь; седативные препараты; способность соблюдать регулярный режим приёма.

Levetiracetam применяется только по назначению врача. Режим зависит от типа приступов, возраста, массы тела, формы выпуска, функции почек, сопутствующих препаратов и переносимости. DailyMed указывает, что Keppra может вызывать behavioral abnormalities, psychotic symptoms, suicidal ideation, irritability и aggressive behavior; пациентов нужно наблюдать на предмет psychiatric signs and symptoms. Также следует контролировать somnolence and fatigue. Эти сведения приведены только как справочная информация и не являются назначением. Перед началом терапии обычно оценивают: точный диагноз эпилепсии; тип приступов; частоту приступов; ЭЭГ; МРТ при необходимости; возраст; массу тела; функцию почек; creatinine clearance; беременность; планирование беременности; грудное вскармливание; психическое состояние; депрессию; суицидальные мысли; агрессивность; раздражительность; сонливость; сопутствующие противоэпилептические препараты; другие лекарства, влияющие на центральную нервную систему. Во время терапии обычно контролируют: частоту приступов; тяжесть приступов; наличие ауры; побочные эффекты; сонливость; утомляемость; головокружение; нарушение координации; раздражительность; агрессию; тревогу; депрессию; психотические симптомы; галлюцинации; суицидальные мысли; сыпь; аллергические реакции; анализ крови при клинической необходимости; функцию почек; переносимость дозы; соблюдение режима приёма; новые лекарства и взаимодействия. Нельзя самостоятельно начинать levetiracetam, резко отменять препарат, пропускать дозы без плана, удваивать дозу при пропуске без инструкции, менять immediate-release форму на extended-release без врача, заменять oral solution на таблетки у ребёнка без расчёта дозы, прекращать препарат при улучшении без невролога, управлять автомобилем при сонливости или головокружении, игнорировать агрессию, депрессию, психоз, суицидальные мысли, тяжёлую сыпь или ухудшение приступов. При нарушении функции почек дозу levetiracetam корректируют. Pfizer labeling указывает, что у детей с renal impairment дозу нужно корректировать на основе функции почек, поскольку clearance levetiracetam связан с renal function.

Холодовая цепь: обычно не требуется. Levetiracetam выпускается в таблетках, пероральном растворе и инъекционных формах. Большинство пероральных форм хранятся при комнатной температуре, но точные условия зависят от конкретного препарата и упаковки. Общие требования: хранить в оригинальной упаковке; соблюдать температурный режим, указанный на упаковке; защищать от влаги; защищать от чрезмерного нагрева; защищать от света, если это указано в инструкции; не хранить в ванной комнате; не пересыпать таблетки в немаркированные ёмкости; не использовать после истечения срока годности; не применять при повреждении блистера, флакона, крышки, ампулы, флакона для инфузии или упаковки; не смешивать таблетки 250 мг, 500 мг, 750 мг и 1000 мг без ясной маркировки; не смешивать immediate-release и extended-release формы; для oral solution соблюдать срок годности после вскрытия, если он указан в инструкции; для oral solution использовать подходящее дозирующее устройство; инъекционные формы использовать только в соответствии с медицинскими правилами хранения и введения; хранить отдельно от похожих противоэпилептических препаратов, чтобы избежать ошибки; хранить в недоступном для детей месте; сохранять инструкцию и сопроводительные документы; при любой транспортировке препарата пациенту важно сохранять оригинальную упаковку, маркировку, инструкцию и документы о происхождении, если такие документы были предоставлены аптечной организацией или медицинским учреждением; перед применением сверять название действующего вещества, торговое название, форму выпуска, дозировку, серию, срок годности и инструкцию. Важно: для большинства форм levetiracetam холодовая цепь обычно не требуется, но препарат должен быть защищён от влаги, перегрева, повреждения упаковки и неправильной идентификации формы выпуска.

Потенциальные преимущества: противоэпилептический препарат с несколькими показаниями; может применяться при фокальных приступах; может применяться при миоклонических приступах; может применяться при первично-генерализованных тонико-клонических приступах; может использоваться как монотерапия у отдельных пациентов; может использоваться как дополнительная терапия; доступны таблетки, пероральный раствор и внутривенная форма; пероральный раствор удобен для детей и пациентов с трудностями глотания; обычно не требует холодовой цепи; имеет меньший потенциал фермент-индуцирующих взаимодействий, чем некоторые старые противоэпилептические препараты. Важно не завышать ожидания: levetiracetam не излечивает эпилепсию, не подходит всем пациентам, может вызывать выраженные психические и поведенческие реакции, требует коррекции дозы при нарушении функции почек и не должен отменяться резко. Эффективность и безопасность зависят от правильного типа приступов, дозировки, регулярности приёма, функции почек, возраста, психического состояния и наблюдения врача.

Противопоказания и ограничения зависят от инструкции конкретного препарата, возраста, функции почек, психического состояния, беременности, формы выпуска и сопутствующей терапии. Основные противопоказания и строгие ограничения: гиперчувствительность к levetiracetam; гиперчувствительность к любому компоненту препарата; тяжёлая аллергическая реакция на препарат в анамнезе; резкая отмена при эпилепсии без врача; некорректированная доза при тяжёлом нарушении функции почек; выраженные психические реакции требуют срочной врачебной оценки; суицидальные мысли требуют немедленного обращения за медицинской помощью. DailyMed указывает противопоказание: hypersensitivity to levetiracetam или inactive ingredients. Ключевые риски levetiracetam: сонливость; утомляемость; головокружение; слабость; нарушение координации; головная боль; раздражительность; агрессия; возбуждение; тревога; депрессия; эмоциональная лабильность; плаксивость у детей; изменение поведения; психотические симптомы; галлюцинации; суицидальные мысли; ухудшение настроения; сыпь; аллергические реакции; тяжёлые кожные реакции; снижение аппетита; тошнота; рвота; диарея; инфекции верхних дыхательных путей; назофарингит; повышенная утомляемость; редко — гематологические нарушения; ухудшение приступов у отдельных пациентов. DailyMed указывает, что antiepileptic drugs, включая Keppra, повышают риск suicidal thoughts or behavior; пациентов нужно наблюдать на предмет появления или ухудшения депрессии, суицидальных мыслей, поведения и необычных изменений настроения. DailyMed также указывает warnings для levetiracetam injection: psychiatric reactions, somnolence and fatigue, serious dermatological reactions; препарат следует отменить при первом признаке rash, если сыпь явно не связана с другой причиной. Особая осторожность требуется при сочетании с: другими antiepileptic drugs; sedatives; benzodiazepines; sleeping pills; barbiturates; antipsychotics; sedating antidepressants; opioids; alcohol; antihistamines with sedative effect; muscle relaxants; препаратами, вызывающими сонливость; препаратами, влияющими на психическое состояние; лекарствами, требующими коррекции при нарушении функции почек. Симптомы возможной серьёзной психической реакции: резкая раздражительность; агрессия; враждебность; паника; сильная тревога; депрессия; суицидальные мысли; необычное возбуждение; галлюцинации; бред; резкое изменение поведения; опасное импульсивное поведение. Симптомы возможной тяжёлой кожной или аллергической реакции: генерализованная сыпь; сыпь с пузырями; поражение слизистых; язвы во рту; отёк лица; отёк губ; отёк языка; отёк горла; затруднение дыхания; лихорадка вместе с сыпью; увеличение лимфоузлов; выраженная слабость. Симптомы возможной передозировки или чрезмерного седативного эффекта: сильная сонливость; заторможенность; спутанность сознания; возбуждение; агрессия; снижение уровня сознания; угнетение дыхания в тяжёлых случаях; кома при тяжёлой передозировке. Срочно обратиться к врачу необходимо при суицидальных мыслях, резком изменении поведения, агрессии, психозе, галлюцинациях, тяжёлой депрессии, выраженной сонливости, спутанности сознания, ухудшении приступов, генерализованной сыпи, пузырях на коже, поражении слизистых, отёке лица, губ, языка или горла, затруднении дыхания, беременности или подозрении на беременность, а также при случайном приёме слишком большой дозы.