Lenalidomide

Lenalidomide — международное непатентованное наименование действующего вещества. Наиболее известное торговое наименование — Revlimid. Revlimid исторически связан с компанией Celgene, которая вошла в структуру Bristol Myers Squibb. В разных странах также доступны генерические препараты lenalidomide разных производителей. Производитель, держатель регистрационного удостоверения, страна выпуска, торговое название, дозировка, упаковка, язык инструкции, режим отпуска и регистрационный статус могут отличаться в зависимости от конкретного рынка и партии. Перед применением необходимо сверять данные на оригинальной упаковке, инструкции и сопроводительных документах. Для lenalidomide это особенно важно, потому что препарат связан с обязательными программами контроля беременности, ограничениями отпуска и строгими правилами обращения.

Lenalidomide выпускается в форме капсул для приёма внутрь. В разных странах и упаковках могут встречаться капсулы разных дозировок. Часто используются дозировки 2,5 мг, 5 мг, 10 мг, 15 мг, 20 мг и 25 мг, но конкретный набор доз зависит от производителя и страны регистрации. Препарат не предназначен для внутривенного введения и не применяется как безрецептурное средство. Капсулы принимаются внутрь. Их нельзя открывать, разламывать или разжёвывать. Если порошок из повреждённой капсулы попал на кожу или слизистые, участок нужно промыть водой; при беременности или возможности беременности контакт с содержимым повреждённой капсулы особенно опасен из-за тератогенного риска. Lenalidomide применяется циклами. Доза и количество дней приёма зависят от диагноза, функции почек, показателей крови, схемы лечения и переносимости.

Lenalidomide. На русском языке: леналидомид. По фармакологическому классу — иммуномодулирующий препарат, аналог thalidomide.

Показания зависят от страны регистрации, диагноза, линии терапии, сопутствующих препаратов и актуальной инструкции. Основные направления применения Lenalidomide: множественная миелома у взрослых — в комбинации с dexamethasone или в составе других схем; поддерживающая терапия множественной миеломы после аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток; трансфузионно-зависимая анемия при миелодиспластическом синдроме низкого или промежуточного-1 риска, связанном с делецией 5q; мантийноклеточная лимфома у взрослых пациентов после рецидива или прогрессирования после предшествующей терапии, включая bortezomib в американской регистрационной формулировке; ранее леченная фолликулярная лимфома — обычно в комбинации с rituximab; ранее леченная лимфома маргинальной зоны — обычно в комбинации с rituximab. Revlimid HCP указывает применение lenalidomide в комбинации с dexamethasone у взрослых пациентов с множественной миеломой, а также поддерживающую терапию после аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. FDA-инструкция Revlimid указывает показание при трансфузионно-зависимой анемии из-за низкого или промежуточного-1 риска миелодиспластического синдрома с del(5q), а также при мантийноклеточной лимфоме после рецидива или прогрессирования после двух предыдущих терапий, одна из которых включала bortezomib. Важно: Lenalidomide не назначается только на основании слов «миелома», «анемия», «лимфома» или «плохой анализ крови». Перед назначением врач должен учитывать: точный диагноз; цитогенетику и молекулярные данные; наличие del(5q) при MDS; линию терапии; предыдущие препараты; ответ на предыдущее лечение; показатели крови; функцию почек; риск тромбозов; риск инфекций; возраст и общее состояние; беременность или возможность беременности; необходимость контрацепции; сопутствующие антикоагулянты, антиагреганты и гормональные препараты; альтернативные варианты лечения.

Lenalidomide принимается внутрь. Режим зависит от диагноза и схемы лечения. На практике препарат часто принимается в определённые дни 28-дневного цикла, например 21 день приёма и 7 дней перерыва, но это не универсальное правило. При поддерживающей терапии, MDS или лимфомах режимы могут отличаться. При множественной миеломе Lenalidomide часто применяется с dexamethasone. При фолликулярной лимфоме и лимфоме маргинальной зоны может применяться с rituximab. При поддерживающей терапии после трансплантации может использоваться длительно, если пациент переносит лечение и нет прогрессирования или неприемлемой токсичности. Перед началом и во время терапии врач обычно контролирует: точный диагноз; общий анализ крови; нейтрофилы; тромбоциты; гемоглобин; функцию почек; креатинин и клиренс креатинина; функцию печени; симптомы инфекций; температуру; признаки тромбоза; признаки лёгочной эмболии; кожные реакции; периферическую нейропатию; симптомы опухолевой вспышки при лимфомах; симптомы синдрома лизиса опухоли; беременность у пациенток репродуктивного возраста; соблюдение программы предотвращения беременности; сопутствующие препараты. Доза lenalidomide часто корректируется при нарушении функции почек, потому что препарат выводится преимущественно почками. Также дозу могут снижать или временно останавливать при нейтропении, тромбоцитопении, выраженной сыпи, тромбозе, тяжёлой инфекции или других осложнениях. Особое значение имеет профилактика тромбозов. При множественной миеломе сочетание lenalidomide с dexamethasone и другими препаратами может повышать риск венозных и артериальных тромбоэмболических осложнений. Европейская инструкция Lenalidomide Accord указывает, что пациенты с факторами риска, включая тромбоз в анамнезе, должны находиться под тщательным наблюдением, а модифицируемые факторы риска, например курение, гипертензия и гиперлипидемия, должны минимизироваться. Lenalidomide нельзя использовать во время беременности. У женщин с репродуктивным потенциалом беременность должна быть исключена до начала лечения, а во время терапии требуется надёжная контрацепция. DailyMed указывает необходимость двух отрицательных тестов на беременность перед началом терапии и предотвращения беременности во время лечения. Нельзя самостоятельно менять дозу, продолжительность цикла, принимать двойную дозу после пропуска, вскрывать капсулы, передавать препарат другим людям, использовать его без программы контроля беременности или сочетать с другими противоопухолевыми препаратами без решения врача.

Lenalidomide следует хранить в оригинальной упаковке с соблюдением температурного режима, указанного в инструкции к конкретной партии и конкретному производителю. Общие требования: хранить в оригинальной упаковке; защищать от влаги; защищать от перегрева и прямого солнечного света; не использовать после истечения срока годности; не применять капсулы при повреждении блистера, флакона или изменении внешнего вида; не открывать и не разламывать капсулы; хранить в недоступном для детей месте; не пересыпать капсулы в неподписанные контейнеры; не передавать препарат другим людям; сохранять оригинальную маркировку, инструкцию и документы о происхождении. Из-за тератогенного риска особенно важно избегать контакта с содержимым повреждённых капсул у беременных женщин, женщин, которые могут забеременеть, и людей, контактирующих с препаратом без защиты. Если капсула повреждена, её нельзя использовать как обычную целую капсулу; нужно следовать инструкции производителя и правилам безопасного обращения. При транспортировке Lenalidomide следует защищать от влаги, перегрева, прямого солнечного света, замораживания и механических повреждений. Для международной доставки рецептурных онкогематологических препаратов необходимо сохранять оригинальную упаковку, маркировку, инструкцию, документы о происхождении и условия перевозки, соответствующие требованиям производителя. Для препаратов lenalidomide также особенно важна юридическая сторона перевозки и выдачи, поскольку в ряде стран действуют специальные программы ограничения доступа и предотвращения беременности.

Lenalidomide является одним из ключевых препаратов современной онкогематологии. Потенциальные преимущества: пероральная форма применения; иммуномодулирующий механизм действия; широкий опыт применения при множественной миеломе; возможность применения в комбинации с dexamethasone; возможность поддерживающей терапии после аутологичной трансплантации при множественной миеломе; значимая роль при del(5q) миелодиспластическом синдроме с трансфузионно-зависимой анемией; применение при отдельных B-клеточных лимфомах в соответствующих схемах; возможность длительной терапии при контролируемой переносимости; наличие оригинального препарата и генерических форм в разных странах. Практическая ценность Lenalidomide особенно велика при множественной миеломе, где препарат стал частью многих терапевтических стратегий: от начальной терапии до поддерживающего лечения. При del(5q) MDS его роль связана с возможностью уменьшить потребность в переливаниях эритроцитов у части пациентов. Важно не завышать ожидания: Lenalidomide не является универсальным препаратом для всех пациентов с миеломой, MDS или лимфомой. Его эффективность и безопасность зависят от диагноза, цитогенетики, функции почек, показателей крови, риска тромбозов, возраста, предыдущего лечения и правильного соблюдения программы безопасности.

Lenalidomide противопоказан при беременности. Он является аналогом thalidomide и может вызывать тяжёлые врождённые пороки или гибель плода. DailyMed указывает, что lenalidomide caused limb abnormalities in a developmental monkey study, similar to birth defects caused by thalidomide in humans, и что при применении во время беременности препарат может вызвать birth defects or embryo-fetal death. Lenalidomide также не должен применяться при серьёзной гиперчувствительности к действующему веществу или компонентам конкретного препарата. Особая осторожность требуется: при беременности или возможности беременности; при отсутствии надёжной контрацепции; при низких нейтрофилах; при низких тромбоцитах; при анемии; при активной инфекции; при тромбозе в анамнезе; при высоком риске венозной тромбоэмболии; при высоком риске инфаркта или инсульта; при нарушении функции почек; при заболеваниях печени; при выраженной сыпи в анамнезе; при сочетании с dexamethasone; при сочетании с эритропоэтинами; при сочетании с гормональной терапией; после трансплантации; у пациентов с высоким риском вторичных злокачественных опухолей; у пациентов с тяжёлым общим состоянием. Главные риски Lenalidomide: эмбрио-фетальная токсичность; нейтропения; тромбоцитопения; анемия; венозная тромбоэмболия; тромбоз глубоких вен; лёгочная эмболия; инфаркт миокарда; инсульт; тяжёлые кожные реакции; синдром Стивенса — Джонсона; токсический эпидермальный некролиз; DRESS-синдром; гепатотоксичность; синдром лизиса опухоли; опухолевая вспышка при лимфомах; вторичные первичные злокачественные опухоли; реакции гиперчувствительности; инфекции. DailyMed содержит boxed warning для lenalidomide: эмбрио-фетальная токсичность, гематологическая токсичность, венозная и артериальная тромбоэмболия. Возможные побочные эффекты: усталость; слабость; диарея; запор; тошнота; рвота; снижение аппетита; сыпь; зуд; сухость кожи; мышечные спазмы; боль в спине; боль в костях; отеки; головокружение; головная боль; бессонница; кашель; одышка; инфекции верхних дыхательных путей; пневмония; нейтропения; тромбоцитопения; анемия; лейкопения; кровотечения; синяки; тромбозы; повышение печёночных ферментов; нарушения функции щитовидной железы; периферическая нейропатия; лихорадка; синдром опухолевой вспышки при лимфомах. Срочно обратиться к врачу необходимо при: подозрении на беременность; пропуске правил контрацепции; температуре; ознобе; признаках инфекции; боли в груди; одышке; кровохарканье; отёке, боли или покраснении ноги; внезапной слабости одной стороны тела; нарушении речи; резкой головной боли; нарушении зрения; необычных синяках; кровотечениях; крови в моче; чёрном стуле; рвоте с кровью; сильной сыпи; сыпь с волдырями или шелушением; поражении слизистых рта, глаз или половых органов; желтушности кожи или глаз; потемнении мочи; сильной боли в животе; выраженной слабости; любом резком ухудшении состояния.