Riluzole

Riluzole представлен на разных рынках под торговым названием Rilutek, а также под другими торговыми и генерическими наименованиями. Конкретный производитель, регистрационный держатель, страна выпуска, форма выпуска, упаковка и инструкция зависят от рынка. На разных рынках могут отличаться: торговое название; регистрационный держатель; производитель; страна выпуска; таблетки; пероральная суспензия; оральная плёнка; дозировка; упаковка; инструкция; срок годности; условия хранения; правила приёма относительно еды; возможность применения через PEG tube; требования к контролю печени; противопоказания; правила применения при нарушении функции печени или почек. Rilutek — исходное торговое название таблетированного riluzole. В США также существуют другие формы: Tiglutik oral suspension и Exservan oral film, которые содержат riluzole и имеют отдельные инструкции, правила применения и хранения. Tiglutik показан для ALS и может приниматься внутрь или через PEG tube по инструкции. Указание производителей и торговых названий носит только справочный характер. Это не означает, что IsraHospital является производителем, официальным представителем, правообладателем или дистрибьютором конкретного бренда.

Riluzole — рилузол. Класс препарата: препарат для лечения ALS; antiglutamatergic agent / glutamate modulator. Механизм действия: клинический эффект riluzole связывают с влиянием на glutamate-mediated neurotransmission. Glutamate — возбуждающий нейромедиатор; при ALS нарушение глутаматергической передачи может участвовать в повреждении мотонейронов. Riluzole не восстанавливает погибшие нервные клетки, не является симптоматическим стимулятором мышечной силы и не отменяет необходимость мультидисциплинарного ведения ALS. Riluzole — рилузол. Rilutek — торговое название таблетированной формы riluzole. Amyotrophic lateral sclerosis / ALS — боковой амиотрофический склероз / БАС. Motor neuron disease / MND — болезнь мотонейронов. Motor neurons — мотонейроны, двигательные нервные клетки. Mechanical ventilation — искусственная вентиляция лёгких. Glutamate — глутамат. Glutamatergic neurotransmission — глутаматергическая нейротрансмиссия. Hepatic injury — поражение печени. ALT / alanine aminotransferase — аланинаминотрансфераза. AST / aspartate aminotransferase — аспартатаминотрансфераза. Neutropenia — снижение нейтрофилов. Interstitial lung disease — интерстициальное заболевание лёгких. Hypersensitivity pneumonitis — гиперчувствительный пневмонит. CYP1A2 — фермент, участвующий в метаболизме riluzole. PEG tube — гастростомическая трубка / зонд для питания.

Riluzole выпускается в нескольких лекарственных формах. Конкретная доступность зависит от страны и торгового препарата. Основные формы: таблетки для приёма внутрь; пероральная суспензия; оральная плёнка, растворяющаяся во рту. Основная дозировка таблеток: 50 мг. DailyMed указывает, что Rilutek — riluzole tablets 50 mg; рекомендуемая доза в американской инструкции — 50 мг внутрь 2 раза в сутки, минимум за 1 час до еды или через 2 часа после еды. Эти сведения приведены только как справочная информация и не являются назначением. Tiglutik — riluzole oral suspension; в инструкции указано 50 mg / 10 mL, приём внутрь или через PEG tube. Exservan — riluzole oral film, показанная для лечения ALS. Riluzole не выпускается в виде инъекционной ручки, автоинжектора, внутривенной инфузии, назального спрея, ингалятора или трансдермального пластыря для лечения ALS. Это пероральная терапия. Важно: таблетки, суспензия и оральная плёнка нельзя автоматически заменять друг другом без врача. У них могут отличаться правила приёма, удобство применения при нарушении глотания, возможность введения через PEG tube, вспомогательные вещества, срок хранения после вскрытия и инструкция.

Показания зависят от страны регистрации, формы выпуска, диагноза, стадии ALS, функции печени, сопутствующих заболеваний и актуальной инструкции. Основное направление применения: amyotrophic lateral sclerosis / ALS у взрослых пациентов. EMA указывает, что Rilutek применяется для продления жизни или отсрочки необходимости mechanical ventilation у пациентов с ALS. Также подчёркивается, что Rilutek не должен применяться при других формах motor neuron disease. Riluzole может рассматриваться врачом: при подтверждённом диагнозе ALS; после оценки специалистом по motor neuron disease; если ожидаемая польза превышает риски; если пациент может регулярно сдавать анализы крови; если функция печени позволяет терапию; если пациент и семья понимают реалистичные цели лечения; в сочетании с респираторной, нутритивной, реабилитационной и паллиативной поддержкой. Ограничения применения: не излечивает ALS; не восстанавливает погибшие мотонейроны; не является препаратом экстренной помощи; не улучшает быстро мышечную силу; не заменяет респираторную поддержку; не заменяет нутритивную поддержку; не заменяет логопедическую и реабилитационную помощь; не должен применяться при других формах motor neuron disease без соответствующего показания; требует контроля функции печени; требует осторожности при повышенных трансаминазах; требует осторожности при заболеваниях печени; требует оценки при лихорадке и инфекционных симптомах из-за риска нейтропении; требует отмены при развитии interstitial lung disease; беременность и грудное вскармливание требуют индивидуальной оценки и часто являются значимыми ограничениями. DailyMed указывает основные предупреждения для riluzole: hepatic injury, neutropenia и interstitial lung disease; при развитии interstitial lung disease препарат нужно немедленно прекратить. Врач должен учитывать: подтверждение диагноза ALS; стадию заболевания; дыхательную функцию; глотание; питание; наличие PEG tube; массу тела; функцию печени; ALT; AST; bilirubin; анамнез гепатита; алкоголь; сопутствующие гепатотоксичные препараты; нейтрофилы; лихорадку; инфекции; кашель; одышку; интерстициальные заболевания лёгких; беременность; грудное вскармливание; курение; препараты, влияющие на CYP1A2; способность соблюдать регулярный контроль.

Riluzole применяется только по назначению врача. Стандартная таблетированная схема в ряде инструкций — 50 мг 2 раза в сутки. Препарат обычно принимают не вместе с едой: минимум за 1 час до еды или через 2 часа после еды. Эти сведения приведены только как справочная информация и не являются назначением. Австралийская информация по Rilutek указывает, что рекомендованная суточная доза для взрослых и пожилых пациентов — 100 мг, то есть 50 мг каждые 12 часов; значимого увеличения пользы от более высоких суточных доз ожидать не следует. Также указано, что Rilutek не следует принимать с жирной пищей из-за снижения всасывания. Перед началом терапии обычно оценивают: подтверждение ALS; дыхательную функцию; глотание; питание; массу тела; функцию печени; ALT; AST; bilirubin; общий анализ крови; нейтрофилы; беременность; грудное вскармливание; сопутствующие препараты; курение; алкоголь; возможность регулярного мониторинга. Во время терапии обычно контролируют: ALT; AST; bilirubin; симптомы поражения печени; лихорадку; боль в горле; инфекции; нейтропению; кашель; одышку; интерстициальное заболевание лёгких; тошноту; слабость; утомляемость; сонливость; головокружение; диарею; питание; глотание; возможность продолжать пероральный приём; новые лекарства и взаимодействия. Нельзя самостоятельно начинать Rilutek, увеличивать дозу выше назначенной, принимать препарат вместе с жирной пищей без учёта инструкции, продолжать при выраженной желтухе, высокой температуре без оценки врача, необъяснимой одышке или подозрении на интерстициальное заболевание лёгких, а также заменять таблетки на суспензию или oral film без медицинского согласования. Если пациенту трудно глотать таблетки, врач может рассмотреть форму oral suspension или oral film в странах, где они доступны, либо другой способ введения, если это соответствует инструкции и клинической ситуации.

Холодовая цепь: обычно не требуется. Riluzole обычно выпускается в таблетках, пероральной суспензии и оральной плёнке. Условия хранения зависят от формы и конкретной инструкции. Общие требования: хранить в оригинальной упаковке; соблюдать температурный режим, указанный на упаковке; защищать от влаги; защищать от чрезмерного нагрева; защищать от света, если это указано в инструкции; не хранить в ванной комнате; не пересыпать таблетки в немаркированные ёмкости; не использовать после истечения срока годности; не применять при повреждении блистера, флакона, саше, плёнки или упаковки; для oral suspension соблюдать срок годности после вскрытия, если он указан в инструкции; для oral suspension использовать подходящее дозирующее устройство; для oral film не вскрывать саше заранее; хранить отдельно от других препаратов ALS, чтобы избежать ошибки; хранить в недоступном для детей месте; сохранять инструкцию и сопроводительные документы; при любой транспортировке препарата пациенту важно сохранять оригинальную упаковку, маркировку, инструкцию и документы о происхождении, если такие документы были предоставлены аптечной организацией или медицинским учреждением; перед применением сверять название действующего вещества, торговое название, форму выпуска, дозировку, серию, срок годности и инструкцию. Важно: для большинства форм riluzole холодовая цепь обычно не требуется, но препарат должен быть защищён от влаги, перегрева, повреждения упаковки и неправильной идентификации формы выпуска.

Потенциальные преимущества: пероральная терапия ALS; применяется для продления жизни или отсрочки mechanical ventilation; имеет многолетний опыт клинического применения; доступен в таблетированной форме; существуют альтернативные пероральные формы в некоторых странах; oral suspension может быть удобна при нарушении глотания или необходимости введения через PEG tube; oral film может быть удобна для отдельных пациентов с трудностями проглатывания таблеток; обычно не требует холодовой цепи; может использоваться как часть комплексного ведения ALS. Важно не завышать ожидания: riluzole не излечивает ALS, не восстанавливает утраченную мышечную силу, не устраняет дыхательную недостаточность, не заменяет питание через гастростому, респираторную поддержку, логопедическую помощь, физиотерапию и паллиативное сопровождение. Эффективность и безопасность зависят от правильного диагноза, ранней оценки, функции печени, переносимости, лекарственных взаимодействий и регулярного наблюдения специалиста.

Противопоказания и ограничения зависят от инструкции конкретного препарата, функции печени, беременности, грудного вскармливания, сопутствующих лекарств, лёгочного статуса и общего состояния пациента. Основные противопоказания и строгие ограничения: гиперчувствительность к riluzole; гиперчувствительность к любому компоненту препарата; значимое заболевание печени; исходно повышенные трансаминазы или билирубин в степени, указанной инструкцией; беременность — значимое ограничение во многих инструкциях; грудное вскармливание — значимое ограничение во многих инструкциях; развитие interstitial lung disease на фоне терапии требует отмены; выраженное повышение ALT требует прекращения или пересмотра терапии по инструкции; нейтропения требует срочной оценки. Старая FDA-инструкция Rilutek указывает, что препарат может вызывать повышение serum aminotransferase даже у пациентов без болезни печени; лечение следует прекратить, если ALT ≥ 5 × ULN или развивается клиническая желтуха. Ключевые риски riluzole: повышение ALT; повышение AST; поражение печени; желтуха; тошнота; рвота; диарея; боль в животе; снижение аппетита; слабость; утомляемость; головокружение; сонливость; головная боль; онемение или покалывание вокруг рта при жидких формах; тахикардия; панкреатит в редких случаях; нейтропения; лихорадка; инфекции; interstitial lung disease; hypersensitivity pneumonitis; кашель; одышка; аллергические реакции. NHS-материал для пациентов указывает, что наиболее частые проблемы при riluzole — fatigue и nausea; препарат может влиять на liver function, а редкие побочные эффекты включают stomach ache, headache, vomiting, increased heart rate, sleepiness, allergic reactions и inflammation of the pancreas. Особая осторожность требуется при сочетании с: CYP1A2 inhibitors; fluvoxamine; ciprofloxacin; enoxacin; oral contraceptives; caffeine в больших количествах; theophylline; amitriptyline; mexiletine; CYP1A2 inducers; smoking; charcoal-broiled food; rifampicin; omeprazole; гепатотоксичными препаратами; alcohol; antiepileptic drugs с гепатотоксическим потенциалом; statins; methotrexate; isoniazid; azoles; macrolides; другими препаратами, влияющими на печень. DailyMed указывает, что у riluzole есть лекарственные взаимодействия, связанные с CYP1A2 inhibitors, CYP1A2 inducers и hepatotoxic drugs. Симптомы возможного поражения печени: желтуха; пожелтение кожи или глаз; потемнение мочи; светлый стул; боль в правом подреберье; сильная тошнота; рвота; потеря аппетита; выраженная слабость; необычный зуд; стойкое повышение печёночных ферментов. Симптомы возможной нейтропении или тяжёлой инфекции: лихорадка; озноб; боль в горле; язвы во рту; частые инфекции; необычная слабость; длительная температура; симптомы инфекции без ясной причины. Симптомы возможного interstitial lung disease: новый сухой кашель; нарастающая одышка; затруднение дыхания; боль или стеснение в груди; лихорадка; ухудшение насыщения кислородом; лёгочные симптомы, которые нельзя объяснить только прогрессированием ALS. Симптомы возможной аллергической реакции: сыпь; зуд; крапивница; отёк лица; отёк губ; отёк языка; отёк горла; осиплость голоса; затруднение дыхания; головокружение; обморок. Срочно обратиться к врачу необходимо при желтухе, потемнении мочи, выраженной тошноте и слабости, высокой температуре, боли в горле, язвах во рту, новой или нарастающей одышке, сухом кашле, подозрении на interstitial lung disease, сильной аллергической реакции, отёке лица, губ, языка или горла, беременности или подозрении на беременность, а также при случайном сочетании с препаратами, которые могут значительно повысить риск токсичности.